Adderall XR и когнитивные нарушения при РС

В настоящее время известно, что рассеянный склероз (РС) может вызывать когнитивные нарушения (КИ), которые, по оценкам, возникают у 40-65% пациентов с РС. Наиболее часто наблюдаемые нарушения в популяции больных РС связаны со скоростью обработки информации (ПС), а также могут быть вовлечены память (рабочая и эпизодическая), беглость речи, исполнительные функции и избирательное внимание. Продольные исследования демонстрируют медленно прогрессирующее, коварное течение; таким образом, CI вряд ли будет переводить средства, если они присутствуют. КИ негативно влияет на личные отношения и самооценку, приводя к социальной изоляции. Кроме того, снижение PS с течением времени предсказывает снижение статуса занятости у пациентов с РС. Таким образом, КИ является важным, но недооцененным последствием рассеянного склероза, и все же в настоящее время нет утвержденных методов лечения этого распространенного симптома.

Амфетамины представляют собой класс препаратов-кандидатов для лечения КН у пациентов с РС, согласно исследованиям как на животных, так и на людях. Амфетамины являются стандартом лечения дефицита внимания / PS при синдроме дефицита внимания (гиперактивности) (СДВГ), и многочисленные исследования демонстрируют увеличение скорости и точности, а также производительности в повседневной деятельности. Предыдущие исследования на популяции больных рассеянным склерозом продемонстрировали неоднозначные результаты, что может быть связано с различными составами стимулирующего препарата. Ведущий ИП этого исследования недавно завершил исследование до и после введения дозы препарата со смешанными солями амфетамина с системой доставки с пролонгированным высвобождением (MAS-XR), торговое название Adderall XR, в популяции РС с нарушенным PS, сравнивая улучшение по модальностям символьных цифр. Тест (SDMT) в результате однократного приема MAS-XR (5 мг или 10 мг) или плацебо. Мы обнаружили, что 10 мг MAS-XR значительно улучшили показатели по SDMT, надежному показателю PS в популяции РС. MAS-XR 10 мг привел к увеличению SDMT на 5,2 (± 4,5) балла по сравнению только с 0,6 (± 4,4) балла в группе плацебо (p = 0,047), в результате чего величина эффекта составила 0,47. Тем не менее, это экспериментальное исследование, связанное с однократным приемом дозы, не смогло определить, сохраняется ли это преимущество с течением времени, или проверить, есть ли усиление субъективного впечатления об изменении или влияние на повседневную жизнь. Таким образом, хотя и многообещающее, это предыдущее пилотное исследование с MAS-XR не смогло определить, приводит ли увеличение, отмеченное к SDMT, объективному показателю PS, к какому-либо клинически значимому воздействию на человека с РС.

Целью этого исследования является оценка эффективности и безопасности MAS-XR в дозе 10 мг и 20 мг для показателей PS и памяти у пациентов с рассеянным склерозом в многоцентровом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании в течение 12-недельного периода в 5 центрах в Канада. MAS-XR состоит из солей сульфата амфетамина в соотношении 3:1 d- и l-изомеров амфетамина, при этом время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) составляет 7 часов. Это исследование, в дополнение к объективным показателям когнитивной функции, также будет оценивать качество жизни (КЖ) и субъективные показатели когнитивной функции. Мы предлагаем набрать 180 субъектов для этого исследования, исходя из расчета размера выборки и потенциального отсева 15%, в результате чего примерно 150 субъектов завершат полное исследование. Субъекты будут набраны из лондонской (ON) клиники рассеянного склероза и когнитивной клиники рассеянного склероза, ведущего центра; клиника Sunnybrook MS (Торонто, Онтарио); Эдмонтон (AB) клиника рассеянного склероза; Клиника рассеянного склероза в Калгари (AB) и клиника рассеянного склероза в Далхаузи (Галифакс, Новая Каролина). Будет использоваться блочная рандомизация. Субъекты с РС любого типа, демонстрирующие нарушение PS на SDMT, у которых нет других заболеваний, которые могли бы объяснить это нарушение, имеют право на участие. Большая депрессия, неконтролируемая или лабильная гипертензия, история болезни сердца или диагноз биполярного расстройства приведут к исключению. Ежедневное употребление опиоидов, употребление бензодиазепинов, кроме как в ночное время, или частое употребление марихуаны также приведут к исключению. Первичным результатом будет SDMT, который будет измеряться в начале исследования, а также через шесть и 12 недель. Вторичные результаты будут включать как объективные, так и субъективные показатели. Объективными когнитивными мерами для памяти будут краткий пересмотренный тест зрительно-пространственной памяти (BVMTR) и Калифорнийский тест вербального обучения, 2-е издание (CVLT2), только измерения немедленного припоминания (IR). Субъективными показателями будут опросник нейропсихологического скрининга рассеянного склероза (MSNQ), опросник воспринимаемых дефицитов (PDQ), краткий опросник из 36 пунктов (SF-36), модифицированная шкала воздействия усталости (MFIS) и больничная тревога и депрессия. Шкала (HADS) как мера различных аспектов качества жизни, применяемая в начале исследования и через 12 недель. Нежелательные явления, а также частота сердечных сокращений и артериальное давление будут исследоваться при каждом визите в рамках исследования.

В целом, это исследование направлено на значительное последствие рассеянного склероза, когнитивные нарушения, симптом, который может оказать разрушительное воздействие на качество жизни и способность пациентов с рассеянным склерозом в полной мере участвовать в жизни своего сообщества. После появления КИ маловероятно, что оно будет прогрессировать, и в настоящее время не имеет доказанного лечения. Предыдущее пилотное исследование, проведенное ведущим ИП с MAS-XR, демонстрирует, что это многообещающее потенциальное лечение нарушения скорости обработки у пациентов с РС. Это исследование основано на предыдущих экспериментальных данных, улучшая способность определять, является ли MAS-XR безопасным и эффективным средством лечения КИ для населения с РС.