Albiglutide 液体制剂在 2 型糖尿病中的安全性和有效性研究
2019年7月10日 更新者：GlaxoSmithKline
一项在 2 型糖尿病受试者中进行的重复给药研究，以评估 Albiglutide 液体药物产品的疗效、安全性、耐受性和药效学
这是一项为期 26 周的 III 期、随机、双盲、多中心、平行组、重复剂量研究，旨在评估 albiglutide 液体药物产品相对于商业冻干药物产品的疗效、安全性、耐受性和药效学反应。 该研究将专门评估免疫原性（例如 [例如] 抗药物抗体 [ADA] 的发生率）和注射部位反应 (ISR) 的可能性。
Albiglutide 是胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 的新型类似物，具有足够长的半衰期，允许每周注射一次。 目前，冻干的 albiglutide 和稀释剂在双室药筒 (DCC)、单剂量笔式注射器中提供，需要在使用前重新配制。 albiglutide 的液体制剂将使液体产品在自动注射器中以单剂量、即用型预装注射器的形式商业化。
本研究的主要假设是测试液体药物产品将在 26 周的 T2DM 受试者治疗期间提供不劣于冻干药物产品的血糖控制（通过 HbA1c 从基线的变化来衡量）。
该研究将包括 3 个研究期：筛选（2 周）、治疗（26 周）以及对于那些未进入扩展研究的受试者的随访期（8 周）。 大约 300 名受试者将以 1:1 的比例随机分配至 Albiglutide 活性液体自动注射器 (LAI) 和安慰剂冻干 DCC 笔式注射器（冻干 DCC PI）；或者，Albiglutide 冻干 DCC PI 加安慰剂 LAI。
研究概览
地位
完全的
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
308
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35235
- GSK Investigational Site
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Birmingham、Alabama、美国、35216
- GSK Investigational Site
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Arizona
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Chandler、Arizona、美国、85224
- GSK Investigational Site
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Glendale、Arizona、美国、85306
- GSK Investigational Site
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Phoenix、Arizona、美国、85018
- GSK Investigational Site
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California
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Anaheim、California、美国、92801
- GSK Investigational Site
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Canyon Country、California、美国、91351
- GSK Investigational Site
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Chula Vista、California、美国、91911
- GSK Investigational Site
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Fresno、California、美国、93720
- GSK Investigational Site
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Lomita、California、美国、90717
- GSK Investigational Site
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Oceanside、California、美国、92056
- GSK Investigational Site
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Sacramento、California、美国、95821
- GSK Investigational Site
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San Diego、California、美国、92120
- GSK Investigational Site
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Spring Valley、California、美国、91978
- GSK Investigational Site
-
Tustin、California、美国、92780
- GSK Investigational Site
-
Van Nuys、California、美国、91405
- GSK Investigational Site
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Walnut Creek、California、美国、94598
- GSK Investigational Site
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Colorado
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Littleton、Colorado、美国、80128
- GSK Investigational Site
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Florida
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Bradenton、Florida、美国、34208
- GSK Investigational Site
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Brooksville、Florida、美国、34601
- GSK Investigational Site
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Clearwater、Florida、美国、33765-2616
- GSK Investigational Site
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Fleming Island、Florida、美国、32003
- GSK Investigational Site
-
Hallandale Beach、Florida、美国、33009
- GSK Investigational Site
-
Hialeah、Florida、美国、33016
- GSK Investigational Site
-
Miami、Florida、美国、33156
- GSK Investigational Site
-
Miami、Florida、美国、33176
- GSK Investigational Site
-
New Port Richey、Florida、美国、34652
- GSK Investigational Site
-
Orlando、Florida、美国、32825
- GSK Investigational Site
-
Saint Petersburg、Florida、美国、33709
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
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Conyers、Georgia、美国、30094
- GSK Investigational Site
-
Snellville、Georgia、美国、30078
- GSK Investigational Site
