Inmunoterapia intraganglionar secuencial (SIIT) combinada con anti-PD1 (pembrolizumab) en el linfoma folicular (Lymvac-2)

Criterios de inclusión:

1. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Tener >= 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
3. Linfoma folicular grado I-IIIA, estadio III-IV confirmado histológicamente, incurable, asintomático, no tratado o en recaída
4. Nódulos de linfoma de más de 1,5 cm en sitios adecuados para inyecciones guiadas por radiación y ultrasonido
5. Tener una enfermedad medible fuera de los sitios irradiados.
6. Estar dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia por escisión de una lesión tumoral.
7. Tener un estado funcional de 0 en la escala de rendimiento ECOG.
8. Demostrar una función adecuada de los órganos como se define a continuación. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >=1500 /mcL, Plaquetas >=100 000 /mcL, Hemoglobina >=9 g/dL, Creatinina sérica >=1,5 X límite superior normal (ULN) Bilirrubina sérica total >= 1,5 X ULN. AST (SGOT) y ALT (SGPT) >= 2,5 X ULN O >= 5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas, albúmina >= 2,5 mg/dL Razón Internacional Normalizada (INR) o Tiempo de Protrombina (PT) Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada ( TTPa) >=1,5 X LSN
9. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
10. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el transcurso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio (Sección de referencia 5.7.2). Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.
11. Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tiene linfoma progresivo que necesita terapia estándar
2. Tiene transformación a una enfermedad más agresiva como el linfoma difuso de células B grandes
3. Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
4. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
5. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
6. Hipersensibilidad a rituximab, GM-CSF, pembrolizumab o alguno de sus excipientes.
7. Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, = Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.

8. Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, = Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a un agente administrado previamente.

   • Nota: Los sujetos con neuropatía = Grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.
   • Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
9. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
10. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
11. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
12. Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
13. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
14. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
15. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
16. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
17. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
18. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
19. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
20. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.