2型糖尿病におけるアルビグルチド液剤の安全性と有効性に関する研究
2019年7月10日 更新者：GlaxoSmithKline
アルビグルチド液体医薬品の有効性、安全性、忍容性、および薬力学を評価するための、2型糖尿病の被験者における反復投与研究
これは、アルビグルチド液体医薬品の有効性、安全性、忍容性、薬力学的反応を市販の凍結乾燥医薬品と比較して評価するための第 III 相、無作為化、二重盲検、多施設共同、並行群間、反復投与、26 週間の試験です。 この研究では、免疫原性（例 [例] 抗薬物抗体 [ADA] の発生率）および注射部位反応（ISR）の可能性を具体的に評価します。
アルビグルチドは、グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) の新規類似体であり、半減期が十分に長く、週 1 回の注射が可能です。 現在、凍結乾燥されたアルビグルチドと希釈剤は、デュアル チャンバー カートリッジ (DCC) の単回投与ペン型注射器で提供されており、使用前に再構成する必要があります。 アルビグルチドの液体製剤は、自動注射器ですぐに使用できる単回投与のプレフィルドシリンジでの液体製品の商品化を可能にします。
この研究の主な仮説は、2型糖尿病患者の26週間の治療期間中、液体製剤が凍結乾燥製剤に劣らない血糖コントロール（ベースラインからのHbA1c変化によって測定）を提供することをテストすることです。
この研究は、3 つの研究期間で構成されます: スクリーニング (2 週間)、治療 (26 週間)、および延長研究に参加しない被験者の追跡期間 (8 週間)。 約 300 人の被験者が、Albiglutide 活性液体自動注射器 (LAI) とプラセボ凍結乾燥 DCC ペン型注射器 (凍結乾燥 DCC PI) のいずれかに 1:1 の比率で無作為に割り付けられます。または、アルビグルチド凍結乾燥 DCC PI とプラセボ LAI。
調査の概要
状態
完了
条件
研究の種類
介入
入学 (実際)
308
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35235
- GSK Investigational Site
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35216
- GSK Investigational Site
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Arizona
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Chandler、Arizona、アメリカ、85224
- GSK Investigational Site
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Glendale、Arizona、アメリカ、85306
- GSK Investigational Site
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85018
- GSK Investigational Site
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California
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Anaheim、California、アメリカ、92801
- GSK Investigational Site
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Canyon Country、California、アメリカ、91351
- GSK Investigational Site
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Chula Vista、California、アメリカ、91911
- GSK Investigational Site
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Fresno、California、アメリカ、93720
- GSK Investigational Site
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Lomita、California、アメリカ、90717
- GSK Investigational Site
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Oceanside、California、アメリカ、92056
- GSK Investigational Site
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Sacramento、California、アメリカ、95821
- GSK Investigational Site
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San Diego、California、アメリカ、92120
- GSK Investigational Site
-
Spring Valley、California、アメリカ、91978
- GSK Investigational Site
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Tustin、California、アメリカ、92780
- GSK Investigational Site
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Van Nuys、California、アメリカ、91405
- GSK Investigational Site
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Walnut Creek、California、アメリカ、94598
- GSK Investigational Site
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Colorado
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Littleton、Colorado、アメリカ、80128
- GSK Investigational Site
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Florida
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Bradenton、Florida、アメリカ、34208
- GSK Investigational Site
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Brooksville、Florida、アメリカ、34601
- GSK Investigational Site
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Clearwater、Florida、アメリカ、33765-2616
- GSK Investigational Site
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Fleming Island、Florida、アメリカ、32003
- GSK Investigational Site
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Hallandale Beach、Florida、アメリカ、33009
- GSK Investigational Site
-
Hialeah、Florida、アメリカ、33016
- GSK Investigational Site
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Miami、Florida、アメリカ、33156
- GSK Investigational Site
-
Miami、Florida、アメリカ、33176
- GSK Investigational Site
-
New Port Richey、Florida、アメリカ、34652
- GSK Investigational Site
-
Orlando、Florida、アメリカ、32825
- GSK Investigational Site
-
Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33709
- GSK Investigational Site
-
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Georgia
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Conyers、Georgia、アメリカ、30094
- GSK Investigational Site
-
Snellville、Georgia、アメリカ、30078
- GSK Investigational Site
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Idaho
