Badanie ABT-199 (GDC-199) u pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie makroglobulinemią Waldenströma

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie kliniczno-patologiczne makroglobulinemii Waldenstroma i spełnienie kryteriów leczenia przy użyciu kryteriów panelu konsensusu z Drugich Międzynarodowych Warsztatów na temat makroglobulinemii Waldenstroma (Owen 2003; Kyle 2003).
• Wymagana jest mierzalna choroba, zdefiniowana jako obecność immunoglobuliny M (IgM) w surowicy przy minimalnym poziomie IgM > 2-krotności górnej granicy normy każdej instytucji.
• Otrzymali co najmniej jedną wcześniejszą terapię na WM.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Stan sprawności ECOG <2 (patrz Załącznik A).

• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego (czynniki wzrostu nie mogą być podawane profilaktycznie w celu ustalenia uprawnień), zgodnie z poniższą definicją:

  • Bezwzględna liczba neutrofili > 1000/mm3
  • Płytki krwi > 50 000/mm3
  • Hemoglobina > 8 g/dl
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 mg/dl lub < 2 mg/dl, jeśli można je przypisać naciekowi wątroby przez chorobę nowotworową
  • AST (SGOT) i ALT (SGPT) < 2,5-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy
  • Klirens kreatyniny ≥50 ml/min
• Nie w żadnej aktywnej terapii innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem terapii miejscowych raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie dwóch niezawodnych form antykoncepcji lub muszą całkowicie powstrzymać się od współżycia heteroseksualnego w następujących okresach czasu związanych z tym badaniem: 1) podczas udziału w badaniu; oraz 2) przez co najmniej 28 dni po przerwaniu badania. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię. W razie potrzeby FCBP należy skierować do wykwalifikowanego dostawcy metod antykoncepcyjnych.
• Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Wszelkie poważne schorzenia, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, niekontrolowane współistniejące choroby lub choroby psychiczne/warunki społeczne, które uniemożliwiają uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody.
• Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek innych środków lub terapii przeciwnowotworowych lub jakichkolwiek innych badanych środków.
• Wcześniejsza ekspozycja na inhibitory ABT-199 lub BCL2.
• Przebyta lub trwająca klinicznie istotna choroba, stan chorobowy, wywiad chirurgiczny, objawy fizyczne, wyniki EKG lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta, w tym objawowa nadmierna lepkość; zmieniać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie ABT-199; lub zaburzyć ocenę wyników badań.
• Toksyczność stopnia > 2 (inna niż łysienie) utrzymująca się po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej.
• Rozpoznany chłoniak OUN.
• Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
• Niewydolność serca III lub IV w klasyfikacji New York Heart Association.
• Zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, objawowe zapalenie jelit lub częściowa lub całkowita niedrożność jelit.
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i/lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Kobiety karmiące lub w ciąży.
• Niemożność połknięcia tabletek.
• Historia nieprzestrzegania reżimów lekarskich.
• Nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu.