Imunoterapia Intranodal Sequencial (SIIT) Combinada com Anti-PD1 (Pembrolizumab) no Linfoma Folicular (Lymvac-2)

Critério de inclusão:

1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
2. Ter >= 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
3. Linfoma folicular incurável assintomático não tratado ou recidivado histologicamente confirmado grau I-IIIA estágio III-IV
4. Nódulos de linfoma maiores que 1,5 cm em locais adequados para radiação e injeções guiadas por ultrassom
5. Ter doença mensurável fora dos locais irradiados.
6. Estar disposto a fornecer tecido de uma biópsia excisional de uma lesão tumoral
7. Ter um status de desempenho de 0 na escala de desempenho ECOG.
8. Demonstrar função de órgão adequada, conforme definido abaixo. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >=1.500 /mcL, Plaquetas >=100.000 / mcL, Hemoglobina >=9 g/dL, Creatinina sérica >=1,5 X limite superior do normal (LSN) Bilirrubina total sérica >= 1,5 X LSN. AST (SGOT) e ALT (SGPT) >= 2,5 X LSN OU >= 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas, Albumina >=2,5 mg/dL Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada ( aPTT) >=1,5 X LSN
9. Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou soro negativo para gravidez dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
10. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo (Seção de referência 5.7.2). Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.
11. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.

Critério de exclusão:

1. Tem linfoma progressivo que precisa de terapia padrão
2. Tem transformação para doença mais agressiva, como linfoma difuso de grandes células B
3. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
4. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
5. Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)
6. Hipersensibilidade ao rituximabe, GM-CSF, pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
7. Teve um anticorpo monoclonal anticâncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, = Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.

8. Teve quimioterapia anterior, terapia com moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (isto é, = Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.

   • Nota: Indivíduos com neuropatia de grau = 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.
   • Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
9. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
10. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
11. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
12. Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
13. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
14. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
15. Tem transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
16. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
17. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
18. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
19. Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
20. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.