Sequentiële intranodale immunotherapie (SIIT) gecombineerd met anti-PD1 (pembrolizumab) bij folliculair lymfoom (Lymvac-2)

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
2. >= 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
3. Histologisch bevestigd ongeneeslijk asymptomatisch onbehandeld of recidiverend folliculair lymfoom graad I-IIIA stadium III-IV
4. Lymfoomklieren groter dan 1,5 cm op plaatsen die geschikt zijn voor bestraling en echogeleide injecties
5. Meetbare ziekte hebben buiten bestraalde plaatsen.
6. Wees bereid om weefsel te verstrekken van een excisiebiopsie van een tumorlaesie
7. Een prestatiestatus van 0 hebben op de ECOG-prestatieschaal.
8. Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1.500 /mcL, Bloedplaatjes >=100.000 /mcL, Hemoglobine >=9 g/dL, Serumcreatinine >=1,5 X bovengrens van normaal (ULN) Serum totaal bilirubine >= 1,5 X ULN. ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) >= 2,5 x ULN OF >= 5 x ULN voor personen met levermetastasen, albumine >= 2,5 mg/dl International Normalised Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) geactiveerde partiële tromboplastinetijd ( aPTT) >=1,5 X ULN
9. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
10. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 methoden van anticonceptie te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie (zie sectie 5.7.2). Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
11. Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft progressief lymfoom dat standaardtherapie nodig heeft
2. Heeft transformatie naar meer agressieve ziekte zoals diffuus grootcellig B-cellymfoom
3. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
4. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
5. Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
6. Overgevoeligheid voor rituximab, GM-CSF, pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
7. Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. = Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.

8. Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. = Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.

   • Opmerking: Proefpersonen met neuropathie graad 2 vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.
   • Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
9. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
10. Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.
11. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
12. Heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
13. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
14. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
15. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
16. Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
17. Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
18. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
19. Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
20. Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen.