Immunoterapia sequenziale intranodale (SIIT) combinata con anti-PD1 (Pembrolizumab) nel linfoma follicolare (Lymvac-2)

Criterio di inclusione:

1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
2. Avere >= 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
3. Linfoma follicolare di grado I-IIIA stadio III-IV confermato istologicamente incurabile asintomatico non trattato o recidivato
4. Linfomi linfonodali superiori a 1,5 cm in siti idonei per iniezioni guidate da radiazioni e ultrasuoni
5. Avere una malattia misurabile al di fuori dei siti irradiati.
6. Essere disposti a fornire tessuto da una biopsia escissionale di una lesione tumorale
7. Avere un performance status pari a 0 sulla scala delle prestazioni ECOG.
8. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito di seguito. Conta assoluta dei neutrofili (CAN) >=1.500 /mcL, Piastrine >=100.000 /mcL, Emoglobina >=9 g/dL, Creatinina sierica >=1,5 X limite superiore della norma (ULN) Bilirubina totale sierica >= 1,5 X ULN. AST (SGOT) e ALT (SGPT) >= 2,5 X ULN O >= 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche, Albumina >=2,5 mg/dL International Normalized Ratio (INR) o tempo di protrombina (PT) Tempo di tromboplastina parziale attivata ( aPTT) >=1,5 X ULN
9. Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
10. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (Sezione di riferimento 5.7.2). I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.
11. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Criteri di esclusione:

1. Ha un linfoma progressivo che necessita di terapia standard
2. Ha la trasformazione in una malattia più aggressiva come il linfoma diffuso a grandi cellule B
3. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
4. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
5. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
6. Ipersensibilità a rituximab, GM-CSF, pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
7. - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè = grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.

8. - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè = grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.

   • Nota: i soggetti con neuropatia di grado 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
   • Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
9. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
10. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
11. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
12. Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
13. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
14. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
15. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
16. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
17. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
18. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
19. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
20. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.