Sekvenční intranodální imunoterapie (SIIT) v kombinaci s anti-PD1 (Pembrolizumab) u folikulárního lymfomu (Lymvac-2)

Kritéria pro zařazení:

1. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
2. Být ve věku >= 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
3. Histologicky potvrzený nevyléčitelný asymptomatický neléčený nebo relabující folikulární lymfom stupeň I-IIIA stupeň III-IV
4. Lymfomové uzliny větší než 1,5 cm v místech vhodných pro ozařování a injekce řízené ultrazvukem
5. Mít měřitelnou nemoc mimo ozářená místa.
6. Buďte ochotni poskytnout tkáň z excizní biopsie nádorové léze
7. Mít stav výkonu 0 na stupnici výkonu ECOG.
8. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže. Absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1 500 /mcL, krevní destičky >=100 000 / mcL, hemoglobin >=9 g/dl, sérový kreatinin >=1,5 x horní hranice normálu (ULN) Celkový bilirubin v séru >= 1,5 x ULN. AST (SGOT) a ALT (SGPT) >= 2,5 X ULN NEBO >= 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami, albuminem >= 2,5 mg/dl Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) Aktivovaný parciální tromboplastinový čas ( aPTT) >=1,5 X ULN
9. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
10. Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní, nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studijní medikace (Referenční část 5.7.2). Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
11. Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

Kritéria vyloučení:

1. Má progresivní lymfom vyžadující standardní léčbu
2. Má transformaci na agresivnější onemocnění, jako je difúzní velkobuněčný B lymfom
3. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
4. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
5. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
6. Hypersenzitivita na rituximab, GM-CSF, pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
7. Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. = 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených činidly podanými před více než 4 týdny.

8. Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. = 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.

   • Poznámka: Subjekty s neuropatií = 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.
   • Poznámka: Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
9. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
10. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu.
11. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
12. Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
13. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
14. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
15. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
16. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
17. Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
18. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
19. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
20. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.