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Meridian、Idaho、アメリカ、83642
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- GSK Investigational Site
-
Elgin、Illinois、アメリカ、60124
- GSK Investigational Site
-
-
Indiana
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Evansville、Indiana、アメリカ、47714
- GSK Investigational Site
-
-
Kansas
-
Topeka、Kansas、アメリカ、66606
- GSK Investigational Site
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Kentucky
-
Lexington、Kentucky、アメリカ、40503
- GSK Investigational Site
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Louisiana
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Lake Charles、Louisiana、アメリカ、70601
- GSK Investigational Site
-
New Orleans、Louisiana、アメリカ、70119
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
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Kalamazoo、Michigan、アメリカ、49009
- GSK Investigational Site
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Troy、Michigan、アメリカ、48098
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Chesterfield、Missouri、アメリカ、63017
- GSK Investigational Site
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63141
- GSK Investigational Site
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89123
- GSK Investigational Site
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87102
- GSK Investigational Site
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New York
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New Hyde Park、New York、アメリカ、11042
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Greensboro、North Carolina、アメリカ、27405
- GSK Investigational Site
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Shelby、North Carolina、アメリカ、28150
- GSK Investigational Site
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43201
- GSK Investigational Site
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Maumee、Ohio、アメリカ、43537-9402
- GSK Investigational Site
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Norwood、Ohio、アメリカ、45212
- GSK Investigational Site
-
Perrysburg、Ohio、アメリカ、43551
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
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Altoona、Pennsylvania、アメリカ、16602
- GSK Investigational Site
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South Carolina
-
Anderson、South Carolina、アメリカ、29621
- GSK Investigational Site
-
Columbia、South Carolina、アメリカ、29204
- GSK Investigational Site
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Texas
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Arlington、Texas、アメリカ、76012
- GSK Investigational Site
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Dallas、Texas、アメリカ、75230
- GSK Investigational Site
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Houston、Texas、アメリカ、77074
- GSK Investigational Site
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Houston、Texas、アメリカ、77058
- GSK Investigational Site
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Houston、Texas、アメリカ、77051
- GSK Investigational Site
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Katy、Texas、アメリカ、77079
- GSK Investigational Site
-
Pharr、Texas、アメリカ、78577
- GSK Investigational Site
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- GSK Investigational Site
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78231
- GSK Investigational Site
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Schertz、Texas、アメリカ、78154
- GSK Investigational Site
-
Spring、Texas、アメリカ、77379
- GSK Investigational Site
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Utah
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Murray、Utah、アメリカ、84123
- GSK Investigational Site
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Washington
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Federal Way、Washington、アメリカ、98003
- GSK Investigational Site
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Spokane、Washington、アメリカ、99208
- GSK Investigational Site
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Tacoma、Washington、アメリカ、98405
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～76年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳から80歳まで
- -2型糖尿病（T2DM）の病歴診断（少なくとも3か月）、食事と運動の現在のレジメンまたは安定した最大耐量のメトホルミンで不十分な血糖コントロールを経験し、スクリーニング前に約8週間維持。
- HbA1c >=7.0 パーセント (%) かつ <=10%。
- ヘモグロビン >= 11 グラム/デシリットル (g/dL) (>= 110 グラム/リットル [g/L]) 男性の場合と >=10 g/dL (>=100 g/L) 女性の場合.
