Исследование ABT-199 (GDC-199) у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной макроглобулинемией Вальденстрема

Критерии включения:

• Клинико-патологический диагноз макроглобулинемии Вальденстрема и соответствие критериям лечения с использованием критериев панели консенсуса Второго международного семинара по макроглобулинемии Вальденстрема (Owen 2003; Kyle 2003).
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как наличие сывороточного иммуноглобулина М (IgM) с минимальным уровнем IgM, > 2 раза превышающим верхнюю границу нормы для каждого учреждения.
• Получили по крайней мере одну предшествующую терапию для WM.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Статус производительности ECOG <2 (см. Приложение A).

• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга (факторы роста не могут быть введены профилактически для установления права), как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мм3
  • Тромбоциты > 50 000/мм3
  • Гемоглобин > 8 г/дл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл или < 2 мг/дл, если это связано с инфильтрацией печени опухолевым заболеванием
  • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) < 2,5X установленного верхнего предела нормы
  • Клиренс креатинина ≥50 мл/мин
• Не на какой-либо активной терапии других злокачественных новообразований, за исключением местной терапии базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны согласиться использовать две надежные формы контрацепции одновременно или иметь или будут иметь полное воздержание от гетеросексуальных контактов в течение следующих периодов времени, связанных с этим исследованием: 1) во время участия в исследовании; и 2) в течение как минимум 28 дней после прекращения исследования. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия. При необходимости FCBP следует направить к квалифицированному поставщику методов контрацепции.
• Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях, неконтролируемое интеркуррентное заболевание или психическое заболевание/социальное состояние, которые могут помешать участнику подписать форму информированного согласия.
• Одновременное использование любых других противораковых агентов или методов лечения или любых других исследуемых агентов.
• Предшествующее воздействие ингибиторов ABT-199 или BCL2.
• Предыдущее или текущее клинически значимое заболевание, состояние здоровья, хирургический анамнез, физические данные, результаты ЭКГ или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность пациента, включая симптоматическую повышенную вязкость; изменять абсорбцию, распределение, метаболизм или экскрецию ABT-199; или ухудшать оценку результатов исследования.
• Токсичность > 2 степени (кроме алопеции), продолжающаяся после предшествующей противораковой терапии.
• Известная лимфома ЦНС.
• Серьезные сердечно-сосудистые заболевания, такие как неконтролируемые или симптоматические аритмии, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга.
• Сердечная недостаточность III или IV классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или резекция желудка или тонкой кишки, язвенный колит, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника или частичная или полная кишечная непроходимость.
• Известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита В (ВГВ) и/или вируса гепатита С (ВГС).
• Кормящие или беременные женщины.
• Невозможность проглотить таблетки.
• История несоблюдения лечебных режимов.
• Нежелание или неспособность соблюдать протокол.