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Idaho
-
Meridian、Idaho、美国、83642
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60612
- GSK Investigational Site
-
Elgin、Illinois、美国、60124
- GSK Investigational Site
-
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Indiana
-
Evansville、Indiana、美国、47714
- GSK Investigational Site
-
-
Kansas
-
Topeka、Kansas、美国、66606
- GSK Investigational Site
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Kentucky
-
Lexington、Kentucky、美国、40503
- GSK Investigational Site
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Louisiana
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Lake Charles、Louisiana、美国、70601
- GSK Investigational Site
-
New Orleans、Louisiana、美国、70119
- GSK Investigational Site
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Michigan
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Kalamazoo、Michigan、美国、49009
- GSK Investigational Site
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Troy、Michigan、美国、48098
- GSK Investigational Site
-
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Missouri
-
Chesterfield、Missouri、美国、63017
- GSK Investigational Site
-
Saint Louis、Missouri、美国、63141
- GSK Investigational Site
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89123
- GSK Investigational Site
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New Mexico
-
Albuquerque、New Mexico、美国、87102
- GSK Investigational Site
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New York
-
New Hyde Park、New York、美国、11042
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Greensboro、North Carolina、美国、27405
- GSK Investigational Site
-
Shelby、North Carolina、美国、28150
- GSK Investigational Site
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Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43201
- GSK Investigational Site
-
Maumee、Ohio、美国、43537-9402
- GSK Investigational Site
-
Norwood、Ohio、美国、45212
- GSK Investigational Site
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Perrysburg、Ohio、美国、43551
- GSK Investigational Site
-
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Pennsylvania
-
Altoona、Pennsylvania、美国、16602
- GSK Investigational Site
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South Carolina
-
Anderson、South Carolina、美国、29621
- GSK Investigational Site
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Columbia、South Carolina、美国、29204
- GSK Investigational Site
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Texas
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Arlington、Texas、美国、76012
- GSK Investigational Site
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Dallas、Texas、美国、75230
- GSK Investigational Site
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Houston、Texas、美国、77074
- GSK Investigational Site
-
Houston、Texas、美国、77058
- GSK Investigational Site
-
Houston、Texas、美国、77051
- GSK Investigational Site
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Katy、Texas、美国、77079
- GSK Investigational Site
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Pharr、Texas、美国、78577
- GSK Investigational Site
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San Antonio、Texas、美国、78229
- GSK Investigational Site
-
San Antonio、Texas、美国、78231
- GSK Investigational Site
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Schertz、Texas、美国、78154
- GSK Investigational Site
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Spring、Texas、美国、77379
- GSK Investigational Site
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Utah
-
Murray、Utah、美国、84123
- GSK Investigational Site
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Washington
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Federal Way、Washington、美国、98003
- GSK Investigational Site
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Spokane、Washington、美国、99208
- GSK Investigational Site
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Tacoma、Washington、美国、98405