- 体格指数 <=40 キログラム/平方メートル (kg/m^2)
- 男性か女性
- -インフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供します。
除外基準:
- 1型糖尿病
- -スクリーニング前の少なくとも3年間完全寛解していないがんの病歴。 （皮膚の扁平上皮癌または基底細胞癌の病歴、または治療された子宮頸部上皮内腫瘍IまたはIIの病歴が許可されます）。
- -甲状腺髄様がんまたは多発性内分泌腫瘍2型の個人歴または家族歴。
- -急性または慢性膵炎の病歴。
- -甲状腺機能障害の病歴または異常な（つまり、正常な基準範囲外）スクリーニングで甲状腺刺激ホルモンによって評価された甲状腺機能検査。
- -重度の胃不全麻痺、つまり、スクリーニング前の6か月以内に定期的な治療が必要です。
- -調査官の意見では、上部GIまたは膵臓機能に大きな影響を与える可能性が高い重要な胃腸（GI）手術の病歴
- 意識不明の重度の低血糖の病歴
- 糖尿病の合併症またはその他の臨床的に重大な異常。
- -スクリーニング前3か月以内の臨床的に重要な心血管（CV）および/または脳血管疾患
- Fridericia の式 (QTcF) > 470 ミリ秒 (msec) に従って心拍数を補正した QT 間隔。
- ALT > 2.5x 正常範囲の上限 (ULN) またはビリルビン > 1.5xULN (分離ビリルビン > 1.5xULN は、ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが <35% の場合に許容されます)。
- -現在活動中の肝臓または胆道疾患（ギルバート症候群または無症候性胆石またはその他の研究者の評価による安定した慢性肝疾患を除く）。
- 推定糸球体濾過率 (eGFR) <=30 ミリリットル (mL)/分 (分)/1.73 スクリーニング時の平方メートル（m^2）（腎疾患における食事の修正[MDRD]式を使用して計算）。
- -スクリーニング時の空腹時トリグリセリドレベル> 750ミリグラム/デシリットル（mg / dL）。
- HbA1cの適切な解釈に影響を与える可能性のあるヘモグロビン症。
- -研究への効果的な参加を妨げる医学的または精神障害。
- -無作為化前の3か月以内に経口または全身注射されたグルココルチコイドの使用、または無作為化後の6か月で長期治療（> 1週間）が必要になる可能性が高い。
- -無作為化前の3か月以内のジペプチジルペプチダーゼ-IV阻害剤の使用。
- -スクリーニング前の1年以内のアルコールまたは薬物乱用の履歴。
- -アルビグルチドまたは製品成分（酵母およびヒトアルブミンを含む）、その他のグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）類似体、または他の治験薬の賦形剤または他の禁忌（処方情報による）に対する既知のアレルギー薬を研究します。
- 陽性の事前研究薬物/アルコールスクリーニング。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の陽性検査。
- -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：30日、5半減期または治験薬の生物学的効果の持続時間の2倍（どちらか長い方）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アルビグルチド アクティブ LAI プラス プラセボ凍結乾燥 DCC PI
被験者は、自動注射器を介して30ミリグラム（mg）のアルビグルチド液剤製品を受け取り、凍結乾燥DCCペン注射器を介して一致するプラセボを4週間受け取ります。
その後、研究の残りの 22 週間、アルビグルチド 50mg に用量を増量します。
試験治療は、腹部、太もも、または上腕への皮下注射によって週1回投与されます。
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0.5 mL の注入量を提供する一致するプラセボを含むプレフィルド DCC を備えた固定用量の完全使い捨てペン型注射器システム
アルビグルチド液 (30mg または 50mg) が充填済みのガラスシリンジに入っている固定用量、単回使用、使い捨ての自動注射器です。
オートインジェクターは、アルビグルチド液を 30mg 用量で 0.6 mL、50mg 用量で 1.0 mL の注入量で注入します。
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実験的：アルビグルチド凍結乾燥 DCC PI プラス プラセボ LAI
被験者は、DCCペンインジェクターを介して30mgのアルビグルチド凍結乾燥製剤を受け取り、4週間自動インジェクターを介して一致するプラセボを受け取ります。
その後、研究の残りの 22 週間、アルビグルチド 50mg に用量を増量します。
試験治療は、腹部、太もも、または上腕への皮下注射によって週1回投与されます。
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凍結乾燥アルビグルチド (30mg または 50mg) を含むデュアルチャンバーガラスカートリッジ (DCC) が 0.5mL の注入量を提供する、固定用量の完全に使い捨てのペン型インジェクターシステムです。
適合するプラセボをプレフィルドガラスシリンジに含む固定用量、単回使用、使い捨て自動注射器。
自動注射器は、30mg の用量で 0.6 mL、50mg の用量で 1.0 mL の注入量で、一致するプラセボを送達します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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26週目の糖化ヘモグロビン（HbA1c）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと26週目
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潜在的な高血糖を監視するためにHbA1cを評価するために、特定の時点で参加者から血液サンプルが収集されます。
無作為化試験治療の最初の投与前に収集された最後の測定値は、ベースライン値と見なされました。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースラインの値を差し引いて計算されました。
分析は、反復測定による混合効果モデル (MMRM) 法を使用して実行されました。
一次分析には、4週目から26週目までの予定された訪問で収集されたすべてのHbA1c値が含まれます。
これには、高血糖症のレスキューおよび治験薬の中止後の値が含まれます。
欠損データの非劣性帰無仮説に基づく代入が組み込まれます。
