Sekventiell intranodal immunterapi (SIIT) kombinerat med anti-PD1 (Pembrolizumab) vid follikulärt lymfom (Lymvac-2)

Inklusionskriterier:

1. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
2. Var >= 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
3. Histologiskt bekräftat obotligt asymptomatiskt obehandlat eller återfallande follikulärt lymfom grad I-IIIA stadium III-IV
4. Lymfomkörtlar större än 1,5 cm på platser som är lämpliga för strålning och ultraljudsledda injektioner
5. Har mätbar sjukdom utanför bestrålade platser.
6. Var villig att tillhandahålla vävnad från en excisionsbiopsi av en tumörskada
7. Ha prestandastatus 0 på ECOG Performance Scale.
8. Visa adekvat organfunktion enligt definitionen nedan. Absolut neutrofilantal (ANC) >=1 500 /mcL, Trombocyter >=100 000 / mcL, Hemoglobin >=9 g/dL, Serumkreatinin >=1,5 X övre normalgräns (ULN) Totalt serumbilirubin >= 1,5 X ULN. AST (SGOT) och ALAT (SGPT) >= 2,5 X ULN ELLER >= 5 X ULN för försökspersoner med levermetastaser, Albumin >=2,5 mg/dL International Normalized Ratio (INR) eller Protrombintid (PT) Aktiverad partiell tromboplastintid ( aPTT) >=1,5 X ULN
9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
10. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering (Referensavsnitt 5.7.2). Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
11. Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

Exklusions kriterier:

1. Har progressivt lymfom i behov av standardbehandling
2. Har transformation till mer aggressiv sjukdom som diffust storcellslymfom
3. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
4. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
5. Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
6. Överkänslighet mot rituximab, GM-CSF, pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
7. Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. = Grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.

8. Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. = grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.

   • Obs: Försökspersoner med = Grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.
   • Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
9. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
10. Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit.
11. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
12. Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
13. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
14. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
15. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
16. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
17. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
18. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
19. Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV-RNA [kvalitativ] detekteras).
20. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi.