フルオキセチンの有効性 - 脳卒中における試験 (EFFECTS)
脳卒中の急性期に開始されるフルオキセチンの効果と安全性の確立
この研究の目的は、急性脳卒中中に開始された 6 か月間に 1 日 1 回フルオキセチン 20mg を定期的に投与することで、患者の機能転帰が改善するかどうかを調査することです。
EFFECTS は、研究者主導のスウェーデンを拠点とする多施設並行群二重盲検プラセボ対照試験であり、幅広い登録基準と 6 か月および 12 か月のフォローアップを備えています。
EFFECTS は、2014 年 10 月 20 日から 2019 年 6 月 28 日の間に、予想される 1,500 人の参加者を募集することができました。 6 か月間の追跡調査が完了するとデータの盲検化が解除され、主要な結果は 2020 年 5 月に報告される予定です。
調査の概要
詳細な説明
脳卒中は、通常は血栓(虚血性)または出血が原因で、脳の一部への血液供給が遮断されたときに発生する、生命を脅かす深刻な病状です。 症状は、脳のどの程度が影響を受けているか、脳のどこで脳卒中が発生したかによって異なりますが、麻痺、筋力低下、言語障害などがあります。
脳卒中はまた、患者の感情に影響を与える可能性があり、不安、うつ病、人格の変化につながる可能性があります. フルオキセチン (別名プロザック) は、うつ病の治療に長年使用されてきました。 ただし、脳の他の影響もあり、さまざまな方法で脳の可塑性 (脳内の神経経路の再編成) を強化する可能性があることを示唆する証拠があります。
たとえば、ある小規模な研究では、フルオキセチンを脳卒中の直後に服用すると、腕の力の回復が改善され、手足の動きがより大きく回復する可能性があることが示されています.
-過去2〜15日以内に脳卒中(虚血性または出血性)を経験した成人参加者(少なくとも18歳)で、脳卒中によって引き起こされるいくつかの残存問題があります。 弱さ、または発話の問題(発話障害)。
参加者はランダムに 2 つのグループのいずれかに割り当てられます。 グループ 1 の患者には、フルオキセチン カプセルが 6 か月間投与されます。 グループ 2 の患者には、プラセボ カプセルが 6 か月間与えられます。
参加者は、治療開始から 1 週間後に連絡を受け、1 か月後に再び連絡を受け、健康状態と、割り当てられたカプレットをまだ服用していることを確認します。 各参加者は、副作用と、例えば、どのくらいのトレーニングを受けたかについて尋ねられます。理学療法士、作業療法士または言語療法士。
研究チームは、3 か月後に各参加者に連絡を取り、カプセルをまだ服用しているかどうかを確認し、悪い副作用について、どのように感じているか (気分) について尋ねます。 すべてが順調であれば、参加者には残りの研究期間をカバーするのに十分な薬が与えられます。
参加者は、6 か月後に治験薬を中止し、地元の病院で治験を開始する前に行った評価を繰り返すよう求められます。 また、近親者または介護者と一緒にアンケートに記入するよう求められます。 これらのアンケートは、治験メインセンターに送信されます。 必要に応じて、試用看護師の助けを借りて電話で記入することもできます。
参加者は、投薬を中止してから 1 か月後に再度連絡を受け、どのように進行したかを確認します。
募集から 12 か月後、参加者は、脳卒中からどの程度回復したか、および脳卒中後に現在どのような問題を抱えているかについて、同じアンケートに再度回答するよう求められます。 手足の衰弱、記憶障害、発話障害、気分の落ち込み。 これらのアンケートは、紙または電話で再度記入することができます。 その後、研究者は全国統計を通じて長期的な回復に関するデータを収集します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Stockholm、スウェーデン、171 76
- Karolinska Institutet
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- インフォームド・コンセントは、治験責任医師による精神的な意思決定能力があり、情報を受け取り、質問への回答を得た後、治験への参加を希望する患者からのみ得ることができます。
- 脳イメージングは、脳内出血または虚血性脳卒中と互換性があります。
- 無作為化は、脳卒中発症後 2 ~ 15 日の間に、患者の地域/救急病院の研究グループによって実施できます。
- 無作為化の時点で持続的な局所神経障害が存在し、医師および患者および親戚の観点から治療を正当化するのに十分なほど深刻である。
除外基準:
- 原発性脳内出血に続発する場合を除くくも膜下出血。
- 次の 12 か月のフォローアップに利用できる可能性は低いです。 固定住所なし。
