Adderall XR 和 MS 中的认知障碍

现在已知多发性硬化症 (MS) 可导致认知障碍 (CI)，估计发生在 40-65% 的 MS 患者中。 在 MS 人群中最常观察到的损伤是处理速度 (PS)，以及记忆（工作和情景记忆）、语言流畅性、执行功能和选择性注意力也可能涉及。 纵向研究表明这是一个缓慢进行的、阴险的过程；因此 CI 一旦存在就不太可能缓解。 CI 对人际关系和自尊有负面影响，导致社会孤立。 此外，随着时间的推移，PS 的下降预示着 MS 患者就业状况的下降。 因此，CI 是 MS 的一个重要但未被充分认识的后果，但目前尚无批准的疗法来治疗这种常见症状。

基于动物和人类研究，安非他明代表了治疗 MS 患者 CI 的候选药物类别。 苯丙胺是注意力缺陷（多动）障碍 (ADHD) 中注意力/PS 缺陷的标准治疗方法，多项研究表明其速度和准确性以及日常活动表现均有所提高。 先前对 MS 人群的研究显示了不同的结果，这可能是由于兴奋剂药物的不同配方所致。 这项研究的主要 PI 最近完成了一项前后剂量研究，使用混合苯丙胺盐制剂和延长释放递送系统 (MAS-XR)，商品名 Adderall XR，在 PS 受损的 MS 人群中，比较符号数字模式的改进测试 (SDMT) 作为单剂量 MAS-XR（5 毫克或 10 毫克）或安慰剂的结果。 我们发现 10 mg MAS-XR 显着提高了 SDMT 的性能，这是 MS 人群中 PS 的可靠衡量标准。 MAS-XR 10 mg 导致 SDMT 增加 5.2 (± 4.5) 点，而安慰剂组仅增加 0.6 (± 4.4) 点 (p = 0.047)，导致效应量为 0.47。 然而，由于是单剂量给药，这项初步研究无法确定这种益处是否会随着时间的推移而维持，或者检查是否会增加主观印象的变化或对日常生活产生影响。 因此，虽然很有前途，但之前使用 MAS-XR 进行的这项初步研究无法确定 SDMT（一种 PS 的客观测量值）上记录的增加是否转化为对 MS 患者具有任何临床意义的影响。

本研究的目的是在一项为期 12 周、跨越 5 个地点的多中心、随机、安慰剂对照试验中评估 10 mg 和 20 mg MAS-XR 对 MS 患者 PS 和记忆测量的疗效和安全性加拿大。 MAS-XR 由苯丙胺硫酸盐组成，苯丙胺的 d 异构体与 l-异构体的比例为 3:1，达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间为 7 小时。 除了认知功能的客观测量之外，这项研究还将评估生活质量 (QoL) 和认知功能的主观测量。 我们建议根据样本量计算招募 180 名受试者参加这项研究，并可能有 15% 的人退出，从而使大约 150 名受试者完成整个研究。 受试者将从伦敦 (ON) MS 诊所和 MS 认知诊所的牵头地点招募； Sunnybrook MS 诊所（安大略省多伦多市）；埃德蒙顿 (AB) MS 诊所；卡尔加里 (AB) MS 诊所和达尔豪西 (Halifax, NS) MS 诊所。 将使用块随机化。 在 SDMT 上显示 PS 受损的任何类型的 MS 受试者，如果没有其他可以解释这种受损的医疗状况，则有资格参与。 重度抑郁症、不受控制或不稳定的高血压、心脏病史或双相情感障碍的诊断将导致排除。 除夜间外，每天使用阿片类药物、使用苯二氮卓类药物或频繁使用大麻也会导致被排除在外。 主要结果将是 SDMT，这将在基线以及 6 周和 12 周后进行测量。 次要结果将包括客观和主观措施。 记忆的客观认知测量将是修订版简明视觉空间记忆测试 (BVMTR) 和加州语言学习测试第二版 (CVLT2)，仅即时回忆 (IR) 测量。 主观测量将是多发性硬化症神经心理学筛查问卷 (MSNQ)、自觉缺陷问卷 (PDQ)、36 项简短调查 (SF-36)、改良疲劳影响量表 (MFIS) 和医院焦虑和抑郁量表 (HADS) 作为 QoL 不同方面的衡量标准，在基线和 12 周后进行。 将在每次研究访视时调查不良事件以及心率和血压。

总的来说，这项研究解决了 MS 的一个重要后果，即认知障碍，这是一种可能对生活质量和 MS 患者充分参与社区的能力产生破坏性影响的症状。 一旦出现，CI 就不太可能缓解，可能会进展，目前还没有经过证实的治疗方法。 先前由主要 PI 使用 MAS-XR 进行的试点研究表明，它是一种很有前途的治疗 MS 患者处理速度障碍的潜在方法。 这项研究建立在之前的试验数据的基础上，提高了确定 MAS-XR 是否是 MS 人群 CI 的安全有效治疗方法的能力。