Adderall XR og kognitiv svikt i MS

Det er nå kjent at multippel sklerose (MS) kan forårsake kognitiv svikt (CI), anslått å forekomme hos 40-65 % av MS-pasientene. De hyppigst observerte svekkelsene i MS-populasjonen er i prosesseringshastighet (PS), så vel som hukommelse (arbeid og episodisk), verbal flyt, eksekutiv funksjon og selektiv oppmerksomhet kan også være involvert. Longitudinelle studier viser et sakte progressivt, snikende forløp; dermed er det usannsynlig at CI remitterer når den er tilstede. CI har en negativ effekt på personlige relasjoner og selvtillit, noe som fører til sosial isolasjon. En nedgang i PS over tid predikerer også en nedgang i sysselsettingsstatus hos MS-pasienter. Dermed er CI en viktig, men underkjent konsekvens av MS, og likevel er det foreløpig ingen godkjente terapier for å behandle dette vanlige symptomet.

Amfetaminer representerer en kandidatklasse av legemidler for å behandle CI hos pasienter med MS, basert på både dyre- og menneskestudier. Amfetamin er standarden for omsorg for oppmerksomhets-/PS-mangel ved oppmerksomhetssvikt (hyperaktivitet) (ADHD) og flere studier viser en økning i hastighet og nøyaktighet, samt ytelse på daglige aktiviteter. Tidligere studier i MS-populasjonen har vist blandede resultater, som kan skyldes ulike formuleringer av det sentralstimulerende stoffet. Denne studiens ledende PI fullførte nylig en pre-post-dosestudie med en blanding av amfetaminsalter med et utvidet frigivelsessystem (MAS-XR), handelsnavn Adderall XR, i en MS-populasjon med nedsatt PS, og sammenlignet forbedring av symbolsiffer-modalitetene Test (SDMT) som et resultat av en enkelt dose MAS-XR (5 mg eller 10 mg) eller placebo. Vi fant at 10 mg MAS-XR betydelig forbedret ytelsen på SDMT, et pålitelig mål på PS i MS-populasjonen. MAS-XR 10 mg resulterte i en økning på SDMT på 5,2 (± 4,5) poeng sammenlignet med bare 0,6 (± 4,4) poeng i placebogruppen (p = 0,047), noe som resulterte i en effektstørrelse på 0,47. Denne pilotstudien, på grunn av enkeltdoseadministrasjonen, var imidlertid ikke i stand til å fastslå om denne fordelen opprettholdes over tid, eller undersøke om det er en økning i det subjektive inntrykket av endring eller har en effekt på dagliglivet. Selv om den var lovende, var denne tidligere pilotstudien med MAS-XR ikke i stand til å avgjøre om økningen notert på SDMT, et objektivt mål på PS, oversettes til noen klinisk meningsfull innvirkning for personen med MS.

Målet med denne studien er å evaluere effekten og sikkerheten til 10 mg og 20 mg MAS-XR for PS og hukommelsesmål hos MS-pasienter i en multisenter, randomisert, placebokontrollert studie over en 12 ukers periode på 5 steder i Canada. MAS-XR er sammensatt av amfetaminsulfatsalter i et forhold på 3:1 av d til l-isomerer av amfetamin, med tid til å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) på 7 timer. Denne studien vil, i tillegg til objektive mål på kognitiv funksjon, også evaluere livskvalitet (QoL) og subjektive mål på kognitiv funksjon. Vi foreslår å rekruttere 180 forsøkspersoner til denne studien, basert på prøvestørrelsesberegningen og et potensielt frafall på 15 %, noe som resulterer i at omtrent 150 forsøkspersoner fullfører hele studien. Emner vil bli rekruttert fra London (ON) MS-klinikken og MS kognitiv klinikk, hovedside; Sunnybrook MS-klinikk (Toronto, ON); Edmonton (AB) MS-klinikk; Calgary (AB) MS-klinikken og Dalhousie (Halifax, NS) MS-klinikken. Blokkrandomisering vil bli brukt. Personer med MS av enhver type som viser nedsatt PS på SDMT, som ikke har noen annen medisinsk tilstand som kan forklare denne svekkelsen, er kvalifisert for deltakelse. Alvorlig depresjon, ukontrollert eller labil hypertensjon, en historie med hjertesykdom eller en diagnose av bipolar lidelse vil føre til ekskludering. Daglig bruk av opioider, bruk av benzodiazepiner, annet enn om natten, eller hyppig bruk av marihuana vil også føre til ekskludering. Det primære resultatet vil være SDMT, som vil bli målt ved baseline, samt seks og 12 uker senere. Sekundære utfall vil inkludere både objektive og subjektive mål. De objektive kognitive målene for hukommelse vil være Brief Visuospatial Memory Test Revised (BVMTR) og California Verbal Learning Test 2nd edition (CVLT2), kun tiltak for øyeblikkelig tilbakekalling (IR). De subjektive målene vil være Multiple Sclerosis Neuropsychological Screening Questionnaire (MSNQ), Perceived Deficits Questionnaire (PDQ), 36-Item Short Form Survey (SF-36), Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) og Hospital Anxiety and Depression Skala (HADS) som mål på ulike aspekter av QoL, administrert ved baseline og 12 uker senere. Bivirkninger, samt hjertefrekvens og blodtrykk, vil bli undersøkt ved hvert studiebesøk.

Totalt sett tar denne studien for seg en betydelig konsekvens av MS, kognitiv svekkelse, et symptom som kan ha en ødeleggende innvirkning på livskvalitet og MS-pasienters evne til å delta fullt ut i samfunnet deres. Når den først er tilstede, er det usannsynlig at CI remitterer, vil sannsynligvis utvikle seg, og har foreløpig ingen påvist behandling. Den forrige pilotstudien utført av den ledende PI med MAS-XR viser at det er en lovende potensiell behandling for nedsatt prosesshastighet hos MS-pasienter. Denne studien bygger på tidligere pilotdata, og forbedrer evnen til å bestemme om MAS-XR er en sikker og effektiv behandling for CI for MS-populasjonen.