転移性頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）患者を対象とした画像誘導定位体放射線療法（SBRT）とニボルマブ単独のスクリーニング試験

包含基準:

• 署名済みの書面によるインフォームド・コンセント
• 被験者は、規制および施設のガイドラインに従って、IRB/IEC が承認した書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、日付を記入しなければなりません。
• 被験者は、予定された訪問、治療スケジュール、臨床検査、およびその他の研究義務を喜んで遵守できなければなりません。
• ターゲット層
• 18歳以上の男性および女性
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス ≤ 2。
• 組織学的に確認された転移性HNSCC（鼻咽頭のWHO I-III型組織学を含む）。患者は局所領域疾患を同時に患っている可能性があります。 MSKCC での中央生検検査は必要ありません。

• 被験者は少なくとも 2 つの病変を持っている必要があります。

  • 少なくとも 1 つの病変は安全に照射可能であり、治療を担当する放射線腫瘍医の判断でセクション 9.2.1 に記載されている基準を満たす可能性が高い必要があります。 これは、前回の放射線照射が SBRT の最初の部分の予測より少なくとも 6 か月前であり、付録に概説されている再照射線量の制約が満たされている限り、以前に放射線照射を受けた病変である可能性があります。
  • RECIST 1.1 基準に従って CT または MRI で測定可能な、照射対象ではない別個の病変。
• ホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）腫瘍組織ブロック、または転移性または局所再発病変からの切除、切開、またはコア針生検によって得られた腫瘍サンプルの少なくとも 3 枚の未染色スライド。 研究目的で新しいベースライン生検を取得する必要はありません。 転移性または局所再発病変から 3 つの未染色の組織が入手できない場合は、PI の許可があれば、最初の診断時の原発部位からの FFPE 腫瘍組織は許容されます。
• 中咽頭または鼻咽頭の原発病変の場合は、ウイルス状態の文書化が必要です（例: 高リスク HPV サブタイプ PCR、p16 IHC、HPV ISH、EBER など）。 この基準を満たすには、最初の診断日以降に外部機関で原発腫瘍標本に対して行われた検査で十分です。
• 事前の緩和的または治癒的放射線療法は、ランダム化の少なくとも 14 日前に完了している必要があります。
• ステロイドまたは吸収された局所ステロイド（用量>10mg/日のプレドニゾンまたは同等の用量）などの全身性薬剤の免疫抑制用量は、ニボルマブ投与の少なくとも14日前に中止されなければなりません。
• スクリーニング検査値は次の基準を満たしている必要があり (CTCAE v4.0 を使用)、無作為化前 28 日以内に取得する必要があります。
• WBC ≥ 2 K/マイクロリットル
• 好中球 ≥ 1.5 ;K/マイクロリットル
• 血小板 ≥ 100 K/マイクロリットル
• ヘモグロビン ≥ 9.0 g/デシリットル
• 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN または Cockcroft-Gault 式を使用したクレアチニン クリアランス > 40ml/min。

• 女性 CrCl = (140 - 年齢) x 体重 (kg) x 0.85 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

  • 男性 CrCl = (140 - 年齢) x 体重 (kg) x 1.00 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)
• AST/ALT ≤ 3 x ULN
• 総ビリルビン <1.5 x ULN (総ビリルビン <3.0 mg/デシリットルの可能性があるギルバート症候群の被験者を除く) 研究への参加時および治療中は、カルシウム レベルを正規化し、正常範囲内に維持する必要があります。
• 初期マグネシウム値が0.5 mmol/リットル（1.2 mg/デシリットル）未満の被験者は、マグネシウムの補正補給を受けることができますが、マグネシウムの予防的毎週の注入および/または経口マグネシウム補給を継続する必要があります。
• 被験者は、パルスオキシメトリーによる安静時ベースライン O2 飽和度が 92% 以上でなければなりません。
• 生殖状況
• 妊娠の可能性のある女性は、無作為化前 28 日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません (最低感度 25 IU/L または同等の HCG 単位)。
• 女性は授乳してはなりません
• 妊娠の可能性のある女性は、登録時からニボルマブによる治療期間に5半減期と30日を加えた治療完了後の合計23週間、避妊方法の指示に従うことに同意しなければなりません。
• WOCBP で性行為を行う男性は、失敗率が年間 1% 未満の避妊方法を使用する必要があります。 ニボルマブの投与を受けており、WOCBP により性的活動を行っている男性は、治験薬の最後の投与後 31 週間は避妊を厳守するよう指示されます。
• 妊娠の可能性がない女性（つまり、閉経後または外科的に不妊である女性、および無精子症の男性）は避妊を必要としません。
• 無精子症の男性および妊娠の可能性のある女性で、継続的に異性愛を行っていない場合は、避妊の要件が免除されます。 ただし、それでも妊娠検査を受ける必要があります。
• 保険の承認
• SBRT の保険承認はランダム化の前に取得する必要があります

除外基準:

• 対象疾患の例外
• 活動性脳転移（以下に定義する画像検査上の未治療の脳転移または増殖）または軟髄膜疾患は認められません。 脳転移のある被験者は、脳転移が治療済みで、これらの転移に対する治療が完了してから少なくとも8週間、最初の研究治療前28日以内に進行のMRI（またはMRIが禁忌の場合はCT）の証拠がない場合に適格となります。
• 組織学的に確認された非扁平組織型は許可されません。例外は、WHO の I ～ III 型上咽頭組織学です。
• 病歴と併発疾患:
• 研究者の意見によると、研究参加に関連するリスクを増加させる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある医学的障害。
• -過去3年以内に活動性悪性腫瘍に罹患したことがある。基底皮膚がんまたは扁平上皮がん、表在性膀胱がん、低リスク前立腺がん、乳がん、子宮頸がんなどの局所治療可能ながんを除く。 過去 3 年以内に他の悪性腫瘍が進行していた場合、登録には主任研究者の承認が必要です。
• 活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、または自己免疫疾患の疑いがある患者は除外する必要があります。 白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部誘因がなければ再発が予想されない状態がある場合、被験者は登録を許可されます。
• 治験薬投与後14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン1日当たり10mg以上）または他の免疫抑制剤による全身治療を必要とする症状のある被験者は除外されるべきである。 活動性の自己免疫疾患がない場合には、吸入または局所ステロイドおよび副腎置換の用量が 1 日あたりプレドニゾン当量 10mg を超えることが許可されます。
• ニボルマブには肝毒性の可能性があるため、肝毒性の素因を持つ薬剤はニボルマブを含むレジメンで治療されている患者には注意して使用する必要があります。
• 抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2抗体による治療歴がある。
• 以前に抗CTLA-4抗体療法を受けたことのあるNB患者は、そのような療法が登録後28日以内に中止されたと仮定すると適格です。
• -無作為化後14日以内の化学療法、放射線療法、癌の生物学的製剤、または治験療法による治療。
• 身体検査および臨床検査の所見
• B型肝炎ウイルス表面抗原またはC型肝炎ウイルスリボ核酸の検査結果が陽性で、急性または慢性感染を示します。
• HIV または既知のエイズの検査で陽性反応を示した既知の病歴。
• グレード 4 の臨床検査異常。
• アレルギーと副作用
• ニボルマブの成分に対するアレルギーの既往
• モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。
• 禁止または制限されている治療
• 研究中は以下の薬物の使用が禁止されています。
• 免疫抑制剤（薬物関連の有害事象の治療を除く）。
• 以下の段落で概説する除外を除いて、全身性コルチコステロイド > 10 mg/日プレドニゾン相当量。
• 癌治療のための同時化学療法、ホルモン療法、免疫療法、または治験薬。