- スウェーデン語を話すことができず、フォローアップフォームを手伝ってくれる近親者がいない。
- その他の生命を脅かす病気 (例: 12 か月の生存率が低くなる可能性があります。
- -てんかん発作の病歴。
- -フルオキセチンに対するアレルギーまたは禁忌の既往歴:肝障害(S-ASAT/ALAT > 3 正常上限)および腎障害(S-クレアチニンレベル > 180 micromol/L)。
- 妊娠中または授乳中、避妊をしていない妊娠可能年齢の女性。 最低限の避妊は経口避妊薬です。 無作為化前および治験薬の終了後にHCG検査を実施する必要があります。
- 以前の薬物の過剰摂取または自殺未遂。
- すでに CTIMP に登録されています。
- -SSRI抗うつ薬による治療を必要とする現在または最近(先月以内)のうつ病。
フルオキセチンと深刻な相互作用を持つ薬物の現在の使用 過去5週間のモノアミノオキシダーゼ阻害剤(MAOI)の使用。 フルオキセチンとモノアミノオキシダーゼ阻害剤 (MAOI) の同時投与は、生命を脅かす相互作用を引き起こす可能性があります。 したがって、MAOI を服用している患者は EFFECTS 試験に不適格です。 また、MAOI による治療が必要な患者は、MAOI を開始する前に少なくとも 5 週間は治験治療を中止するか、精神科医による入院患者として治療を受ける必要があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:平行
- マスキング:四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR:フルオキセチン
1 カプセル フルオキセチン 20mg を 1 日 1 回、6 か月間。
|
フルオキセチン 20mg を 1 日 1 回、6 か月間。
|
|
PLACEBO_COMPARATOR:プラセボ
6 か月間、1 日 1 回、対応するカプセル プラセボ 1 つ。
|
一致するプラセボ。
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
修正ランキンスケールで測定された機能状態。
時間枠:6ヵ月
|
郵便アンケート、または電話または面談でのインタビューにより、修正ランキン尺度を決定する簡単な修正ランキン尺度アンケート。
|
6ヵ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
サバイバル
時間枠:これは、患者を12か月追跡することによって決定されます。
|
生存率は、最小化アルゴリズムに含まれる要因を調整する Cox 比例ハザード モデルで分析されます。
|
これは、患者を12か月追跡することによって決定されます。
|
|
修正ランキンスケールで測定された機能状態。
時間枠:12ヶ月
|
郵便アンケート、または電話または面談でのインタビューにより、修正ランキン尺度を決定する簡単な修正ランキン尺度アンケート。
この研究では、フルオキセチンの利点が 12 か月で維持されるかどうかも調査します。
|
12ヶ月
|
|
Stroke Impact Scaleで測定された健康状態
時間枠:6ヶ月と12ヶ月
|
健康状態は脳卒中影響度尺度で測定されます
|
6ヶ月と12ヶ月
|
|
Stroke Impact Scaleで評価された腕、手、脚、足の強さ
時間枠:6ヶ月と12ヶ月
|
Stroke Impact Scale は、患者の転帰の全体的な評価を提供するだけでなく、患者にとって重要な特定の転帰に対する治療の効果を評価することを可能にします。 Stroke Impact Scale は、患者と介護者の両方からの意見をもとに開発されたもので、障害と参加の連続体全体から 8 つの領域 (筋力、手の機能、ADL/IADL、可動性、コミュニケーション、感情、記憶と思考、参加) が含まれています。 Stroke Impact Scale の 8 つのドメインは、二次結果の測定値 5 ~ 13 に使用されます。 |
6ヶ月と12ヶ月
|
|
ストロークインパクトスケールで評価された手の機能
時間枠:6ヶ月と12ヶ月
|
Stroke Impact Scale は、患者の転帰の全体的な評価を提供するだけでなく、患者にとって重要な特定の転帰に対する治療の効果を評価することを可能にします。
Stroke Impact Scale は、患者と介護者の両方からの意見をもとに開発されたもので、障害と参加の連続体全体から 8 つの領域 (筋力、手の機能、ADL/IADL、可動性、コミュニケーション、感情、記憶と思考、参加) が含まれています。
|
6ヶ月と12ヶ月
|
|
Stroke Impact Scaleで評価された可動性
時間枠:6ヶ月と12ヶ月
|
Stroke Impact Scale は、患者の転帰の全体的な評価を提供するだけでなく、患者にとって重要な特定の転帰に対する治療の効果を評価することを可能にします。
