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濾胞性リンパ腫における抗PD1(ペムブロリズマブ)と組み合わせた逐次節内免疫療法(SIIT) (Lymvac-2)

2021年2月24日 更新者:Arne Kolstad、Oslo University Hospital

非盲検、第 II 相、研究: ステージ III/IV の未治療および再発濾胞性リンパ腫患者における抗 PD1 (ペムブロリズマブ) と組み合わせた逐次節内免疫療法 (SIIT)

濾胞性リンパ腫 (FL) は、無痛性非ホジキン リンパ腫の最も一般的なサブタイプであり、進行した不治の段階で診断されることがよくあります。 私たちの以前の試験である Lymvac-1 では、患者は、低用量のリツキシマブと自己樹状細胞の連続腫瘍内注射と、同じ部位での局所放射線療法との組み合わせで治療されました。 その目的は、腫瘍耐性を克服することでした。 この試験では、臨床反応は、治療後に血液中に検出された全身性抗腫瘍 CD8+ T 細胞反応と強く相関していました。 計画された研究(Lymvac-2)の主な目的は、以前にペムブロリズマブを使用せずに節内免疫療法で治療された患者のコホート(Lymvac- 1)。 この研究には、未治療または再発した FL 患者 10 人が含まれます。

調査の概要

詳細な説明

進行期の濾胞性リンパ腫、未治療および再発の患者は、この研究に適格です。 ステージングには、PET/CT、CT、および骨髄標本が含まれます。 リンパ腫の節は、外科的生検、放射線および節内治療に使用できる必要があります。 さらに、全身効果を測定するための評価可能な病変がなければなりません。 患者は、単球を収集するために白血球除去を受け、その後生体外で培養され、未成熟樹状細胞 (DC) が得られます。 この治療は、放射線 (8 Gy の単一フラクション)、自己 DC の超音波ガイド下注射、低用量リツキシマブ (5 mg)、および GM-CSF sc を用いて、単一のリンパ腫節を標的とします。 この逐次節内免疫療法 (SIIT) は、異なるリンパ腫節を標的として 3 回繰り返されます。 抗 PD1 モノクローナル抗体 (ペンブロリズマブ) を SIIT の各サイクルで静脈内投与し、その後 3 週間ごとに合計 11 サイクル投与します。 患者は、PET/CT、CT、および骨髄分析で臨床反応について評価されます。 自己腫瘍細胞に対する CD8 および CD4 T 細胞応答は、フローサイトメトリーによる治療後の血液で測定されます。 主な目的は、次の標準治療までの時間を延長する可能性がある、全身的な臨床反応と関連する T 細胞反応を誘導することです。

研究の種類

介入

入学 (実際)

10

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Oslo、ノルウェー、0310
        • Oslo university hospital Radiumhospitalet

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できること。
  2. -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。
  3. 組織学的に確認された不治の無症候性 未治療または再発濾胞性リンパ腫 グレード I-IIIA ステージ III-IV
  4. -放射線および超音波誘導注射に適した部位で1.5 cmを超えるリンパ腫節
  5. 照射部位以外に測定可能な疾患がある。
  6. 腫瘍病変の切除生検から組織を提供することをいとわない
  7. ECOG パフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 であること。
  8. 以下に定義されているように、適切な臓器機能を示します。 絶対好中球数 (ANC) >=1,500 /mcL、血小板 >=100,000 / mcL、ヘモグロビン >=9 g/dL、血清クレアチニン >=1.5 X 正常上限 (ULN) 血清総ビリルビン >= 1.5 X ULN。 AST (SGOT) および ALT (SGPT) >= 2.5 X ULN または >= 5 X ULN 肝転移のある被験者、アルブミン >= 2.5 mg/dL 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) 活性化部分トロンボプラスチン時間 ( aPTT) >=1.5 X ULN
  9. -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
  10. 出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に不妊にするか、研究期間中、研究薬の最終投与から120日後まで異性愛行為を控える必要があります(セクション5.7.2を参照)。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年を超えていない人です。
  11. 男性被験者は、試験療法の初回投与から開始し、試験療法の最終投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

