Screeningforsøk av Nivolumab med bildeveiledet, stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) versus Nivolumab alene hos pasienter med metastatisk hode- og nakkeplateepitelkarsinom (HNSCC)

Inklusjonskriterier:

• Signert skriftlig informert samtykke
• Forsøkspersoner må ha signert og datert et IRB/IEC-godkjent skriftlig informert samtykkeskjema i samsvar med regulatoriske og institusjonelle retningslinjer.
• Forsøkspersonene må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietesting og andre studieforpliktelser.
• Målbefolkning
• Hanner og kvinner ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.
• Histologisk bekreftet metastatisk HNSCC, inkludert nasopharynx WHO Type I-III histologier; pasienter kan ha samtidig lokoregional sykdom. Sentral biopsigjennomgang ved MSKCC er ikke nødvendig.

• Forsøkspersonene må ha minst to lesjoner:

  • Minst én lesjon må være trygt mottagelig for bestråling og sannsynligvis oppfylle kriteriene som er angitt i avsnitt 9.2.1 i vurderingen av den behandlende strålingsonkologen. Dette kan være en lesjon som tidligere ble bestrålet så lenge tidligere stråling var minst 6 måneder før projisert første fraksjon av SBRT og så lenge begrensninger for bestrålingsdose som skissert i vedlegg er oppfylt.
  • En separat lesjon som ikke skal bestråles som kan måles med CT eller MR i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
• En formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorvevsblokk eller minimum 3 ufargede lysbilder av tumorprøve oppnådd via eksisjons-, incisional- eller kjernenålsbiopsi fra en metastatisk eller lokoregionalt tilbakevendende lesjon. En ny baselinebiopsi trenger ikke å innhentes for studieformål. Hvis 3 ufargede er utilgjengelige fra en metastatisk eller lokoregionalt tilbakevendende lesjon, med tillatelse fra PI, er FFPE-svulstvev fra det primære sykdomsstedet på tidspunktet for opprinnelig diagnose akseptabelt.
• For orofarynx eller nasopharynx primære lesjoner kreves dokumentasjon av virusstatus (f.eks. høyrisiko HPV subtype PCR, p16 IHC, HPV ISH, EBER, etc). Tester utført på primærtumorprøver fra datoen for første diagnose ved eksterne institusjoner er tilstrekkelig for å oppfylle dette kriteriet
• Tidligere palliativ eller kurativ strålebehandling må fullføres minst 14 dager før randomisering.
• Immunsuppressive doser av systemisk medisin, slik som steroider eller absorberte topikale steroider (doser >10 mg/dag prednison eller tilsvarende) må seponeres minst 14 dager før Nivolumab-administrasjon.
• Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier (ved bruk av CTCAE v4.0) og bør innhentes innen 28 dager før randomisering:
• WBC ≥ 2 K/mikroliter
• Nøytrofiler ≥ 1,5 ;K/mikroliter
• Blodplater ≥ 100 K/mikroliter
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/desiliter
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance > 40 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen.

• Kvinne CrCl = (140 - alder i år) x vekt i kg x 0,85 72 x serumkreatinin i mg/dL

  • Hann CrCl = (140 - alder i år) x vekt i kg x 1,00 72 x serumkreatinin i mg/dL
• AST/ALT ≤ 3 x ULN
• Total bilirubin <1,5 x ULN (unntatt forsøkspersoner med Gilbert syndrom som kan ha total bilirubin <3,0 mg/desiliter) Kalsiumnivåer må normaliseres og opprettholdes innenfor normale grenser for start og under behandling.
• Personer med innledende magnesium <0,5 mmol/liter (1,2 mg/desiliter) kan få korrigerende magnesiumtilskudd, men bør fortsette å motta enten profylaktisk ukentlig infusjon av magnesium og/eller oral magnesiumtilskudd.
• Forsøkspersonene må ha en baseline O2-metning i hvile ved pulsoksymetri på >=92 % i hvile.
• Reproduktiv status
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 28 dager før randomisering.
• Kvinner må ikke amme
• Kvinner i fertil alder må gå med på å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) fra tidspunktet for registrering for varigheten av behandlingen med Nivolumab pluss 5 halveringstider pluss 30 dager i totalt 23 uker etter avsluttet behandling.
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år. Menn som får Nivolumab og som er seksuelt aktive med WOCBP vil bli bedt om å følge prevensjon i en periode på 31 uker etter siste dose av undersøkelsesproduktet.
• Kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile, samt azoospermiske menn, trenger ikke prevensjon.
• Azoospermiske menn og kvinner i fertil alder som kontinuerlig ikke er heteroseksuelt aktive er unntatt fra prevensjonskrav. Men de må fortsatt ha en graviditetstest.
• Forsikringsgodkjenning
• Forsikringsgodkjenning for SBRT bør innhentes før randomisering

Ekskluderingskriterier:

• Unntak for målsykdom
• Aktive hjernemetastaser (ubehandlede hjernemetastaser eller vekst ved bildediagnostikk som definert nedenfor) eller leptomeningeal sykdom er ikke tillatt. Personer med hjernemetastaser er kvalifisert hvis disse har blitt behandlet og det ikke er MR (eller CT hvis MR kontraindisert) bevis på progresjon i minst 8 uker etter at behandlingen for disse metastasene er fullført og innen 28 dager før første studiebehandling.
• Histologisk bekreftede ikke-plateepitelhistologier er ikke tillatt; et unntak er gjort for WHO Type I-III nasofarynx histologier.
• Medisinsk historie og samtidige sykdommer:
• Enhver medisinsk lidelse som etter etterforskerens mening kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.
• Tidligere aktiv malignitet i løpet av de siste 3 årene bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som basal eller plateepitelkreft, overfladisk blære, lavrisiko prostatakreft, bryst- eller livmorhalskreft. Hvis annen tidligere malignitet var aktiv i løpet av de foregående 3 årene, krever påmelding godkjenning av en hovedetterforsker.
• Pasienter bør ekskluderes hvis de har en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Forsøkspersoner har tillatelse til å melde seg hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger
• Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamenter, bør ekskluderes. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser >10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Siden det er potensial for levertoksisitet med Nivolumab, bør legemidler med disposisjon for levertoksisitet brukes med forsiktighet hos pasienter som behandles med et regime som inneholder Nivolumab.
• Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 antistoff.
• NB-pasienter som har mottatt tidligere anti-CTLA-4 antistoffbehandling er kvalifisert forutsatt at slik behandling ble avbrutt innen 28 dager etter registrering.
• Behandling med kjemoterapi, strålebehandling, biologiske midler mot kreft eller undersøkelsesbehandling innen 14 dager etter randomisering.
• Fysiske og laboratorietestfunn
• Positiv test for hepatitt B virus overflateantigen eller hepatitt C virus ribonukleinsyre som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.
• Kjent historie med å ha testet positivt for HIV eller kjent AIDS.
• Eventuelle laboratorieavvik i grad 4.
• Allergier og bivirkninger
• Anamnese med allergi mot Nivolumab-komponenter
• Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff.
• Forbudte eller begrensede behandlinger
• Følgende medisiner er forbudt under studien:
• Immunsuppressive midler (unntatt for å behandle en legemiddelrelatert bivirkning).
• Systemiske kortikosteroider > 10 mg daglig prednisonekvivalent med unntak av ekskludering som er skissert i avsnittene nedenfor.
• Enhver samtidig kjemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller undersøkelsesmidler for behandling av kreft.