Stroke Impact Scale は、患者と介護者の両方からの意見をもとに開発されたもので、障害と参加の連続体全体から 8 つの領域 (筋力、手の機能、ADL/IADL、可動性、コミュニケーション、感情、記憶と思考、参加) が含まれています。
|
6ヶ月と12ヶ月
|
|
Stroke Impact Scaleで評価されるコミュニケーションと理解
時間枠:6ヶ月と12ヶ月
|
Stroke Impact Scale は、患者の転帰の全体的な評価を提供するだけでなく、患者にとって重要な特定の転帰に対する治療の効果を評価することを可能にします。
Stroke Impact Scale は、患者と介護者の両方からの意見をもとに開発されたもので、障害と参加の連続体全体から 8 つの領域 (筋力、手の機能、ADL/IADL、可動性、コミュニケーション、感情、記憶と思考、参加) が含まれています。
|
6ヶ月と12ヶ月
|
|
Stroke Impact Scaleで評価される記憶と思考
時間枠:6ヶ月と12ヶ月
|
Stroke Impact Scale は、患者の転帰の全体的な評価を提供するだけでなく、患者にとって重要な特定の転帰に対する治療の効果を評価することを可能にします。
Stroke Impact Scale は、患者と介護者の両方からの意見をもとに開発されたもので、障害と参加の連続体全体から 8 つの領域 (筋力、手の機能、ADL/IADL、可動性、コミュニケーション、感情、記憶と思考、参加) が含まれています。
|
6ヶ月と12ヶ月
|
|
Stroke Impact Scaleで評価された気分と感情
時間枠:6ヶ月と12ヶ月
|
Stroke Impact Scale は、患者の転帰の全体的な評価を提供するだけでなく、患者にとって重要な特定の転帰に対する治療の効果を評価することを可能にします。
Stroke Impact Scale は、患者と介護者の両方からの意見をもとに開発されたもので、障害と参加の連続体全体から 8 つの領域 (筋力、手の機能、ADL/IADL、可動性、コミュニケーション、感情、記憶と思考、参加) が含まれています。
|
6ヶ月と12ヶ月
|
|
Stroke Impact Scaleで評価された日常活動
時間枠:6ヶ月と12ヶ月
|
Stroke Impact Scale は、患者の転帰の全体的な評価を提供するだけでなく、患者にとって重要な特定の転帰に対する治療の効果を評価することを可能にします。
Stroke Impact Scale は、患者と介護者の両方からの意見をもとに開発されたもので、障害と参加の連続体全体から 8 つの領域 (筋力、手の機能、ADL/IADL、可動性、コミュニケーション、感情、記憶と思考、参加) が含まれています。
|
6ヶ月と12ヶ月
|
|
脳卒中影響度尺度で評価される仕事、レジャー、社会活動への参加
時間枠:6ヶ月と12ヶ月
|
Stroke Impact Scale は、患者の転帰の全体的な評価を提供するだけでなく、患者にとって重要な特定の転帰に対する治療の効果を評価することを可能にします。
Stroke Impact Scale は、患者と介護者の両方からの意見をもとに開発されたもので、障害と参加の連続体全体から 8 つの領域 (筋力、手の機能、ADL/IADL、可動性、コミュニケーション、感情、記憶と思考、参加) が含まれています。
|
6ヶ月と12ヶ月
|
|
Stroke Impact Scaleで評価された回復の総合評価
時間枠:6ヶ月と12ヶ月
|
Stroke Impact Scale は、患者の転帰の全体的な評価を提供するだけでなく、患者にとって重要な特定の転帰に対する治療の効果を評価することを可能にします。
Stroke Impact Scale は、患者と介護者の両方からの意見をもとに開発されたもので、障害と参加の連続体全体から 8 つの領域 (筋力、手の機能、ADL/IADL、可動性、コミュニケーション、感情、記憶と思考、参加) が含まれています。
|
6ヶ月と12ヶ月
|
|
有害事象/転帰
時間枠:6ヶ月と12ヶ月
|
各フォローアップ時間 (1 週間、1 か月、3 か月、6 か月、および 12 か月) での有害事象を具体的に尋ねます。以下の結果 16-24 を参照してください。
SAE の定義は、Good Clinical Practice に従って定義されています。
フルオキセチンの既知の副作用は登録されていません。これは、この薬の製品特性の概要に記載されています。
肺炎、深部静脈血栓症など、脳卒中後の既知の問題は登録しません。
|
6ヶ月と12ヶ月
|
|
Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) を使用したうつ病
時間枠:6ヶ月と12ヶ月
