Studie van ABT-199 (GDC-199) bij patiënten met recidiverende of refractaire Waldenström-macroglobulinemie

Inclusiecriteria:

• Klinisch-pathologische diagnose van de macroglobulinemie van Waldenstrom en het voldoen aan de criteria voor behandeling met behulp van criteria van het consensuspanel van de Second International Workshop on Waldenstrom's macroglobulinemia (Owen 2003; Kyle 2003).
• Meetbare ziekte, gedefinieerd als de aanwezigheid van serumimmunoglobuline M (IgM) met een minimale IgM-spiegel van > 2 keer de bovengrens van normaal van elke instelling is vereist.
• Ten minste één eerdere therapie voor WM hebben gekregen.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus <2 (zie Bijlage A).

• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben (groeifactoren kunnen niet profylactisch worden gegeven om geschiktheid vast te stellen), zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen > 1.000/mm3
  • Bloedplaatjes > 50.000/mm3
  • Hemoglobine > 8 g/dL
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl of < 2 mg/dl indien toe te schrijven aan hepatische infiltratie door neoplastische ziekte
  • AST (SGOT) en ALT (SGPT) < 2,5x de institutionele bovengrens van normaal
  • Creatinineklaring ≥50 ml/min
• Geen actieve therapie voor andere maligniteiten, met uitzondering van lokale therapieën voor basaalcel- of plaveiselcelkanker van de huid.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten ermee instemmen om twee betrouwbare vormen van anticonceptie gelijktijdig te gebruiken of zich volledig te onthouden van heteroseksuele omgang gedurende de volgende tijdsperioden die verband houden met dit onderzoek: 1) tijdens deelname aan het onderzoek; en 2) gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van het onderzoek. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan. FCBP moet indien nodig worden doorverwezen naar een gekwalificeerde leverancier van anticonceptiemethoden.
• In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking, ongecontroleerde bijkomende ziekte of psychiatrische ziekte/sociale aandoening waardoor de deelnemer het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen.
• Gelijktijdig gebruik van andere kankerbestrijdende middelen of behandelingen of andere studiemiddelen.
• Eerdere blootstelling aan ABT-199- of BCL2-remmers.
• Eerdere of aanhoudende klinisch significante ziekte, medische aandoening, chirurgische geschiedenis, fysieke bevinding, ECG-bevinding of laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt zou kunnen beïnvloeden, inclusief symptomatische hyperviscositeit; de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van ABT-199 veranderen; of de beoordeling van studieresultaten belemmeren.
• Toxiciteit graad > 2 (anders dan alopecia) voortzetting van eerdere antikankertherapie.
• Bekend CZS-lymfoom.
• Significante cardiovasculaire aandoeningen zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of hartinfarct binnen 6 maanden na screening.
• New York Heart Association classificatie III of IV hartfalen.
• Malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk aantast, of resectie van de maag of dunne darm, colitis ulcerosa, symptomatische inflammatoire darmaandoening of gedeeltelijke of volledige darmobstructie.
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), het hepatitis B-virus (HBV) en/of het hepatitis C-virus (HCV).
• Zogende of zwangere vrouwen.
• Onvermogen om tabletten door te slikken.
• Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes.
• Het protocol niet willen of kunnen naleven.