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氟西汀的疗效——中风的试验 (EFFECTS)

2020年9月1日 更新者:Erik Lundström, MD, PhD、Karolinska Institutet

确定在中风急性期开始使用氟西汀的效果和安全性

本研究的目的是调查在急性中风期间开始的 6 个月内每天一次常规服用氟西汀 20mg 是否能改善患者的功能结果。

EFFECTS 是一项研究者主导的瑞典、多中心、平行组、双盲安慰剂对照试验,具有广泛的入组标准,并在 6 个月和 12 个月时进行随访。

EFFECTS 在 2014 年 10 月 20 日至 2019 年 6 月 28 日期间成功招募了预期数量的 1,500 名参与者。 完成 6 个月的随访后,数据将揭盲,主要结果将于 2020 年 5 月报告。

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

中风是一种严重的危及生命的疾病,当大脑的一部分血液供应中断时就会发生,通常是由于血块(缺血性)或出血。 症状根据大脑受影响的程度和中风发生在大脑的哪个部位而有所不同,但包括瘫痪、肌肉无力和言语问题。

中风也会对患者的情绪产生影响,并可能导致焦虑、抑郁和性格改变。 氟西汀(也称为百忧解)多年来一直用于治疗抑郁症。 然而,有证据表明它还可能对大脑产生其他影响,并以多种不同方式增强大脑可塑性(大脑神经通路的重组)。

例如,一项小型研究表明,如果在中风后立即服用氟西汀,可能会促进手臂力量的恢复,并更好地恢复四肢的运动能力。

在过去 2-15 天内有过中风(缺血性或出血性)并且仍然有中风引起的一些遗留问题的成人参与者(至少 18 岁),例如 虚弱或言语问题(言语障碍)。

参与者被随机分配到两组中的一组。 第 1 组给予氟西汀胶囊 6 个月。 第 2 组的受试者服用安慰剂胶囊 6 个月。

在开始治疗一周后联系参与者,然后在一个月后再次联系他们,以检查他们的健康状况以及他们是否仍在服用分配给他们的囊片。 每个参与者都被问及任何副作用以及他们接受过多少培训,例如。物理治疗师、职业治疗师或语言治疗师。

研究小组在 3 个月时联系每位参与者,检查他们是否仍在服用胶囊,询问不良副作用以及他们的感觉(情绪)。 如果一切顺利,参与者将获得足够的药物来完成剩余的研究期。

参与者被要求在 6 个月后停止研究药物治疗,并重复他们在当地医院开始研究之前所做的评估。 他们还被要求与他们的近亲或照顾者一起填写问卷。 这些问卷被发送到试验主要中心。 如果需要,也可以在试用护士的帮助下通过电话填写。

参与者在停止服药一个月后再次联系,以了解他们的进展情况。

招募后 12 个月,参与者被要求再次完成相同的问卷调查,了解他们从中风中恢复的情况以及他们在中风后现在遇到的问题,例如 四肢无力,记忆力问题,言语问题,情绪低落。 这些问卷也可以通过纸质或电话完成。 然后,研究人员通过国家统计数据收集有关长期恢复的数据。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

1500

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Stockholm、瑞典、171 76
        • Karolinska Institutet

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 知情同意只能从患者那里获得,根据试验研究者的说法,患者在精神上有能力做出决定,并且在收到信息并得到问题的答案后,希望参加试验。
  • 脑成像与脑出血或缺血性中风相容。
  • 随机化可在中风发作后 2 至 15 天之间由患者当地/急诊医院的研究小组进行。
  • 持续的局灶性神经功能缺损在随机分组时存在,严重到足以保证从医生和患者及亲属的角度进行治疗。

排除标准:

