Последовательная интранодальная иммунотерапия (SIIT) в сочетании с анти-PD1 (пембролизумабом) при фолликулярной лимфоме (Lymvac-2)

Критерии включения:

1. Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
2. Быть старше 18 лет на день подписания информированного согласия.
3. Гистологически подтвержденная инкурабельная бессимптомная нелеченая или рецидивирующая фолликулярная лимфома I-IIIA степени III-IV стадии
4. Узлы лимфомы размером более 1,5 см в местах, подходящих для инъекций под контролем облучения и ультразвука
5. Иметь поддающееся измерению заболевание за пределами облученных участков.
6. Будьте готовы предоставить ткань из эксцизионной биопсии опухолевого поражения
7. Иметь статус производительности 0 по шкале производительности ECOG.
8. Продемонстрируйте адекватную функцию органа, как определено ниже. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >=1500/мкл, тромбоциты >=100 000/мкл, гемоглобин >=9 г/дл, креатинин сыворотки >=1,5 X верхний предел нормы (ULN) Общий билирубин сыворотки >= 1,5 X ULN. АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) >= 2,5 X ULN ИЛИ >= 5 X ULN для субъектов с метастазами в печень, альбумин >= 2,5 мг/дл Международного нормализованного отношения (INR) или протромбиновое время (PT) Активированное частичное тромбопластиновое время ( аЧТВ) >=1,5 х ВГН
9. Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
10. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата (см. раздел 5.7.2). Субъекты с детородным потенциалом — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
11. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Имеет прогрессирующую лимфому, нуждающуюся в стандартной терапии.
2. Имеет трансформацию в более агрессивное заболевание, такое как диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома.
3. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
4. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
5. Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
6. Повышенная чувствительность к ритуксимабу, GM-CSF, пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
7. Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не выздоровел (т.е. = степень 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.

8. Прошел предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня исследования 1 или не выздоровел (т. е. = степень 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных ранее введенным агентом.

   • Примечание. Субъекты с невропатией 2 степени являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.
   • Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством, до начала терапии.
9. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
10. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
11. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
12. Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
13. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
14. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
15. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
16. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
17. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
18. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
19. Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
20. Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.