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 78年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18至80岁（含）
- 2 型糖尿病 (T2DM) 的历史诊断（至少 3 个月），目前的饮食和运动方案或稳定的最大耐受剂量二甲双胍的血糖控制不充分，在筛选前维持约 8 周。
- HbA1c >=7.0% (%) 且 <=10%。
- 男性血红蛋白 >=11 克/分升 (g/dL)（>=110 克/升 [g/L]），女性 >=10 克/分升（>=100 g/L）。
- 体重指数 <=40 公斤每平方米 (kg/m^2)
- 男女不限
- 能够并愿意提供知情同意。
排除标准：
- 1型糖尿病
- 筛查前至少 3 年未完全缓解的癌症病史。 （允许有皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌或治疗过的宫颈上皮内瘤变 I 或 II 病史）。
- 甲状腺髓样癌或 2 型多发性内分泌肿瘤的个人或家族史。
- 急性或慢性胰腺炎病史。
- 甲状腺功能障碍的病史或在筛选时通过促甲状腺激素评估的异常（即超出正常参考范围）甲状腺功能测试。
- 重度胃轻瘫，即需要在筛选前 6 个月内进行常规治疗。
- 研究者认为可能显着影响上消化道或胰腺功能的重大胃肠 (GI) 手术史
- 严重低血糖病史未察觉
- 糖尿病并发症或任何其他有临床意义的异常。
- 筛选前 3 个月内有临床意义的心血管 (CV) 和/或脑血管疾病
- 根据 Fridericia 公式 (QTcF) 针对心率校正的 QT 间期 > 470 毫秒 (msec)。
- ALT >2.5x 正常范围上限 (ULN) 或胆红素 >1.5xULN（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
- 当前活动性肝脏或胆道疾病（吉尔伯特综合征或无症状胆结石或其他稳定的慢性肝病除外，根据研究者评估）。
- 估计肾小球滤过率（eGFR）<=30毫升（mL）/分钟（min）/1.73 平方米 (m^2)（使用肾脏疾病饮食调整 [MDRD] 公式计算）在筛选时。
- 筛查时空腹甘油三酯水平 >750 毫克/分升 (mg/dL)。
- 可能影响正确解释 HbA1c 的血红蛋白病。
- 妨碍有效参与研究的医学或精神疾病。
- 在随机化前 3 个月内使用口服或全身注射糖皮质激素，或在随机化后 6 个月内极有可能需要延长治疗（> 1 周）。
- 在随机分组前 3 个月内使用二肽基肽酶-IV 抑制剂。
- 筛选前一年内有酒精或药物滥用史。
- 已知对 albiglutide 或任何产品成分（包括酵母和人白蛋白）、任何其他胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 类似物或其他研究药物的赋形剂过敏或其他使用潜在药物的禁忌症（根据处方信息）研究药物。
- 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。
- 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Albiglutide 活性 LAI 加安慰剂冻干 DCC PI
受试者将通过自动注射器接受 30 毫克 (mg) 的 albiglutide 液体药物产品，并通过冻干 DCC 笔式注射器接受匹配的安慰剂，持续 4 周。
在研究的剩余 22 周内，剂量将逐渐增加至 50 毫克阿必鲁肽。
研究治疗药物将通过腹部、大腿或上臂皮下注射每周给药一次。
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一种固定剂量、完全一次性的笔式注射器系统，带有预填充的 DCC，其中包含匹配的安慰剂，可提供 0.5 毫升的注射量
固定剂量、一次性使用的一次性自动注射器，在预装玻璃注射器中含有阿必鲁肽液体（30 毫克或 50 毫克）。
自动注射器以 0.6 mL 的注射体积输送 30mg 剂量的 albiglutide 液体和 1.0mL 的 50mg 剂量注射体积。
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实验性的：Albiglutide 冻干 DCC PI 加安慰剂 LAI
受试者将通过 DCC 笔式注射器接受 30mg albiglutide 冻干药物产品，并通过自动注射器接受匹配的安慰剂，持续 4 周。
在研究的剩余 22 周内，剂量将逐渐增加至 50 毫克阿必鲁肽。
研究治疗药物将通过腹部、大腿或上臂皮下注射每周给药一次。
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一种固定剂量、完全一次性的笔式注射器系统，带有预装双室玻璃药筒 (DCC)，其中含有冻干的阿必鲁肽（30 毫克或 50 毫克），注射量为 0.5 毫升。
一种固定剂量、一次性使用的一次性自动注射器，在预装玻璃注射器中包含匹配的安慰剂。
自动注射器以 0.6 mL 的 30 毫克剂量注射量和 1.0 毫升的 50 毫克剂量注射量输送匹配的安慰剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 26 周时糖化血红蛋白 (HbA1c) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 26 周
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将在特定时间点从参与者那里采集血样，以评估 HbA1c 以监测潜在的高血糖症。
在第一次服用随机研究治疗之前收集的最后一次测量值被认为是基线值。
相对于基线的变化计算为基线后值减去基线值。
使用具有重复测量（MMRM）方法的混合效应模型进行分析。
主要分析将包括在第 4 周至第 26 周的预定访视中收集的所有 HbA1c 值。
这将包括高血糖挽救和停止研究产品后的值。
将纳入缺失数据的非劣效性零假设下的插补。
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基线和第 26 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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发生治疗不良事件 (AE) 和严重 AE (SAE) 的参与者人数
大体时间：直到第 26 周
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AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关。
SAE 被定义为任何不良的医疗事件，在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院治疗、导致残疾、是先天性异常/出生效应、其他情况并与肝损伤或肝功能受损。
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直到第 26 周
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具有潜在临床关注的临床化学参数 (PCC) 的参与者人数
大体时间：直到第 26 周
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确定 PCC 值的化学参数是丙氨酸转氨酶 (ALT)（如果值 >3 * 正常上限 [ULN]）、白蛋白（如果值 >5 克/升 [g/L]，高于 ULN 或低于正常下限正常 [LLN]), 碱性磷酸酶 (alk.phosph.)
（如果值 >3*ULN），天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（如果值 >3*ULN），总胆红素（如果值 >1.5ULN），钙（如果值 <1.8 或 >3.0 毫摩尔每升 [mmol/L] )、二氧化碳 (CO2)（如果值 <16 或 >40 mmol/L）、肌酐（如果值 >159 微摩尔/升 [µmol/L]）、直接胆红素（如果值 >1.35*ULN）、γ 谷氨酰转移酶 (GGT)（如果值 >3*ULN）、钾（如果值 >0.5 mmol/L 低于 LLN 且 >1.0 mmol/L 高于 ULN）、蛋白质（如果值 >15 g/L 高于 ULN 或低于 LLN），钠（>5 mmol/L 低于 LLN 或高于 ULN）、尿酸盐（如果值 >654 µmol/L）和尿素（如果值 >2*ULN）。
显示了在“基线后的任何访问”中具有 PCC 化学参数的参与者人数。
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直到第 26 周
