Studio di ABT-199 (GDC-199) in pazienti con macroglobulinemia di Waldenström recidivante o refrattaria

Criterio di inclusione:

• Diagnosi clinicopatologica della Macroglobulinemia di Waldenstrom e criteri di incontro per il trattamento utilizzando i criteri del gruppo di consenso del Secondo Workshop Internazionale sulla Macroglobulinemia di Waldenstrom (Owen 2003; Kyle 2003).
• È richiesta una malattia misurabile, definita come presenza di immunoglobuline sieriche M (IgM) con un livello minimo di IgM > 2 volte il limite superiore della norma di ciascuna istituzione.
• Aver ricevuto almeno una precedente terapia per la WM.
• Età ≥ 18 anni.
• Performance status ECOG <2 (vedi Appendice A).

• I partecipanti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo (i fattori di crescita non possono essere somministrati profilatticamente per stabilire l'idoneità) come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili > 1.000/mm3
  • Piastrine > 50.000/mm3
  • Emoglobina > 8 g/dL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL o < 2 mg/dL se attribuibile a infiltrazione epatica da malattia neoplastica
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) <2,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
  • Clearance della creatinina ≥50 ml/min
• Non su alcuna terapia attiva per altri tumori maligni ad eccezione delle terapie topiche per i tumori a cellule basali o a cellule squamose della pelle.
• Le donne in età fertile (FCBP) devono accettare di utilizzare due forme affidabili di contraccezione contemporaneamente o avere o avere completa astinenza dai rapporti eterosessuali durante i seguenti periodi di tempo relativi a questo studio: 1) durante la partecipazione allo studio; e 2) per almeno 28 giorni dopo l'interruzione dallo studio. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno avuto una vasectomia di successo. FCBP deve essere indirizzato a un fornitore qualificato di metodi contraccettivi, se necessario.
• In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi condizione medica grave, anomalia di laboratorio, malattia intercorrente incontrollata o malattia psichiatrica / condizione sociale che impedirebbe al partecipante di firmare il modulo di consenso informato.
• Uso concomitante di qualsiasi altro agente o trattamento antitumorale o qualsiasi altro agente dello studio.
• Precedente esposizione agli inibitori ABT-199 o BCL2.
• Malattia clinicamente significativa precedente o in corso, condizione medica, anamnesi chirurgica, riscontro fisico, riscontro ECG o anomalie di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero influire sulla sicurezza del paziente, inclusa l'iperviscosità sintomatica; alterare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di ABT-199; o compromettere la valutazione dei risultati dello studio.
• Tossicità di grado > 2 (diversa dall'alopecia) che continua da una precedente terapia antitumorale.
• Linfoma noto del SNC.
• - Malattie cardiovascolari significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening.
• Insufficienza cardiaca classificata dalla New York Heart Association III o IV.
• Sindrome da malassorbimento, malattia che colpisce significativamente la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue, colite ulcerosa, malattia infiammatoria intestinale sintomatica o ostruzione intestinale parziale o completa.
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) e/o virus dell'epatite C (HCV).
• Donne in allattamento o in gravidanza.
• Incapacità di deglutire le compresse.
• Storia di non conformità ai regimi medici.
• Riluttante o incapace di rispettare il protocollo.