전이성 두경부 편평 세포 암종(HNSCC) 환자에서 영상 유도, 정위 체부 방사선 요법(SBRT)을 사용한 Nivolumab 대 Nivolumab 단독의 스크리닝 시험

포함 기준:

• 서명된 서면 동의서
• 피험자는 규제 및 기관 지침에 따라 IRB/IEC 승인 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.
• 피험자는 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트 및 기타 연구 의무를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
• 표적 집단
• 만 18세 이상의 남녀
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2.
• 비인두 WHO 유형 I-III 조직학을 포함하여 조직학적으로 확인된 전이성 HNSCC; 환자는 동시 국부 질환을 가질 수 있습니다. MSKCC에서의 중앙 생검 검토는 필요하지 않습니다.

• 피험자는 적어도 2개의 병변이 있어야 합니다.

  • 적어도 하나의 병변은 안전하게 조사할 수 있어야 하며 치료하는 방사선 종양 전문의의 판단에 따라 섹션 9.2.1에 기술된 기준을 충족할 가능성이 있어야 합니다. 이는 이전 방사선이 예상되는 SBRT의 첫 번째 분획보다 최소 6개월 이전이고 부록에 설명된 재조사 선량 제한이 충족되는 한 이전에 조사된 병변일 수 있습니다.
  • RECIST 1.1 기준에 따라 CT 또는 MRI로 측정할 수 있는 별도의 비조사 병변.
• 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 종양 조직 블록 또는 전이성 또는 국소 재발성 병변에서 절제, 절개 또는 코어 바늘 생검을 통해 얻은 최소 3개의 염색되지 않은 종양 샘플 슬라이드. 새로운 기본 생검은 연구 목적으로 얻을 필요가 없습니다. 전이성 또는 국소 재발성 병변에서 염색되지 않은 3개를 사용할 수 없는 경우 PI의 허가를 받아 원래 진단 당시 원발성 질병 부위의 FFPE 종양 조직이 허용됩니다.
• 구인두 또는 비인두 원발 병변의 경우 바이러스 상태에 대한 문서가 필요합니다(예: 고위험 HPV 아형 PCR, p16 IHC, HPV ISH, EBER 등). 외부 기관에서 초기 진단일로부터 원발성 종양 표본에 대해 수행된 검사는 이 기준을 충족하기에 충분합니다.
• 이전의 완화적 또는 근치적 방사선 요법은 무작위화되기 최소 14일 전에 완료되어야 합니다.
• 스테로이드 또는 흡수된 국소 스테로이드(용량 >10mg/일 프레드니손 또는 등가물)와 같은 전신 약물의 면역억제 용량은 니볼루맙 투여 최소 14일 전에 중단해야 합니다.
• 스크리닝 실험실 값은 다음 기준(CTCAE v4.0 사용)을 충족해야 하며 무작위화 전 28일 이내에 얻어야 합니다.
• WBC ≥ 2K/마이크로리터
• 호중구 ≥ 1.5;K/마이크로리터
• 혈소판 ≥ 100K/마이크로리터
• 헤모글로빈 ≥ 9.0g/데시리터
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 Cockcroft-Gault 공식을 사용한 크레아티닌 청소율 > 40ml/min.

• 여성 CrCl = (140 - 나이) x 체중(kg) x 0.85 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

