Estudo de ABT-199 (GDC-199) em pacientes com macroglobulinemia de Waldenström recidivante ou refratária

Critério de inclusão:

• Diagnóstico clinicopatológico de Macroglobulinemia de Waldenstrom e preenchimento dos critérios para tratamento usando critérios de painel de consenso do Segundo Workshop Internacional sobre Macroglobulinemia de Waldenstrom (Owen 2003; Kyle 2003).
• É necessária doença mensurável, definida como presença de imunoglobulina M (IgM) sérica com nível mínimo de IgM > 2 vezes o limite superior da normalidade de cada instituição.
• Ter recebido pelo menos uma terapia anterior para MW.
• Idade ≥ 18 anos.
• Status de desempenho ECOG <2 (consulte o Apêndice A).

• Os participantes devem ter função normal de órgão e medula (fatores de crescimento não podem ser administrados profilaticamente para estabelecer a elegibilidade), conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos > 1.000/mm3
  • Plaquetas > 50.000/mm3
  • Hemoglobina > 8 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL ou < 2 mg/dL se atribuível a infiltração hepática por doença neoplásica
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) < 2,5X o limite superior institucional do normal
  • Depuração de creatinina ≥50 ml/min
• Não está em nenhuma terapia ativa para outras malignidades, com exceção de terapias tópicas para câncer de pele basocelular ou escamoso.
• As mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem concordar em usar duas formas confiáveis ​​de contracepção simultaneamente ou ter ou terão abstinência completa de relações heterossexuais durante os seguintes períodos de tempo relacionados a este estudo: 1) durante a participação no estudo; e 2) por pelo menos 28 dias após a descontinuação do estudo. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida. A FCBP deve ser encaminhada a um fornecedor qualificado de métodos anticoncepcionais, se necessário.
• Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Qualquer condição médica grave, anormalidade laboratorial, doença intercorrente não controlada ou doença psiquiátrica/condição social que impeça o participante de assinar o termo de consentimento livre e esclarecido.
• Uso concomitante de quaisquer outros agentes ou tratamentos anticancerígenos ou quaisquer outros agentes do estudo.
• Exposição prévia a inibidores ABT-199 ou BCL2.
• Doença clinicamente significativa anterior ou contínua, condição médica, histórico cirúrgico, achado físico, achado de ECG ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, poderia afetar a segurança do paciente, incluindo hiperviscosidade sintomática; alterar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de ABT-199; ou prejudicar a avaliação dos resultados do estudo.
• Toxicidade de grau > 2 (exceto alopecia) continuando de terapia anti-câncer anterior.
• Linfoma do SNC conhecido.
• Doença cardiovascular significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem.
• Insuficiência cardíaca classificação III ou IV da New York Heart Association.
• Síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado, colite ulcerativa, doença inflamatória intestinal sintomática ou obstrução intestinal parcial ou completa.
• História conhecida de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), Vírus da Hepatite B (HBV) e/ou Vírus da Hepatite C (HCV).
• Lactantes ou grávidas.
• Incapacidade de engolir comprimidos.
• Histórico de não cumprimento de regimes médicos.
• Não quer ou não pode cumprir o protocolo.