ABT-199 (GDC-199) 在复发或难治性华氏巨球蛋白血症患者中的研究
2022年4月18日 更新者：Jorge J. Castillo, MD、Dana-Farber Cancer Institute
ABT-199 (GDC-199) 在复发或难治性华氏巨球蛋白血症患者中的 II 期研究
这项研究正在研究一种靶向疗法，作为治疗复发性或难治性瓦尔登斯特伦氏巨球蛋白血症 (WM) 的一种可能方法。
本研究使用研究干预 ABT-199。
研究概览
详细说明
这项研究是一项 II 期临床试验。 ABT-199 是一种阻断 BCL-2 的药丸，BCL-2 是一种对 WM 细胞存活很重要的蛋白质。
这项研究的目的是评估研究药物的效果如何以及 ABT-199 作为单一药物在已经复发或对先前治疗没有反应的 WM 参与者中的安全性。
FDA（美国食品和药物管理局）尚未批准 ABT-199 用于治疗任何疾病。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
33
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Duarte、California、美国、91010
- City of Hope National Medical Center
-
Palo Alto、California、美国、94304
- Stanford University
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- Waldenstrom 巨球蛋白血症的临床病理学诊断和符合使用第二届 Waldenstrom 巨球蛋白血症国际研讨会共识小组标准的治疗标准（Owen 2003；Kyle 2003）。
- 可测量的疾病，定义为存在血清免疫球蛋白 M (IgM)，且最低 IgM 水平 > 2 倍于每个机构的正常上限。
- 之前至少接受过一次 WM 治疗。
- 年龄 ≥ 18 岁。
- ECOG 体能状态 <2（见附录 A）。
参与者必须具有正常的器官和骨髓功能（不能预防性给予生长因子来确定资格），定义如下：
- 中性粒细胞绝对计数 > 1,000/mm3
- 血小板 > 50,000/mm3
- 血红蛋白 > 8 克/分升
- 总胆红素 ≤ 1.5 mg/dL 或 < 2 mg/dL（如果归因于肿瘤性疾病的肝浸润）
- AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) < 机构正常上限的 2.5 倍
- 肌酐清除率≥50 毫升/分钟
- 除针对皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌的局部治疗外，未对其他恶性肿瘤进行任何积极治疗。
- 育龄女性 (FCBP) 必须同意同时使用两种可靠的避孕方式，或者在与本研究相关的以下时间段内已经或将完全戒除异性性交：1) 在参与研究期间；和 2) 停止研究后至少 28 天。 男性必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术。 如果需要，必须将 FCBP 转介给合格的避孕方法提供者。
- 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
排除标准：
- 任何严重的医疗状况、实验室异常、无法控制的并发疾病或精神疾病/社会状况都会妨碍参与者签署知情同意书。
- 同时使用任何其他抗癌药物或治疗或任何其他研究药物。
- 之前接触过 ABT-199 或 BCL2 抑制剂。
- 研究者认为可能影响患者安全的既往或持续临床显着疾病、医疗状况、手术史、体格检查结果、心电图检查结果或实验室异常，包括症状性高粘血症；改变 ABT-199 的吸收、分布、代谢或排泄；或损害研究结果的评估。
- > 2 级毒性（脱发除外）从先前的抗癌治疗继续。
- 已知的中枢神经系统淋巴瘤。
- 筛选后 6 个月内出现严重的心血管疾病，例如不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞。
- 纽约心脏协会分级 III 或 IV 心力衰竭。
- 吸收不良综合征，严重影响胃肠功能的疾病，或胃或小肠切除术，溃疡性结肠炎，有症状的炎症性肠病，或部分或完全肠梗阻。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 和/或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的已知病史。
- 哺乳期或孕妇。
- 无法吞咽药片。
- 不遵守医疗方案的历史。
- 不愿意或不能遵守协议。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：ABT199
ABT199 将每天给药，连续 28 天定义为一个治疗周期，最多 26 个周期
|
口服 BCL-2 拮抗剂
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总体反应率
大体时间：2年
|
总体缓解率 = 轻微缓解（血清 IgM 较基线降低 >25%-50%）+ 部分缓解（血清 IgM 较基线降低 >50-90%）+ 很好的部分缓解（血清 IgM 较基线降低 >90%）基线）+ 完全缓解（所有症状消退、血清 IgM 正常化且 IgM 副蛋白消失、任何腺病或脾肿大消退）。
|
2年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
完全响应的参与者数量
大体时间：2年
|
完全缓解定义为 WM 相关症状消退、血清 IgM 水平正常化且 IgM 副蛋白通过免疫固定完全消失，以及任何腺病或脾肿大消退。
|
2年
|
|
有部分反应的参与者人数
大体时间：2年
|
部分反应 (PR) 定义为血清 IgM 水平降低≥50%。
|
2年
|
|
部分反应非常好的参与者人数
大体时间：2年
|
非常好的部分反应 (VGPR)：定义为血清 IgM 水平降低≥90%，或血清 IgM 水平正常化。
|
2年
|
|
反应轻微的参与者人数
大体时间：2年
|
轻微反应 (MR)：轻微反应 (MR) 定义为血清 IgM 水平降低 25-49%。
|
2年
|
|
由 CTCAE v4.0 评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数
大体时间：2年
|
在 ABT-199 期间经历不良事件的参与者人数
|
2年
|
|
病情稳定的参与者人数
大体时间：2年
|
疾病稳定定义为血清 IgM 水平升高 <25% 且血清 IgM 水平降低 <25%
|
2年
|
|
无进展生存期
大体时间：4年
|
ABT-199 给药后至血清 IgM 增加 >25% 的时间
|
4年
|
|
CXCR4 突变参与者的总体反应率
大体时间：2年
|
CXCR4 突变检测呈阳性的参与者的总体缓解率 = 轻微缓解（血清 IgM 较基线降低 >25%-50%）+ 部分缓解（血清 IgM 较基线降低 >50-90%）+ 非常好的部分缓解（血清 IgM 较基线降低 >90%）+ 完全缓解（所有症状消退、血清 IgM 正常化且 IgM 副蛋白消失、任何腺病或脾肿大消退）。
|
2年
|
|
没有 CXCR4 突变的参与者的总体反应率
大体时间：2年
|
CXCR4 突变检测呈阴性的参与者的总体缓解率 = 轻微缓解（血清 IgM 较基线降低 >25%-50%）+ 部分缓解（血清 IgM 较基线降低 >50-90%）+ 非常好的部分缓解（血清 IgM 较基线降低 >90%）+ 完全缓解（所有症状消退、血清 IgM 正常化且 IgM 副蛋白消失、任何腺病或脾肿大消退）。
|
2年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Jorge J Castillo, MD、Dana-Farber Cancer Institute
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年5月9日
初级完成 (实际的)
2020年2月14日
研究完成 (实际的)
2022年2月7日
研究注册日期
首次提交
2016年1月14日
首先提交符合 QC 标准的
2016年2月4日
首次发布 (估计)
2016年2月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年5月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年4月18日
最后验证
2022年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.