Studie ABT-199 (GDC-199) u pacientů s relapsem nebo refrakterní Waldenströmovou makroglobulinémií

Kritéria pro zařazení:

• Klinickopatologická diagnóza Waldenstromovy makroglobulinémie a splnění kritérií pro léčbu pomocí kritérií konsenzuálního panelu z Druhého mezinárodního workshopu o Waldenstromově makroglobulinémii (Owen 2003; Kyle 2003).
• Vyžaduje se měřitelné onemocnění, definované jako přítomnost sérového imunoglobulinu M (IgM) s minimální hladinou IgM > 2násobkem horní hranice normálu každé instituce.
• Absolvoval alespoň jednu předchozí terapii WM.
• Věk ≥ 18 let.
• Stav výkonu ECOG <2 (viz Příloha A).

• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně (pro stanovení způsobilosti nelze profylakticky podávat růstové faktory), jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů > 1 000/mm3
  • Krevní destičky > 50 000/mm3
  • Hemoglobin > 8 g/dl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl nebo < 2 mg/dl, pokud lze přičíst jaterní infiltraci neoplastickým onemocněním
  • AST (SGOT) a ALT (SGPT) < 2,5násobek ústavní horní hranice normálu
  • Clearance kreatininu ≥50 ml/min
• Ne na žádnou aktivní terapii jiných malignit s výjimkou lokálních terapií bazocelulárních nebo spinocelulárních karcinomů kůže.
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí souhlasit s tím, že budou používat dvě spolehlivé formy antikoncepce současně, nebo budou mít nebo budou mít úplnou abstinenci od heterosexuálního styku během následujících časových období souvisejících s touto studií: 1) během účasti ve studii; a 2) po dobu alespoň 28 dnů po přerušení studie. Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii. FCBP musí být v případě potřeby odkázán na kvalifikovaného poskytovatele antikoncepčních metod.
• Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormality, nekontrolované interkurentní onemocnění nebo psychiatrické onemocnění/sociální stav, které by účastníkovi bránily podepsat formulář informovaného souhlasu.
• Současné užívání jakýchkoli jiných protirakovinných látek nebo léčebných postupů nebo jakýchkoli jiných studovaných látek.
• Předchozí expozice inhibitorům ABT-199 nebo BCL2.
• Předchozí nebo probíhající klinicky významné onemocnění, zdravotní stav, chirurgická anamnéza, fyzikální nález, EKG nález nebo laboratorní abnormalita, která by podle názoru zkoušejícího mohla ovlivnit bezpečnost pacienta, včetně symptomatické hyperviskozity; změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování ABT-199; nebo zhoršit hodnocení studijních výsledků.
• Toxicita > 2 (jiná než alopecie) pokračující po předchozí protinádorové léčbě.
• Známý lymfom CNS.
• Významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu do 6 měsíců od screeningu.
• Srdeční selhání klasifikace III nebo IV podle New York Heart Association.
• Malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva, ulcerózní kolitida, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo částečná nebo úplná střevní obstrukce.
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) a/nebo virem hepatitidy C (HCV).
• Kojící nebo těhotné ženy.
• Neschopnost polykat tablety.
• Historie nedodržování léčebných režimů.
• Neochotný nebo neschopný dodržet protokol.