ABT-199 (GDC-199) -tutkimus potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen Waldenströmin makroglobulinemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Waldenstromin makroglobulinemian kliinispatologinen diagnoosi ja hoidon kriteerien täyttäminen Waldenstromin makroglobulinemian toisen kansainvälisen työpajan konsensuspaneelikriteereillä (Owen 2003; Kyle 2003).
• Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään seerumin immunoglobuliini M:n (IgM) esiintymisenä, jonka IgM-taso on vähintään 2 kertaa kunkin laitoksen normaalin yläraja, vaaditaan.
• Olet saanut vähintään yhden aikaisemman WM-terapian.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​<2 (katso liite A).

• Osallistujilla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta (kasvutekijöitä ei voida antaa ennaltaehkäisevästi kelpoisuuden vahvistamiseksi), kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/mm3
  • Verihiutaleet > 50 000/mm3
  • Hemoglobiini > 8 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl tai < 2 mg/dl, jos se johtuu kasvainsairauden aiheuttamasta maksainfiltraatiosta
  • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) < 2,5 kertaa normaalin laitoksen yläraja
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min
• Ei missään aktiivisessa hoidossa muiden pahanlaatuisten kasvainten hoitoon lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpien paikallisia hoitoja.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FCBP) on suostuttava käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tai heillä on oltava tai tulee olemaan täydellinen pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä seuraavina tähän tutkimukseen liittyvinä ajanjaksoina: 1) tutkimukseen osallistuessaan; ja 2) vähintään 28 päivän ajan tutkimuksen lopettamisen jälkeen. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heillä olisi ollut onnistunut vasektomia. FCBP on tarvittaessa lähetettävä pätevän ehkäisymenetelmien toimittajan puoleen.
• Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus, hallitsematon väliaikainen sairaus tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tila, joka estäisi osallistujaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta.
• Muiden syövänvastaisten aineiden tai hoitojen tai muiden tutkimusaineiden samanaikainen käyttö.
• Aiempi altistuminen ABT-199- tai BCL2-estäjille.
• Aiempi tai meneillään oleva kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen tila, leikkaushistoria, fyysinen löydös, EKG-löydös tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa potilaan turvallisuuteen, mukaan lukien oireinen hyperviskositeetti; muuttaa ABT-199:n imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä; tai heikentää opintojen tulosten arviointia.
• Asteen > 2 toksisuus (muu kuin hiustenlähtö), joka jatkuu aiemman syöpähoidon aikana.
• Tunnettu keskushermoston lymfooma.
• Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
• New York Heart Associationin luokitus III tai IV sydämen vajaatoiminta.
• Imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio, haavainen paksusuolitulehdus, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai osittainen tai täydellinen suolitukos.
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) ja/tai hepatiitti C -viruksen (HCV) infektio.
• Imettävät tai raskaana olevat naiset.
• Kyvyttömyys niellä tabletteja.
• Lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen.
• Ei halua tai pysty noudattamaan protokollaa.