Immunothérapie intranodale séquentielle (SIIT) associée à un anti-PD1 (Pembrolizumab) dans le lymphome folliculaire (Lymvac-2)

Critère d'intégration:

1. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
2. Être >= 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
3. Lymphome folliculaire incurable asymptomatique non traité ou récidivant confirmé histologiquement grade I-IIIA stade III-IV
4. Noeuds lymphatiques supérieurs à 1,5 cm sur des sites adaptés aux injections radioguidées et guidées par ultrasons
5. Avoir une maladie mesurable en dehors des sites irradiés.
6. Être disposé à fournir des tissus provenant d'une biopsie excisionnelle d'une lésion tumorale
7. Avoir un statut de performance de 0 sur l'échelle de performance ECOG.
8. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous. Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1 500/mcL, plaquettes > = 100 000/mcL, hémoglobine > 9 g/dL, créatinine sérique >= 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale sérique >= 1,5 X LSN. AST (SGOT) et ALT (SGPT) >= 2,5 X LSN OU >= 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques, Albumine >= 2,5 mg/dL Rapport international normalisé (INR) ou Temps de prothrombine (PT) Temps partiel de thromboplastine activé ( aPTT) >=1,5 X LSN
9. - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
10. Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (section de référence 5.7.2). Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.
11. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. A un lymphome progressif nécessitant un traitement standard
2. A une transformation en une maladie plus agressive comme le lymphome diffus à grandes cellules B
3. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
4. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
5. A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
6. Hypersensibilité au rituximab, au GM-CSF, au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
7. A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.

8. A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.

   • Remarque : les sujets atteints de neuropathie de grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude.
   • Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
9. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ.
10. A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
11. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
12. A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
13. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
14. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
15. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
16. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
17. A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
18. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
19. A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
20. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.