|
Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) を使用したうつ病およびスコアが高い患者は、DSM-IV 基準に基づいて確認されたうつ病の診断を受けます。
|
6ヶ月と12ヶ月
|
|
虚血性および出血性脳卒中を含む再発性脳卒中の参加者の数
時間枠:6ヶ月と12ヶ月
|
虚血性および出血性脳卒中を含む再発性脳卒中の参加者の数
|
6ヶ月と12ヶ月
|
|
急性冠症候群の参加者数
時間枠:6ヶ月と12ヶ月
|
急性冠症候群の参加者数
|
6ヶ月と12ヶ月
|
|
てんかん発作のある参加者の数
時間枠:6ヶ月と12ヶ月
|
てんかん発作のある参加者の数
|
6ヶ月と12ヶ月
|
|
低ナトリウム血症のエピソードを持つ参加者の数
時間枠:6ヶ月と12ヶ月
|
低ナトリウム血症のエピソードを持つ参加者の数 (<125 mmol/l)
|
6ヶ月と12ヶ月
|
|
上部消化管出血のある参加者の数
時間枠:6ヶ月と12ヶ月
|
上部消化管出血のある参加者の数
|
6ヶ月と12ヶ月
|
|
他の大出血のある参加者の数
時間枠:6ヶ月と12ヶ月
|
他の主要な出血を伴う参加者の数には、低GI、頭蓋外、頭蓋内だが脳外が含まれます
|
6ヶ月と12ヶ月
|
|
糖尿病のコントロールが不十分な参加者の数
時間枠:6ヶ月と12ヶ月
|
高血糖(>22mmol/l)や低血糖など、糖尿病のコントロールが不十分な参加者の数
|
6ヶ月と12ヶ月
|
|
転倒による負傷者数
時間枠:6ヶ月と12ヶ月
|
転倒による負傷者数
|
6ヶ月と12ヶ月
|
|
新たに骨折した参加者の数
時間枠:6ヶ月と12ヶ月
|
新たに骨折した参加者の数
|
6ヶ月と12ヶ月
|
|
健康アンケートの活力サブスケールで測定された疲労
時間枠:6ヶ月と12ヶ月
|
疲労は、SF 36 に相当する健康アンケートの活力サブスケールで測定されます。
|
6ヶ月と12ヶ月
|
|
ストロークインパクトスケールで評価された認知
時間枠:6ヶ月と12ヶ月
|
認知 - 記憶と思考の評価を組み込んだ脳卒中影響尺度は、モントリオール認知評価 (MoCA) と組み合わせて使用されます。
|
6ヶ月と12ヶ月
|
|
5 段階の Euroqol 5D (EQ5D-5 L) で測定した健康関連の生活の質
時間枠:6ヶ月と12ヶ月
|
5 段階の Euroqol 5D (EQ5D-5 L) で測定された健康関連の生活の質。
|
6ヶ月と12ヶ月
|
|
費用、生存および健康関連の生活の質 (EQ5D) を測定することによって評価される費用効果と費用効用
時間枠:6ヶ月と12ヶ月
|
直接費用と間接費用は、3 か月、6 か月、1 年で見積もられます。 効果は、生存およびEuroQoL 5次元(EQ5D)スケールを使用して測定され、ユーティリティスコアに推定されます。 比較目的で使用される有効性指標である質調整生存年数 (QALY) は、比較に関連する時間パラメーターに推定効用スコアを掛けることによって推定されます。 分析には社会的視点が適用され、費用と効果の比較 (QALY) が臨床試験の期間にわたって実施されます。患者の予想される生涯にわたる試験。 予想される生涯コストと QALY を計算するために、標準的な統計的回帰が使用されます。 |
6ヶ月と12ヶ月
|
|
身体活動
時間枠:1週間、1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月
|
身体活動は、Saltin-Grimby Physical Activity Level Scale を使用して測定されます。
|
1週間、1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月
|
協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者:Erik Lundström, MD, PhD、Karolinska Institutet
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Mead G, Hackett ML, Lundstrom E, Murray V, Hankey GJ, Dennis M. The FOCUS, AFFINITY and EFFECTS trials studying the effect(s) of fluoxetine in patients with a recent stroke: a study protocol for three multicentre randomised controlled trials. Trials. 2015 Aug 20;16:369. doi: 10.1186/s13063-015-0864-1.
