Az ABT-199 (GDC-199) vizsgálata relapszusban vagy refrakter Waldenström makroglobulinémiában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A Waldenstrom-féle makroglobulinémia klinikopatológiai diagnózisa és a kezelési kritériumok teljesítése a Waldenstrom-makroglobulinémia második nemzetközi műhelyének konszenzusos panel kritériumai alapján (Owen 2003; Kyle 2003).
• Mérhető betegség, amelyet szérum immunglobulin M (IgM) jelenléteként határoznak meg, amelynek minimális IgM szintje az egyes intézmények normálértékének felső határának kétszerese.
• Legalább egy korábbi WM-terápiában részesült.
• Életkor ≥ 18 év.
• Az ECOG teljesítmény állapota <2 (lásd az A függeléket).

• A résztvevőknek normál szerv- és csontvelőműködéssel kell rendelkezniük (növekedési faktorok nem adhatók profilaktikusan a jogosultság megállapításához), az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám > 1000/mm3
  • Vérlemezkék > 50 000/mm3
  • Hemoglobin > 8 g/dl
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 mg/dl vagy < 2 mg/dl, ha neoplasztikus betegség okozta májinfiltrációnak tulajdonítható
  • AST (SGOT) és ALT (SGPT) a normál intézményi felső határának 2,5-szerese
  • Kreatinin-clearance ≥50 ml/perc
• Nem alkalmazható más rosszindulatú daganatok aktív terápiájára, kivéve a bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes daganatainak helyi kezelését.
• A fogamzóképes nőknek (FCBP) egyidejűleg két megbízható fogamzásgátlási módot kell alkalmazniuk, vagy teljes mértékben tartózkodniuk kell a heteroszexuális érintkezéstől a tanulmányhoz kapcsolódó következő időszakokban: 1) a vizsgálatban való részvétel során; és 2) a vizsgálat abbahagyása után legalább 28 napig. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy latex óvszert használnak az FCBP-vel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át. Az FCBP-t szükség esetén szakképzett fogamzásgátló módszereket biztosító szolgáltatóhoz kell utalni.
• Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés, kontrollálatlan egyidejű betegség vagy pszichiátriai betegség/szociális állapot, amely megakadályozná a résztvevőt abban, hogy aláírja a beleegyező nyilatkozatot.
• Bármilyen más rákellenes szer vagy kezelés vagy bármely más vizsgálati szer egyidejű alkalmazása.
• ABT-199 vagy BCL2 gátlókkal való korábbi expozíció.
• Korábbi vagy folyamatban lévő klinikailag jelentős betegség, egészségügyi állapot, műtéti előzmény, fizikális lelet, EKG-lelet vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a beteg biztonságát, beleértve a tünetekkel járó hiperviszkozitást is; megváltoztatja az ABT-199 felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását; vagy rontja a tanulmányi eredmények értékelését.
• Grade > 2 toxicitás (az alopecia kivételével), amely a korábbi rákellenes kezelést követően folytatódik.
• Ismert központi idegrendszeri limfóma.
• Jelentős szív- és érrendszeri betegségek, például kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavarok, pangásos szívelégtelenség vagy szívizominfarktus a szűrést követő 6 hónapon belül.
• A New York Heart Association III vagy IV besorolású szívelégtelensége.
• Felszívódási zavar szindróma, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegség, vagy a gyomor vagy a vékonybél reszekciója, fekélyes vastagbélgyulladás, tünetekkel járó gyulladásos bélbetegség vagy részleges vagy teljes bélelzáródás.
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV) és/vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés.
• Szoptató vagy terhes nők.
• A tabletták lenyelésének képtelensége.
• Az orvosi kezelési rendek be nem tartása a kórtörténetben.
• Nem akarja vagy nem tudja betartani a protokollt.