Studie von ABT-199 (GDC-199) bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer Waldenström-Makroglobulinämie

Einschlusskriterien:

• Klinisch-pathologische Diagnose der Waldenstrom-Makroglobulinämie und Erfüllung der Behandlungskriterien unter Verwendung der Konsens-Panel-Kriterien des zweiten internationalen Workshops zur Waldenström-Makroglobulinämie (Owen 2003; Kyle 2003).
• Eine messbare Erkrankung, definiert als Vorhandensein von Serum-Immunglobulin M (IgM) mit einem minimalen IgM-Spiegel von > 2 mal der Obergrenze des Normalwerts jeder Institution, ist erforderlich.
• Mindestens eine Vortherapie gegen MW erhalten haben.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus <2 (siehe Anhang A).

• Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben (Wachstumsfaktoren können nicht prophylaktisch gegeben werden, um die Eignung festzustellen), wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl > 1.000/mm3
  • Blutplättchen > 50.000/mm3
  • Hämoglobin > 8 g/dl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dL oder < 2 mg/dL, wenn auf Leberinfiltration durch neoplastische Erkrankung zurückzuführen
  • AST (SGOT) und ALT (SGPT) < 2,5 x die institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min
• Keine aktive Therapie für andere bösartige Erkrankungen mit Ausnahme von topischen Therapien für Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome der Haut.
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen zustimmen, zwei zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung gleichzeitig zu verwenden oder während der folgenden Zeiträume im Zusammenhang mit dieser Studie völlig abstinent vom heterosexuellen Verkehr zu sein oder zu sein: 1) während der Teilnahme an der Studie; und 2) für mindestens 28 Tage nach Beendigung der Studie. Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, auch wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten. FCBP muss bei Bedarf an einen qualifizierten Anbieter von Verhütungsmethoden überwiesen werden.
• Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Jeder ernsthafte medizinische Zustand, Laboranomalie, unkontrollierte interkurrente Krankheit oder psychiatrische Krankheit/sozialer Zustand, der den Teilnehmer daran hindern würde, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben.
• Gleichzeitige Anwendung anderer Antikrebsmittel oder -behandlungen oder anderer Studienmittel.
• Vorherige Exposition gegenüber ABT-199- oder BCL2-Inhibitoren.
• Frühere oder anhaltende klinisch signifikante Krankheit, medizinischer Zustand, chirurgische Vorgeschichte, körperlicher Befund, EKG-Befund oder Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen könnten, einschließlich symptomatischer Hyperviskosität; die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von ABT-199 verändern; oder die Bewertung von Studienergebnissen beeinträchtigen.
• Toxizität Grad > 2 (außer Alopezie), die von einer vorherigen Krebstherapie fortgeführt wird.
• Bekanntes ZNS-Lymphom.
• Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
• Herzinsuffizienz der Klassifikation III oder IV der New York Heart Association.
• Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms, Colitis ulcerosa, symptomatische entzündliche Darmerkrankung oder teilweiser oder vollständiger Darmverschluss.
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) und/oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV).
• Stillende oder schwangere Frauen.
• Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken.
• Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien.
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, das Protokoll einzuhalten.