Screeningförsök med Nivolumab med bildstyrd, stereotaktisk kroppsstrålbehandling (SBRT) kontra Nivolumab ensamt hos patienter med metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC)

Inklusionskriterier:

• Undertecknat skriftligt informerat samtycke
• Försökspersoner måste ha undertecknat och daterat ett IRB/IEC-godkänt skriftligt informerat samtycke i enlighet med regulatoriska och institutionella riktlinjer.
• Försökspersonerna måste vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsschema, laboratorietester och andra studieförpliktelser.
• Målgrupp
• Hanar och kvinnor ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2.
• Histologiskt bekräftad metastaserande HNSCC, inklusive nasofarynx WHO typ I-III histologier; patienter kan ha samtidig lokoregional sjukdom. Central biopsigranskning vid MSKCC krävs inte.

• Försökspersoner måste ha minst två lesioner:

  • Minst en lesion måste vara säkert mottaglig för bestrålning och sannolikt uppfylla de kriterier som anges i avsnitt 9.2.1 i bedömningen av den behandlande strålningsonkologen. Detta kan vara en lesion som tidigare bestrålats så länge som tidigare strålning var minst 6 månader före den projicerade första fraktionen av SBRT och så länge som reststrålningsdosrestriktioner som beskrivs i bilagan uppfylls.
  • En separat lesion som inte ska bestrålas som kan mätas med CT eller MRI enligt RECIST 1.1-kriterier.
• Ett formalinfixerat, paraffininbäddat (FFPE) tumörvävnadsblock eller minst 3 ofärgade objektglas av tumörprov erhållna via excisions-, incisions- eller kärnnålsbiopsi från en metastaserande eller lokoregionalt återkommande lesion. En ny baslinjebiopsi behöver inte tas för studieändamål. Om 3 ofärgade är otillgängliga från en metastaserande eller lokoregionalt återkommande lesion, med tillåtelse av PI, är FFPE-tumörvävnad från det primära sjukdomsstället vid tidpunkten för den ursprungliga diagnosen acceptabelt.
• För orofarynx eller nasofarynx primära lesioner krävs dokumentation av virusstatus (t.ex. högrisk HPV subtyp PCR, p16 IHC, HPV ISH, EBER, etc). Tester gjorda på primärtumörprover från datumet för den initiala diagnosen vid externa institutioner är tillräckliga för att uppfylla detta kriterium
• Tidigare palliativ eller kurativ strålbehandling måste vara avslutad minst 14 dagar före randomisering.
• Immunsuppressiva doser av systemisk medicinering, såsom steroider eller absorberade topikala steroider (doser >10 mg/dag prednison eller motsvarande) måste avbrytas minst 14 dagar före administrering av Nivolumab.
• Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier (med CTCAE v4.0) och ska erhållas inom 28 dagar före randomisering:
• WBC ≥ 2 K/mikroliter
• Neutrofiler ≥ 1,5 ;K/mikroliter
• Trombocyter ≥ 100 K/mikroliter
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/deciliter
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance > 40 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln.

• Hona CrCl = (140 - ålder i år) x vikt i kg x 0,85 72 x serumkreatinin i mg/dL

  • Man CrCl = (140 - ålder i år) x vikt i kg x 1,00 72 x serumkreatinin i mg/dL
• AST/ALT ≤ 3 x ULN
• Totalt bilirubin <1,5 x ULN (förutom försökspersoner med Gilberts syndrom som kan ha totalt bilirubin <3,0 mg/deciliter) Kalciumnivåer måste normaliseras och hållas inom normala gränser för att påbörja studien och under behandling.
• Personer med en initial magnesiumhalt <0,5 mmol/liter (1,2 mg/deciliter) kan få korrigerande magnesiumtillskott men bör fortsätta att få antingen profylaktisk veckoinfusion av magnesium och/eller oralt magnesiumtillskott.
• Försökspersonerna måste ha en O2-mättnad i vila genom pulsoximetri på >=92 % i vila.
• Reproduktiv status
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 28 dagar före randomisering.
• Kvinnor får inte amma
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) från tidpunkten för inskrivningen under hela behandlingen med Nivolumab plus 5 halveringstider plus 30 dagar i totalt 23 veckor efter avslutad behandling.
• Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste använda valfri preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år. Män som får Nivolumab och som är sexuellt aktiva med WOCBP kommer att instrueras att följa preventivmedel under en period av 31 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten.
• Kvinnor som inte är i fertil ålder (d.v.s. som är postmenopausala eller kirurgiskt sterila samt azoosperma män behöver inte preventivmedel.
• Azoosperma män och kvinnor i fertil ålder som kontinuerligt inte är heterosexuellt aktiva är undantagna från krav på preventivmedel. