Studie av ABT-199 (GDC-199) hos pasienter med residiverende eller refraktær Waldenström-makroglobulinemi

Inklusjonskriterier:

• Klinisk patologisk diagnose av Waldenstroms makroglobulinemi og oppfyllelse av kriterier for behandling ved bruk av konsensuspanelkriterier fra Second International Workshop om Waldenstroms makroglobulinemi (Owen 2003; Kyle 2003).
• Målbar sykdom, definert som tilstedeværelse av serumimmunoglobulin M (IgM) med et minimum IgM-nivå på > 2 ganger øvre normalgrense for hver institusjon er nødvendig.
• Har mottatt minst én tidligere behandling for WM.
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus <2 (se vedlegg A).

• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon (vekstfaktorer kan ikke gis profylaktisk for å fastslå kvalifisering) som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall > 1000/mm3
  • Blodplater > 50 000/mm3
  • Hemoglobin > 8 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL eller < 2 mg/dL hvis det kan tilskrives leverinfiltrasjon ved neoplastisk sykdom
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) < 2,5X den institusjonelle øvre normalgrensen
  • Kreatininclearance ≥50 ml/min
• Ikke på noen aktiv terapi for andre maligniteter med unntak av topiske terapier for basalcelle- eller plateepitelkreft i huden.
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må godta å bruke to pålitelige former for prevensjon samtidig eller ha eller vil ha fullstendig avholdenhet fra heteroseksuelle samleie i løpet av følgende tidsperioder relatert til denne studien: 1) mens de deltar i studien; og 2) i minst 28 dager etter seponering fra studien. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har hatt en vellykket vasektomi. FCBP må henvises til en kvalifisert leverandør av prevensjonsmetoder om nødvendig.
• Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik, ukontrollert sammenfallende sykdom eller psykiatrisk sykdom/sosial tilstand som ville hindre deltakeren i å signere skjemaet for informert samtykke.
• Samtidig bruk av andre anti-kreftmidler eller behandlinger eller andre studiemidler.
• Tidligere eksponering for ABT-199 eller BCL2-hemmere.
• Tidligere eller pågående klinisk signifikant sykdom, medisinsk tilstand, kirurgisk historie, fysisk funn, EKG-funn eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan påvirke pasientens sikkerhet, inkludert symptomatisk hyperviskositet; endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av ABT-199; eller svekke vurderingen av studieresultater.
• Grad > 2 toksisitet (annet enn alopecia) som fortsetter fra tidligere anti-kreftbehandling.
• Kjent CNS lymfom.
• Betydelig kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening.
• New York Heart Association klassifisering III eller IV hjertesvikt.
• Malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm, ulcerøs kolitt, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon.
• Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) og/eller hepatitt C-virus (HCV).
• Ammende eller gravide kvinner.
• Manglende evne til å svelge tabletter.
• Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer.
• Uvillig eller ute av stand til å overholde protokollen.