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ベースラインと26週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療中の有害事象（AE）および重篤なAE（SAE）のある参加者の数
時間枠：26週目まで
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AE とは、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、臨床調査参加者における不都合な医学的発生です。
SAE は、いずれかの用量で死亡する、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、障害をもたらす、先天異常/出生時影響、その他の状況であり、肝障害または肝機能障害。
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26週目まで
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潜在的な臨床的懸念（PCC）の臨床化学パラメーターを持つ参加者の数
時間枠：26週目まで
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PCC 値が特定された化学パラメーターは、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (値 >3 * 正常 [ULN] の上限の場合)、アルブミン (値 > 5 グラム/リットル [g/L] ULN の上または下限より下の場合) でした。通常の [LLN])、アルカリホスファターゼ (alk.phosph.)
(値 >3*ULN の場合)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (値 >3*ULN の場合)、総ビリルビン (値 >1.5 ULN の場合)、カルシウム (値 <1.8 または >3.0 ミリモル/リットル [mmol/L] の場合)、二酸化炭素 (CO2) (値が <16 または >40 mmol/L の場合)、クレアチニン (値が >159 マイクロモル/リットル [µmol/L] の場合)、直接ビリルビン (値が >1.35*ULN の場合)、γ グルタミルトランスフェラーゼ (GGT) (値 >3*ULN の場合)、カリウム (値が LLN より 0.5 mmol/L より大きく、ULN より 1.0 mmol/L より高い場合)、タンパク質 (値が ULN より 15 g/L より大きい場合、または LLN より低い場合)、ナトリウム (>5 mmol/L LLN 未満または ULN を超える)、尿酸塩 (値が >654 µmol/L の場合)、および尿素 (値が >2*ULN の場合)。
「ベースライン後の任意の訪問」でのPCCの化学パラメーターを持つ参加者の数が表示されます。
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26週目まで
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PCCの血液学パラメータを持つ参加者の数
時間枠：26週目まで
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PCC 値が特定された血液学的パラメータは、ヘマトクリット (値が LLN より 0.05 より大きい場合、または ULN より 0.04 大きい場合)、ヘモグロビン (Hb) (値が LLN より 20 g/L 大きい場合、または ULN より 10 g/L 大きい場合)、リンパ球 (値が <0.5*LLN の場合)、好中球 (値が 1 リットルあたりのギガ単位 [GI/L] 未満の場合)、および血小板 (値が <80 GI/L または >500 GI/L の場合)。
「ベースライン後の任意の訪問」でのPCCの血液学パラメーターを持つ参加者の数が表示されます。
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26週目まで
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PCCのバイタルサインのある参加者の数
時間枠：34週目まで
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収縮期血圧 (SBP)、拡張期血圧 (DBP) および脈拍数を含むバイタル サインは、少なくとも 5 分間の休息の後、座位で測定されました。
SBP 値が 100 mmHg 未満で 170 mmHg を超える場合、DBP 値が 50 mmHg 未満で 110 mmHg を超える場合、脈拍数の値が 50 bpm 未満で 120 bpm を超える場合は、PCC 値と見なされました。
「ベースライン後の任意の訪問」のバイタル サインの PCC 値を持つ参加者の数が表示されます。
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34週目まで
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PCCの心電図（ECG）パラメータを持つ参加者の数
時間枠：26週目まで
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心拍数を自動的に計算し、フリデリシアの式 (QTcF) に従って心拍数に対して補正された PR および QT 間隔を測定する ECG マシンを使用して、半横臥位で 12 誘導 ECG の単一測定値が取得されました。
「ベースライン後の任意の訪問」でのPCCのECG値を持つ参加者の数が表示されます。
ＥＣＧ平均心拍数＜５０または＞１２０、ＰＲ間隔＞３００ミリ秒（ミリ秒）、ＱＲＳ間隔＞２００ミリ秒、ＱＴｃＦ間隔＞＝５００ミリ秒をＰＣＣ値とみなした。
「ベースライン後の任意の訪問」の ECG パラメータの PCC 値を持つ参加者の数が表示されます。
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26週目まで
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抗アルビグルチド抗体陽性の参加者数
時間枠：34週目まで
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血液サンプルは、試験治療の投与前の特定の時点で参加者から採取されました。
抗アルビグルチド抗体の存在は、検証済みの酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) を使用して評価されました。
このアッセイには、スクリーニング、確認、および滴定の手順が含まれます (段階的テスト アプローチ)。
