序贯结内免疫疗法 (SIIT) 联合抗 PD1 (Pembrolizumab) 治疗滤泡性淋巴瘤 (Lymvac-2)

纳入标准：

1. 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。
2. 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
3. 组织学证实无法治愈的无症状未经治疗或复发的滤泡性淋巴瘤 I-IIIA 级 III-IV 期
4. 适合放疗和超声引导下注射的部位大于 1.5 cm 的淋巴瘤结节
5. 在照射部位外有可测量的疾病。
6. 愿意提供来自肿瘤病灶切除活检的组织
7. ECOG 体能量表的体能状态为 0。
8. 证明以下定义的足够器官功能。 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >=1,500 /mcL，血小板 >=100,000 /mcL，血红蛋白 >=9 g/dL，血清肌酐 >=1.5 X 正常上限 (ULN) 血清总胆红素 >= 1.5 X ULN。 对于有肝转移的受试者，AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) >= 2.5 X ULN 或 >= 5 X ULN，白蛋白 >=2.5 mg/dL 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 活化部分凝血活酶时间 ( aPTT) >=1.5 X ULN
9. 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
10. 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天停止异性恋活动（参考部分 5.7.2）。 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。
11. 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法。

排除标准：

1. 患有需要标准治疗的进行性淋巴瘤
2. 已转化为更具侵袭性的疾病，如弥漫性大 B 细胞淋巴瘤
3. 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备。
4. 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
5. 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
6. 对利妥昔单抗、GM-CSF、派姆单抗或其任何赋形剂过敏。
7. 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即 = 1 级或基线）。

8. 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过先前的化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或者由于先前施用的药物导致的不良事件尚未恢复（即 = 1 级或基线）。

   • 注意：具有 = 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。
   • 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
9. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
10. 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。
11. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
12. 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据。
13. 有需要全身治疗的活动性感染。
14. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
15. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
16. 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在预计的试验持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子。
17. 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。
18. 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
19. 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
20. 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。