Szekvenciális intranodális immunterápia (SIIT) anti-PD1-gyel (Pembrolizumab) kombinálva follikuláris limfómában (Lymvac-2)

Bevételi kritériumok:

1. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
2. 18 évesnél idősebbnek kell lennie a beleegyezés aláírásának napján.
3. Szövettanilag igazolt, gyógyíthatatlan, tünetmentes, kezeletlen vagy kiújult follikuláris lymphoma I-IIIA fokozatú III-IV.
4. 1,5 cm-nél nagyobb limfómacsomók a sugárzás és az ultrahang által irányított injekciók beadására alkalmas helyeken
5. Mérhető betegsége van a besugárzott helyeken kívül.
6. Legyen hajlandó szövetet biztosítani a daganatos elváltozás kimetszéses biopsziájából
7. Az ECOG Performance Scale teljesítményállapota 0 legyen.
8. Mutasson megfelelő szervműködést az alábbiakban meghatározottak szerint. Abszolút neutrofilszám (ANC) >=1500/mcL, vérlemezkék >=100.000/mcL, hemoglobin >=9 g/dl, szérum kreatinin >=1,5x a normál felső határa (ULN) Szérum összbilirubin >= 1,5x ULN. AST (SGOT) és ALT (SGPT) >= 2,5 X ULN VAGY >= 5 X ULN májmetasztázisban szenvedő alanyoknál, albumin >= 2,5 mg/dl Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) aktivált részleges tromboplasztin idő ( aPTT) >=1,5 X ULN
9. A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
10. A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük 2 fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig (lásd 5.7.2. szakasz). Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.
11. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.

Kizárási kritériumok:

1. Progresszív limfómája van, amely standard terápiát igényel
2. Agresszívabb betegséggé alakul át, mint például a diffúz nagy B-sejtes limfóma
3. Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
4. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
5. Ismert aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis)
6. Rituximabbal, GM-CSF-fel, pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
7. Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz = 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből.

8. Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárkezelésben részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz = 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.

   • Megjegyzés: A = 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
   • Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
9. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
10. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása.
11. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
12. Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka.
13. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
14. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
15. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
16. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
17. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
18. Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
19. Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
20. Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül.