再発または難治性ワルデンストレームマクログロブリン血症患者におけるABT-199（GDC-199）の研究
2022年4月18日 更新者：Jorge J. Castillo, MD、Dana-Farber Cancer Institute
再発または難治性ワルデンシュトレームマクログロブリン血症患者におけるABT-199（GDC-199）の第II相試験
この調査研究では、再発性または難治性のワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症 (WM) の可能な治療法として標的療法を研究しています。
この研究は、研究介入ABT-199を使用しています。
調査の概要
詳細な説明
この調査研究は第II相臨床試験です。 ABT-199 は、WM 細胞の生存に重要なタンパク質である BCL-2 を阻害する錠剤です。
この調査研究の目的は、治験薬の効果と、以前の治療に反応を示さない、または再発した WM の参加者における単剤としての ABT-199 の安全性を評価することです。
FDA (米国食品医薬品局) は、ABT-199 をいかなる疾患の治療薬としても承認していません。
研究の種類
介入
入学 (実際)
33
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope National Medical Center
-
Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford University
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- ワルデンストレームマクログロブリン血症の臨床病理学的診断と、ワルデンストレームマクログロブリン血症に関する第2回国際ワークショップのコンセンサスパネル基準を使用した治療基準の適合 (Owen 2003; Kyle 2003)。
- -血清免疫グロブリンM（IgM）の存在として定義される測定可能な疾患は、各施設の正常上限の2倍以上の最小IgMレベルが必要です。
- -WMの少なくとも1つの以前の治療を受けたことがあります。
- 年齢は18歳以上。
- ECOGパフォーマンスステータス<2（付録Aを参照）。
参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります（適格性を確立するために成長因子を予防的に投与することはできません）。
- 絶対好中球数 > 1,000/mm3
- 血小板 > 50,000/mm3
- ヘモグロビン > 8 g/dL
- -総ビリルビン≤1.5mg/dLまたは腫瘍性疾患による肝浸潤に起因する場合は<2mg/dL
- AST (SGOT) および ALT (SGPT) < 2.5X 機関の通常上限
- クレアチニンクリアランス≧50ml/分
- 皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんの局所療法を除いて、他の悪性腫瘍に対する積極的な治療を受けていません。
- -出産の可能性のある女性（FCBP）は、2つの信頼できる避妊法を同時に使用することに同意する必要があります。または、この研究に関連する次の期間中、異性愛者の性交を完全に控えるか、または行う予定です。1）研究に参加している間。 2) 研究中止後少なくとも 28 日間。 男性は、精管切除が成功した場合でも、FCBP との性的接触中にラテックス コンドームを使用することに同意する必要があります。 FCBP は、必要に応じて、避妊方法の認定プロバイダーに紹介する必要があります。
- -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
除外基準:
- -参加者がインフォームドコンセントフォームに署名することを妨げる深刻な病状、実験室の異常、制御されていない併発疾患、または精神疾患/社会的状態。
- -他の抗がん剤または治療法または他の研究薬の同時使用。
- -ABT-199またはBCL2阻害剤への以前の曝露。
- -以前または進行中の臨床的に重要な病気、病状、手術歴、身体所見、ECG所見、または研究者の意見では、症候性過粘稠度を含む患者の安全に影響を与える可能性のある検査異常; ABT-199 の吸収、分布、代謝または排泄を変更します。または研究結果の評価を損なう。
- -以前の抗がん療法から続くグレード2の毒性（脱毛症以外）。
- -既知のCNSリンパ腫。
- -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、またはスクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの重大な心血管疾患。
- ニューヨーク心臓協会の分類 III または IV の心不全。
- 吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸の切除、潰瘍性大腸炎、症候性炎症性腸疾患、または部分的または完全な腸閉塞。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、および/またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染の既知の病歴。
- 授乳中または妊娠中の女性。
- 錠剤を飲み込めない。
- -医療レジメンへの不遵守の歴史。
- プロトコルを遵守したくない、または遵守できない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ABT199
ABT199は毎日投与され、連続28日が最大26サイクルの治療サイクルとして定義されます
|
経口 BCL-2 拮抗薬
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全体の回答率
時間枠：2年
|
全体的な反応率 = 軽度の反応 (ベースラインからの血清 IgM の 25%-50% を超える減少) + 部分反応 (ベースラインからの血清 IgM の 50-90% を超える減少) + 非常に良好な部分反応 (ベースラインからの血清 IgM の 90% を超える減少)ベースライン) + 完全奏効 (すべての症状の解消、IgM パラプロテインの消失による血清 IgM の正常化、リンパ節腫脹または脾腫の解消)。
|
2年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
完全回答の参加者数
時間枠：2年
|
完全な応答は、WM 関連の症状の解消、免疫固定による IgM パラプロテインの完全な消失による血清 IgM レベルの正常化、および任意のリンパ節腫脹または脾腫の解消を有することとして定義されます。
|
2年
|
|
部分回答の参加者数
時間枠：2年
|
部分奏効 (PR) は、血清 IgM レベルの 50% 以上の低下を達成することと定義されます。
|
2年
|
|
部分反応が非常に良好な参加者の数
時間枠：2年
|
Very Good Partial Response (VGPR): 血清 IgM レベルの 90% 以上の低下、または血清 IgM レベルの正常化と定義されます。
|
2年
|
|
マイナーレスポンスの参加者数
時間枠：2年
|
軽度の反応 (MR): 軽度の反応 (MR) は、血清 IgM レベルの 25 ～ 49% の低下と定義されます。
|
2年
|
|
CTCAE v4.0によって評価された治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：2年
|
ABT-199で有害事象を経験した参加者の数
|
2年
|
|
病状が安定している参加者の数
時間枠：2年
|
安定した疾患は、血清 IgM レベルの上昇が 25% 未満で、血清 IgM レベルの低下が 25% 未満であると定義されます。
|
2年
|
|
無増悪サバイバル
時間枠：4年
|
ABT-199投与後、血清IgMが25%以上増加するまでの時間
|
4年
|
|
CXCR4 変異参加者の全体的な奏功率
時間枠：2年
|
CXCR4 変異が陽性であると検査された参加者の全体的な応答率 = 軽度の応答 (ベースラインからの血清 IgM の >25%-50% の減少) + 部分応答 (ベースラインからの血清 IgM の >50-90% の減少) + 非常に良好な部分応答(血清 IgM 値がベースラインから 90% 以上低下) + 完全奏効 (すべての症状の解消、IgM パラプロテインの消失による血清 IgM の正常化、リンパ節腫脹または脾腫の解消)。
|
2年
|
|
CXCR4 変異のない参加者の全体的な応答率
時間枠：2年
|
CXCR4 変異が陰性であった参加者の全体奏功率 = マイナー奏効 (ベースラインからの血清 IgM の 25%-50% を超える減少) + 部分奏効 (ベースラインからの血清 IgM の 50-90% を超える減少) + 非常に良好な部分奏効(血清 IgM がベースラインから 90% 以上減少) + 完全奏効 (すべての症状の解消、IgM パラプロテインの消失による血清 IgM の正常化、リンパ節腫脹または脾腫の解消)。
|
2年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Jorge J Castillo, MD、Dana-Farber Cancer Institute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年5月9日
一次修了 (実際)
2020年2月14日
研究の完了 (実際)
2022年2月7日
試験登録日
最初に提出
2016年1月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年2月4日
最初の投稿 (見積もり)
2016年2月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年5月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年4月18日
最終確認日
2022年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。