  • 蛛网膜下腔出血,除非继发于原发性脑出血。
  • 不太可能在接下来的 12 个月内进行跟进,例如 没有固定的家庭住址。
  • 不会说瑞典语,也没有亲密的家庭成员可以帮助填写后续表格。
  • 其他危及生命的疾病(例如 晚期癌症),这将使 12 个月的生存不太可能。
  • 癫痫发作史。
  • 氟西汀过敏史或禁忌症包括:肝功能损害(S-ASAT/ALAT > 3 正常上限)和肾功能损害(S-肌酐水平 > 180 微摩尔/升)。
  • 孕妇或哺乳期、未采取避孕措施的育龄妇女。 最低限度避孕药是一种口服避孕药。 HCG 测试将在随机化之前和试验药物治疗结束后进行。
  • 以前吸毒过量或企图自杀。
  • 已经加入 CTIMP。
  • 当前或最近(上个月内)的抑郁症需要使用 SSRI 抗抑郁药治疗。

当前使用与氟西汀有严重相互作用的药物 在过去 5 周内使用任何单氨基氧化酶抑制剂 (MAOI)。 氟西汀和单氨基氧化酶抑制剂 (MAOI) 的共同给药可能会导致危及生命的相互作用。 因此,使用 MAOI 的患者没有资格参加 EFFECTS 试验。 此外,任何需要 MAOI 治疗的患者必须在开始 MAOI 之前停止试验治疗至少 5 周,或者由精神科医生作为住院患者进行治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:平行线
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
ACTIVE_COMPARATOR:氟西汀
一粒胶囊氟西汀 20 毫克,每天一次,持续 6 个月。
氟西汀 20mg,每天一次,持续 6 个月。
PLACEBO_COMPARATOR:安慰剂
一粒匹配的胶囊安慰剂,每天一次,持续 6 个月。
匹配的安慰剂。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
功能状态,用改良的 Rankin 量表测量。
大体时间:6个月
简单的改良Rankin量表问卷通过邮寄问卷方式,或通过电话访谈或面谈方式确定改良Rankin量表。
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
生存
大体时间:这将通过跟踪患者 12 个月来确定。
将使用针对最小化算法中包含的因素进行调整的 Cox 比例风险模型来分析生存
这将通过跟踪患者 12 个月来确定。
功能状态,用改良的 Rankin 量表测量。
大体时间:12个月
简单的改良Rankin量表问卷通过邮寄问卷方式,或通过电话访谈或面谈方式确定改良Rankin量表。 该研究还将调查氟西汀的益处是否保持在 12 个月。
12个月
用中风影响量表衡量健康状况
大体时间:在 6 个月和 12 个月时
健康状况将通过中风影响量表来衡量
在 6 个月和 12 个月时
使用中风影响量表评估手臂、手、腿和脚的力量
大体时间:在 6 个月和 12 个月时

中风影响量表将提供对患者结果的总体评估,并使我们能够评估治疗对患者重要的特定结果的影响。 中风影响量表是根据患者和护理人员的意见制定的,包括来自完整损伤-参与连续体的 8 个领域(力量、手部功能、ADL/IADL、移动性、沟通、情感、记忆和思维、参与)。