- Mead GE, Hsieh CF, Lee R, Kutlubaev MA, Claxton A, Hankey GJ, Hackett ML. Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) for stroke recovery. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Nov 14;11(11):CD009286. doi: 10.1002/14651858.CD009286.pub2.
- Graham C, Lewis S, Forbes J, Mead G, Hackett ML, Hankey GJ, Gommans J, Nguyen HT, Lundstrom E, Isaksson E, Nasman P, Rudberg AS, Dennis M. The FOCUS, AFFINITY and EFFECTS trials studying the effect(s) of fluoxetine in patients with a recent stroke: statistical and health economic analysis plan for the trials and for the individual patient data meta-analysis. Trials. 2017 Dec 28;18(1):627. doi: 10.1186/s13063-017-2385-6.
- Lundstrom E, Isaksson E, Wester P, Laska AC, Nasman P. Enhancing Recruitment Using Teleconference and Commitment Contract (ERUTECC): study protocol for a randomised, stepped-wedge cluster trial within the EFFECTS trial. Trials. 2018 Jan 8;19(1):14. doi: 10.1186/s13063-017-2367-8.
- Legg LA, Rudberg AS, Hua X, Wu S, Hackett ML, Tilney R, Lindgren L, Kutlubaev MA, Hsieh CF, Barugh AJ, Hankey GJ, Lundstrom E, Dennis M, Mead GE. Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) for stroke recovery. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Nov 15;11(11):CD009286. doi: 10.1002/14651858.CD009286.pub4.
- Lundstrom E, Isaksson E, Greilert Norin N, Nasman P, Wester P, Martensson B, Norrving B, Wallen H, Borg J, Hankey GJ, Hackett ML, Mead GE, Dennis MS, Sunnerhagen KS. Effects of Fluoxetine on Outcomes at 12 Months After Acute Stroke: Results From EFFECTS, a Randomized Controlled Trial. Stroke. 2021 Oct;52(10):3082-3087. doi: 10.1161/STROKEAHA.121.034705. Epub 2021 Aug 31.
- Mead GE, Graham C, Billot L, Nasman P, Lundstrom E, Lewis S, Hankey GJ, Hackett ML, Forbes J, Dennis M; FOCUS, AFFINITY and EFFECTS trialists. Update to the FOCUS, AFFINITY and EFFECTS trials studying the effect(s) of fluoxetine in patients with a recent stroke: statistical analysis plan for the trials and for the individual patient data meta-analysis. Trials. 2020 Nov 25;21(1):971. doi: 10.1186/s13063-020-04875-1.
- EFFECTS Trial Collaboration. Safety and efficacy of fluoxetine on functional recovery after acute stroke (EFFECTS): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2020 Aug;19(8):661-669. doi: 10.1016/S1474-4422(20)30219-2.
- Lundstrom E, Isaksson E, Nasman P, Wester P, Martensson B, Norrving B, Wallen H, Borg J, Dennis M, Mead G, Hankey GJ, Hackett ML, Sunnerhagen KS; EFFECTS Trial Collaboration. Update on the EFFECTS study of fluoxetine for stroke recovery: a randomised controlled trial in Sweden. Trials. 2020 Feb 28;21(1):233. doi: 10.1186/s13063-020-4124-7. Erratum In: Trials. 2020 May 7;21(1):388.
- Isaksson E, Wester P, Laska AC, Nasman P, Lundstrom E. Identifying important barriers to recruitment of patients in randomised clinical studies using a questionnaire for study personnel. Trials. 2019 Oct 30;20(1):618. doi: 10.1186/s13063-019-3737-1.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EFFECTS2012
- 2011-006130-16 (EUDRACT_NUMBER)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。