  • 남성 CrCl = (140 - 나이) x 체중(kg) x 1.00 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)
• AST/ALT ≤ 3 x ULN
• 총 빌리루빈 < 1.5 x ULN(총 빌리루빈 < 3.0mg/데시리터를 가질 수 있는 길버트 증후군 대상자는 제외) 칼슘 수치는 연구 등록 및 치료 중에 정상 한계 내에서 정상화되고 유지되어야 합니다.
• 초기 마그네슘이 0.5mmol/리터(1.2mg/데시리터) 미만인 피험자는 교정용 마그네슘 보충을 받을 수 있지만 예방적 주간 마그네슘 주입 및/또는 경구용 마그네슘 보충을 계속 받아야 합니다.
• 피험자는 맥박 산소 측정에 의해 >=92%의 휴식 기준 O2 포화도를 가져야 합니다.
• 생식 상태
• 가임 여성은 무작위화 전 28일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)가 음성이어야 합니다.
• 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
• 가임 여성은 치료 완료 후 총 23주 동안 Nivolumab + 5 반감기 + 30일 치료 기간 동안 등록 시점부터 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.
• WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. 니볼루맙을 투여받고 WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 연구 제품의 마지막 투여 후 31주 동안 피임을 준수하도록 지시받을 것입니다.
• 가임기 여성이 아닌 여성(즉, 폐경 후이거나 외과적으로 불임인 여성과 무정자 남성은 피임이 필요하지 않습니다.
• 무정자증 남성과 지속적으로 이성애 활동을 하지 않는 가임 여성은 피임 요건에서 면제됩니다. 그러나 여전히 임신 테스트를 받아야 합니다.
• 보험 승인
• 무작위 배정 전에 SBRT에 대한 보험 승인을 받아야 합니다.

제외 기준:

• 대상 질병 예외
• 활동성 뇌 전이(치료되지 않은 뇌 전이 또는 아래에 정의된 영상의 성장) 또는 연수막 질환은 허용되지 않습니다. 뇌 전이가 있는 피험자는 치료를 받았고 이러한 전이에 대한 치료가 완료된 후 최소 8주 동안 그리고 첫 번째 연구 치료 전 28일 이내에 MRI(또는 MRI가 금기인 경우 CT) 진행 증거가 없는 경우 자격이 있습니다.
• 조직학적으로 확인된 비편평 조직학은 허용되지 않습니다. WHO 유형 I-III 비인두 조직학에는 예외가 있습니다.
• 병력 및 동시 질병:
• 조사자의 의견에 따라 연구 참여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 모든 의학적 장애.
• 기저 또는 편평 피부암, 표재성 방광암, 저위험 전립선암, 유방암 또는 자궁경부암과 같은 국소 치료 가능한 암을 제외하고 지난 3년 이내에 이전의 활동성 악성 종양. 다른 이전 악성 종양이 지난 3년 이내에 활성화된 경우 등록하려면 주임 시험자의 승인이 필요합니다.
• 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 환자는 제외되어야 합니다. 대상자는 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태인 경우 등록이 허용됩니다.
• 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료를 필요로 하는 상태를 가진 피험자는 제외되어야 합니다. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 >10mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 니볼루맙은 간독성 가능성이 있으므로 간독성 소인이 있는 약물은 니볼루맙 함유 요법으로 치료받는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다.
• 항-PD-1, 항-PD-L1 또는 항-PD-L2 항체로 사전 치료.
• 이전 항-CTLA-4 항체 요법을 받은 NB-환자는 그러한 요법이 등록 28일 이내에 중단되었다고 가정하면 자격이 있습니다.
• 임의의 화학 요법, 방사선 요법, 암용 생물학적 제제 또는 무작위화 14일 이내에 조사 요법을 사용한 치료.
• 물리적 및 실험실 테스트 결과
• 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산에 대한 양성 검사.
• HIV 또는 알려진 AIDS에 대해 양성 반응을 보인 알려진 이력.
• 모든 4등급 실험실 이상.
• 알레르기 및 약물 부작용
• Nivolumab 성분에 대한 알레르기 병력
• 단클론 항체에 대한 심각한 과민 반응의 병력.
• 금지 또는 제한 치료
• 다음 약물은 연구 중에 금지됩니다.
• 면역억제제(약물 관련 부작용 치료 제외).
• 전신 코르티코스테로이드 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물(아래 단락에 설명된 배제 제외).
• 동시 화학 요법, 호르몬 요법, 면역 요법 또는 암 치료를 위한 시험용 제제.