Studie av ABT-199 (GDC-199) hos patienter med återfall eller refraktär Waldenström makroglobulinemi

Inklusionskriterier:

• Klinisk patologisk diagnos av Waldenstroms makroglobulinemi och uppfyllande av kriterier för behandling med hjälp av konsensuspanelkriterier från den andra internationella workshopen om Waldenstroms makroglobulinemi (Owen 2003; Kyle 2003).
• Mätbar sjukdom, definierad som närvaro av serumimmunoglobulin M (IgM) med en lägsta IgM-nivå på > 2 gånger den övre normalgränsen för varje institution krävs.
• Har fått minst en tidigare behandling för WM.
• Ålder ≥ 18 år.
• ECOG-prestandastatus <2 (se bilaga A).

• Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion (tillväxtfaktorer kan inte ges profylaktiskt för att fastställa behörighet) enligt definitionen nedan:

  • Absolut neutrofilantal > 1 000/mm3
  • Blodplättar > 50 000/mm3
  • Hemoglobin > 8 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL eller < 2 mg/dL om det kan tillskrivas leverinfiltration av neoplastisk sjukdom
  • AST (SGOT) och ALT (SGPT) < 2,5X den institutionella övre normalgränsen
  • Kreatininclearance ≥50 ml/min
• Inte på någon aktiv terapi för andra maligniteter med undantag för topikala terapier för basalcells- eller skivepitelcancer i huden.
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste gå med på att använda två pålitliga former av preventivmedel samtidigt eller ha eller kommer att ha fullständig avhållsamhet från heterosexuellt samlag under följande tidsperioder relaterade till denna studie: 1) medan de deltar i studien; och 2) i minst 28 dagar efter att studien avslutats. Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi. FCBP måste hänvisas till en kvalificerad leverantör av preventivmedel vid behov.
• Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser, okontrollerad interkurrent sjukdom eller psykiatrisk sjukdom/socialt tillstånd som skulle hindra deltagaren från att underteckna formuläret för informerat samtycke.
• Samtidig användning av andra anticancermedel eller behandlingar eller andra studiemedel.
• Tidigare exponering för ABT-199 eller BCL2-hämmare.
• Tidigare eller pågående kliniskt signifikant sjukdom, medicinskt tillstånd, kirurgisk historia, fysiskt fynd, EKG-fynd eller laboratorieavvikelse som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna påverka patientens säkerhet, inklusive symtomatisk hyperviskositet; ändra absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av ABT-199; eller försämra bedömningen av studieresultat.
• Grad > 2 toxicitet (annan än alopeci) som fortsätter från tidigare anti-cancerterapi.
• Känt CNS-lymfom.
• Betydande hjärt-kärlsjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening.
• New York Heart Association klassificering III eller IV hjärtsvikt.
• Malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av magen eller tunntarmen, ulcerös kolit, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom eller partiell eller fullständig tarmobstruktion.
• Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) och/eller hepatit C-virus (HCV).
• Ammande eller gravida kvinnor.
• Oförmåga att svälja tabletter.
• Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer.
• Ovillig eller oförmögen att följa protokollet.