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具有 PCC 血液学参数的参与者人数
大体时间：直到第 26 周
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确定 PCC 值的血液学参数是血细胞比容（如果值低于 LLN >0.05 或高于 ULN >0.04）、血红蛋白 (Hb)（如果值低于 LLN >20 g/L 或高于 ULN >10 g/L）、淋巴细胞（如果值 <0.5*LLN）、中性粒细胞（如果值 <1 千兆单位/升 [GI/L]）和血小板（如果值 <80 GI/L 或 >500 GI/L）。
显示了在“基线后的任何访问”时具有 PCC 血液学参数的参与者人数。
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直到第 26 周
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具有 PCC 生命体征的参与者人数
大体时间：直到第 34 周
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在休息至少 5 分钟后，以坐姿测量生命体征，包括收缩压 (SBP)、舒张压 (DBP) 和脉率。
SBP 值 <100 毫米汞柱 (mmHg) 和 >170 mmHg，DBP 值 <50 mmHg 和 >110 mmHg，脉率值 <50 次/分钟 (bpm) 和 >120 bpm 被视为 PCC 值。
显示了具有“基线后任何访问”的生命体征 PCC 值的参与者人数。
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直到第 34 周
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具有 PCC 心电图 (ECG) 参数的参与者人数
大体时间：直到第 26 周
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12 导联 ECG 的单次测量是在半卧位使用 ECG 机器获得的，该机器自动计算心率并测量根据 Fridericia 公式 (QTcF) 校正心率的 PR 和 QT 间期。
显示了在“基线后的任何访问”时具有 PCC 心电图值的参与者人数。
ECG 平均心率值 <50 或 >120、PR 间期 >300 毫秒 (msec)、QRS 间期 >200 毫秒、QTcF 间期 >=500 毫秒被视为 PCC 值。
显示了“任何访问后基线”的 ECG 参数 PCC 值的参与者数量。
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直到第 26 周
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抗阿必鲁肽抗体阳性结果的参与者人数
大体时间：直到第 34 周
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在给予研究治疗之前的特定时间点从参与者那里获取血样。
使用经过验证的酶联免疫吸附测定 (ELISA) 评估抗阿必鲁肽抗体的存在。
该测定涉及筛选、确认和滴定步骤（分层测试方法）。
呈现了在“基线后的任何访视”时具有阳性抗阿必鲁肽抗体结果的参与者的数量。
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直到第 34 周
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注射部位反应 (ISR) 的参与者人数
大体时间：直到第 34 周
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在特定时间点评估了发生 ISR 的参与者的数量。
每周包括那些在特定一周内出现 ISR 的参与者，以及那些在前几周出现 ISR 但尚未解决的参与者。
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直到第 34 周
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第 26 周空腹血糖 (FPG) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 26 周
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在特定时间点从参与者身上采集血样以评估 FPG 以监测潜在的高血糖症。
在第一次服用随机研究治疗之前收集的最后一次测量值被认为是基线值。
相对于基线的变化计算为基线后值减去基线值。
使用 MMRM 模型进行分析。
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基线和第 26 周
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随着时间的推移，HbA1c 相对于基线的变化
大体时间：基线和直至第 26 周
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在特定时间点从参与者身上采集血液样本以评估 HbA1c，以监测潜在的高血糖症。
在第一次服用随机研究治疗之前收集的最后一次测量值被认为是基线值。
相对于基线的变化计算为基线后值减去基线值。
使用 MMRM 模型进行分析，并提供了模型调整的最小二乘均值（LS 均值）和标准误差。
仅分析了在指定时间点可用的那些参与者（在类别标题中由 n=X 表示）。
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基线和直至第 26 周
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FPG 随时间从基线变化
大体时间：基线和直至第 26 周
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在特定时间点从参与者身上采集血样以评估 FPG 以监测潜在的高血糖症。
在第一次服用随机研究治疗之前收集的最后一次测量值被认为是基线值。
相对于基线的变化计算为基线后值减去基线值。
使用 MMRM 模型进行分析。
仅分析了在指定时间点可用的那些参与者（在类别标题中由 n=X 表示）。
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基线和直至第 26 周
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Albiglutide 随时间的血浆谷浓度
大体时间：在第 12 周和第 26 周给药前
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在指定的时间点采集血样，用于阿必鲁肽的药代动力学 (PK) 分析。
仅分析了在指定时间点可用的那些参与者（在类别标题中由 n=X 表示）。
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在第 12 周和第 26 周给药前
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年3月16日
初级完成 (实际的)
2017年4月3日
研究完成 (实际的)
2017年5月15日
研究注册日期
首次提交
2016年1月28日
首先提交符合 QC 标准的
2016年2月11日
首次发布 (估计)
2016年2月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年7月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年7月10日
最后验证
2019年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 200952
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本研究的 IPD 将通过临床研究数据请求网站提供。
IPD 共享时间框架
IPD 可通过临床研究数据请求网站获得（单击下面提供的链接）
IPD 共享访问标准
在提交研究提案并获得独立审查小组的批准以及数据共享协议到位后，才提供访问权限。
最初提供 12 个月的访问权限，但在有正当理由的情况下可以再延长 12 个月。
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 知情同意书 (ICF)
- 临床研究报告（CSR）
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