中风影响量表中的 8 个领域将用于次要结果测量 5 至 13。

在 6 个月和 12 个月时
用中风影响量表评估手部功能
大体时间:在 6 个月和 12 个月时
中风影响量表将提供对患者结果的总体评估,并使我们能够评估治疗对患者重要的特定结果的影响。 中风影响量表是根据患者和护理人员的意见制定的,包括来自完整损伤-参与连续体的 8 个领域(力量、手部功能、ADL/IADL、移动性、沟通、情感、记忆和思维、参与)。
在 6 个月和 12 个月时
使用中风影响量表评估活动能力
大体时间:在 6 个月和 12 个月时
中风影响量表将提供对患者结果的总体评估,并使我们能够评估治疗对患者重要的特定结果的影响。 中风影响量表是根据患者和护理人员的意见制定的,包括来自完整损伤-参与连续体的 8 个领域(力量、手部功能、ADL/IADL、移动性、沟通、情感、记忆和思维、参与)。
在 6 个月和 12 个月时
使用中风影响量表评估沟通和理解
大体时间:在 6 个月和 12 个月时
中风影响量表将提供对患者结果的总体评估,并使我们能够评估治疗对患者重要的特定结果的影响。 中风影响量表是根据患者和护理人员的意见制定的,包括来自完整损伤-参与连续体的 8 个领域(力量、手部功能、ADL/IADL、移动性、沟通、情感、记忆和思维、参与)。
在 6 个月和 12 个月时
使用中风影响量表评估记忆和思维
大体时间:在 6 个月和 12 个月时
中风影响量表将提供对患者结果的总体评估,并使我们能够评估治疗对患者重要的特定结果的影响。 中风影响量表是根据患者和护理人员的意见制定的,包括来自完整损伤-参与连续体的 8 个领域(力量、手部功能、ADL/IADL、移动性、沟通、情感、记忆和思维、参与)。
在 6 个月和 12 个月时
使用中风影响量表评估情绪和情绪
大体时间:在 6 个月和 12 个月时
中风影响量表将提供对患者结果的总体评估,并使我们能够评估治疗对患者重要的特定结果的影响。 中风影响量表是根据患者和护理人员的意见制定的,包括来自完整损伤-参与连续体的 8 个领域(力量、手部功能、ADL/IADL、移动性、沟通、情感、记忆和思维、参与)。
在 6 个月和 12 个月时
用中风影响量表评估日常活动
大体时间:在 6 个月和 12 个月时
中风影响量表将提供对患者结果的总体评估,并使我们能够评估治疗对患者重要的特定结果的影响。 中风影响量表是根据患者和护理人员的意见制定的,包括来自完整损伤-参与连续体的 8 个领域(力量、手部功能、ADL/IADL、移动性、沟通、情感、记忆和思维、参与)。
在 6 个月和 12 个月时
使用中风影响量表评估的工作、休闲和社交活动参与情况
大体时间:在 6 个月和 12 个月时
中风影响量表将提供对患者结果的总体评估,并使我们能够评估治疗对患者重要的特定结果的影响。 中风影响量表是根据患者和护理人员的意见制定的,包括来自完整损伤-参与连续体的 8 个领域(力量、手部功能、ADL/IADL、移动性、沟通、情感、记忆和思维、参与)。
在 6 个月和 12 个月时
使用中风影响量表评估的恢复总体评级
大体时间:在 6 个月和 12 个月时
中风影响量表将提供对患者结果的总体评估,并使我们能够评估治疗对患者重要的特定结果的影响。 中风影响量表是根据患者和护理人员的意见制定的,包括来自完整损伤-参与连续体的 8 个领域(力量、手部功能、ADL/IADL、移动性、沟通、情感、记忆和思维、参与)。
在 6 个月和 12 个月时
不良事件/结果
大体时间:在 6 个月和 12 个月时
我们会在每个随访时间(1周、1个月、3个月、6个月和12个月)具体询问不良事件,见下文结果16-24。 SAE 的定义是根据 Good Clinical Practice 定义的。 我们不会登记氟西汀的已知副作用,这些副作用列在药物的产品特性摘要中。 我们不会登记中风后的已知问题,例如肺炎、深静脉血栓形成等。
在 6 个月和 12 个月时
使用 Montgomery-Åsberg 抑郁量表 (MADRS) 的抑郁症
大体时间:在 6 个月和 12 个月时
使用 Montgomery-Åsberg 抑郁量表 (MADRS) 的抑郁症和得分高的患者根据 DSM-IV 标准确诊抑郁症。
在 6 个月和 12 个月时
复发性中风(包括缺血性和出血性中风)的参与者人数
大体时间:在 6 个月和 12 个月时
复发性中风(包括缺血性和出血性中风)的参与者人数
在 6 个月和 12 个月时
患有急性冠脉综合征的参与者人数
大体时间:在 6 个月和 12 个月时
患有急性冠脉综合征的参与者人数
在 6 个月和 12 个月时
癫痫发作的参与者人数
大体时间:在 6 个月和 12 个月时
癫痫发作的参与者人数
在 6 个月和 12 个月时
低钠血症发作的参与者人数
大体时间:在 6 个月和 12 个月时
发生低钠血症(<125 mmol/l)的参与者人数
在 6 个月和 12 个月时
上消化道出血的参与者人数
大体时间:在 6 个月和 12 个月时
上消化道出血的参与者人数
在 6 个月和 12 个月时
其他主要出血的参与者人数
大体时间:在 6 个月和 12 个月时
其他主要出血的参与者人数包括下消化道出血、颅外出血、颅内出血和脑外出血
在 6 个月和 12 个月时
糖尿病控制不佳的参与者人数
大体时间:在 6 个月和 12 个月时
糖尿病控制不佳的参与者人数,包括高血糖症 (>22 mmol/l) 和低血糖症
在 6 个月和 12 个月时
跌倒受伤人数
大体时间:在 6 个月和 12 个月时
跌倒受伤人数
在 6 个月和 12 个月时
新骨折的参与者人数
大体时间:在 6 个月和 12 个月时
新骨折的参与者人数
在 6 个月和 12 个月时
用健康问卷的活力子量表测量疲劳
大体时间:在 6 个月和 12 个月时
疲劳将通过健康问卷的活力子量表来衡量,相当于 SF 36。
在 6 个月和 12 个月时
用中风影响量表评估认知
大体时间:在 6 个月和 12 个月时
认知 - 中风影响量表,其中包含对记忆和思维的评估,与蒙特利尔认知评估 (MoCA) 结合使用
在 6 个月和 12 个月时
使用五级 Euroqol 5D (EQ5D-5 L) 测量的健康相关生活质量
大体时间:在 6 个月和 12 个月时
使用五级 Euroqol 5D (EQ5D-5 L) 测量的健康相关生活质量。
在 6 个月和 12 个月时
通过测量成本、生存和健康相关的生活质量评估成本效益和成本效用 (EQ5D)
大体时间:在 6 个月和 12 个月时