  1. 標準治療が必要な進行性リンパ腫がある
  2. びまん性大細胞型B細胞リンパ腫のようなより攻撃的な疾患に変化している
  3. -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けたか、最初の投与から4週間以内に治験機器を使用しました 治療の。
  4. -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。
  5. 活動性結核(結核菌)の既往歴がある
  6. -リツキシマブ、GM-CSF、ペンブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
  7. -以前の抗がんモノクローナル抗体(mAb)を持っていた 1日目の研究の4週間前、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない(つまり、グレード1またはベースラインで)。
  8. -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 1日目の研究の前の2週間以内、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない(つまり、グレード1またはベースラインで)。

    • 注: = グレード 2 の神経障害のある被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。
    • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
  9. -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
  10. -アクティブな中枢神経系(CNS)転移および/または癌性髄膜炎が知られています。
  11. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります(つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による)。 補充療法(例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など)は、全身療法の形態とは見なされません。
  12. -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠があります。
  13. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
  14. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
  15. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
  16. -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
  17. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けています。
  18. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
  19. -既知の活動性B型肝炎(HBsAg反応性など)またはC型肝炎(HCV RNA [定性的]が検出されているなど)。
  20. -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:節内免疫療法と抗 PD1

導入段階: 隔週で 3 サイクルの連続節内免疫療法 (SIIT):

放射線療法 8 Gy 単回投与 2 日目、リツキシマブ 5 mg 節内 1 日目および 3 日目、自家樹状細胞 1x 10 e8 節内 4 日目および 5 日目、GM-CSF 50 ug を 4 日目および 5 日目に皮下投与、ペムブロリズマブ 200 mg を 5 日目に静脈内投与、

統合フェーズ:

ペムブロリズマブ 200 mg を 3 週間ごとに 8 サイクル静注

200mgの静脈内注入
他の名前:
  • 抗PD1
放射線療法 8 Gy の単回投与
節内注射 5mg
他の名前:
  • マブテラ
1 x 10 e8 細胞の節内注射
50μgの皮下注射
他の名前:
  • サグラモスティム

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体の回答率
時間枠:ベースライン、2、4、8、12、24 か月で評価
ベースラインから最大退縮までの腫瘍量の変化
ベースライン、2、4、8、12、24 か月で評価

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
応答時間
時間枠:文書化された応答の日から進行まで、最大 60 か月まで評価
DOR
文書化された応答の日から進行まで、最大 60 か月まで評価
無増悪生存
時間枠:組み入れ日から何らかの原因による進行または死亡が記録された日までのいずれか早い方で、最大60か月まで評価
PFS
組み入れ日から何らかの原因による進行または死亡が記録された日までのいずれか早い方で、最大60か月まで評価
次の治療までの時間
時間枠:組み入れ日から次の治療開始まで、最大60か月まで評価
TNT
組み入れ日から次の治療開始まで、最大60か月まで評価
全生存
時間枠:登録日から何らかの原因による死亡まで、最長 60 か月まで評価
OS
登録日から何らかの原因による死亡まで、最長 60 か月まで評価
総腫瘍体積の変化
時間枠:最大60か月、平均12か月まで評価された、包含時と最良の応答時の評価の比較
cTTV
最大60か月、平均12か月まで評価された、包含時と最良の応答時の評価の比較
安全性:CTCAE v4.0で評価された、治療に関連した有害事象のある参加者の数
時間枠:包含から、最大60か月まで評価
CTCAE v4.0 によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
包含から、最大60か月まで評価
血中の抗腫瘍 T 細胞応答
時間枠:組み入れ時から60か月まで評価
T細胞増殖
組み入れ時から60か月まで評価

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Arne Kolstad, MD PhD、Dept of Oncology, Oslo University Hospital Radiumhospitalet

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年1月1日

一次修了 (実際)

2021年2月1日

研究の完了 (実際)

2021年2月1日

試験登録日

最初に提出

2016年2月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年2月8日

最初の投稿 (見積もり)

2016年2月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年3月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年2月24日

最終確認日

2021年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

研究発表時に共有

IPD 共有時間枠

5年間のフォローアップ後

IPD 共有アクセス基準

オンデマンドで共同研究者

IPD 共有サポート情報タイプ

  • 研究プロトコル
  • 統計分析計画 (SAP)
  • インフォームド コンセント フォーム (ICF)
  • 臨床試験報告書(CSR)
  • 分析コード

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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