「ベースライン後の任意の訪問」で陽性の抗アルビグルチド抗体結果を示した参加者の数が示されています。
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34週目まで
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注射部位反応（ISR）のある参加者の数
時間枠：34週目まで
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特定の時点で ISR 発生率のある参加者の数を評価しました。
各週には、その特定の週に ISR を発症した参加者と、前の週から解決されていない ISR の参加者が含まれていました。
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34週目まで
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26週目の空腹時血漿グルコース（FPG）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと26週目
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高血糖の可能性を監視するためにFPGを評価するために、特定の時点で参加者から血液サンプルが収集されました。
無作為化試験治療の最初の投与前に収集された最後の測定値は、ベースライン値と見なされました。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースラインの値を差し引いて計算されました。
分析は、MMRM モデルを使用して実行されました。
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ベースラインと26週目
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経時的な HbA1c のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 26 週目まで
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特定の時点で参加者から血液サンプルを採取して、HbA1c を評価し、高血糖の可能性を監視しました。
無作為化試験治療の最初の投与前に収集された最後の測定値は、ベースライン値と見なされました。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースラインの値を差し引いて計算されました。
分析は MMRM モデルを使用して実行され、モデル調整最小二乗平均 (LS 平均) と標準誤差が提示されています。
指定された時点で利用可能な参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n=X で表されます)。
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ベースラインから 26 週目まで
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経時的な FPG のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 26 週目まで
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高血糖の可能性を監視するためにFPGを評価するために、特定の時点で参加者から血液サンプルが収集されました。
無作為化試験治療の最初の投与前に収集された最後の測定値は、ベースライン値と見なされました。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースラインの値を差し引いて計算されました。
分析は、MMRM モデルを使用して実行されました。
指定された時点で利用可能な参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n=X で表されます)。
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ベースラインから 26 週目まで
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経時的なアルビグルチドのトラフ血漿濃度
時間枠：12週目および26週目の投与前
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アルビグルチドの薬物動態（ＰＫ）分析のために、示された時点で血液サンプルを採取した。
指定された時点で利用可能な参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n=X で表されます)。
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12週目および26週目の投与前
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年3月16日
一次修了 (実際)
2017年4月3日
研究の完了 (実際)
2017年5月15日
試験登録日
最初に提出
2016年1月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年2月11日
最初の投稿 (見積もり)
2016年2月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年7月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年7月10日
最終確認日
2019年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 200952
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究の IPD は、Clinical Study Data Request サイトから入手できます。
IPD 共有時間枠
IPD は、Clinical Study Data Request サイト (下のリンクをクリック) から入手できます。
IPD 共有アクセス基準
アクセスは、研究提案が提出され、独立審査委員会から承認を得て、データ共有契約が締結された後に提供されます。
アクセスは最初の 12 か月間提供されますが、正当な理由がある場合は、さらに 12 か月まで延長することができます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- インフォームド コンセント フォーム (ICF)
- 臨床試験報告書（CSR）
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。