直接和间接成本将按 3 个月、6 个月和 1 年进行估算。 将使用生存和 EuroQoL 5 维度 (EQ5D) 量表来衡量效果,这些量表将被估算为效用分数。 将用于比较目的的有效性度量,即质量调整生命年 (QALY),将通过将比较的相关时间参数乘以估计的效用分数来估计。

将采用社会视角进行分析,并在临床试验期间进行成本和效果比较 (QALY),并采用终生视角,将成本和 QALY 外推到临床试验期间之外在患者的预期生命周期内进行试验。 将使用标准统计回归来计算预期的生命周期成本和 QALY。

在 6 个月和 12 个月时
体力活动
大体时间:1周、1个月、3个月、6个月
身体活动将使用 Saltin-Grimby 身体活动水平量表进行测量
1周、1个月、3个月、6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年10月20日

初级完成 (实际的)

2020年6月1日

研究完成 (实际的)

2020年6月1日

研究注册日期

首次提交

2016年2月2日

首先提交符合 QC 标准的

2016年2月16日

首次发布 (估计)

2016年2月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年9月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年9月1日

最后验证

2020年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

三个试验研究小组合作开发了中风后氟西汀的核心方案。 已针对英国 (FOCUS)、澳大利亚和新西兰 (AFFINITY) 以及瑞典 (EFFECTS) 的国家环境量身定制了细微变化。 每个试验都是独立运行和资助的,并将报告自己的结果。 一项前瞻性计划的所有三项试验的个体患者数据荟萃分析随后将提供氟西汀对中风后总体效果的最精确估计,并确定试验和患者亚组之间的效果是否存在差异。

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

安慰剂的临床试验

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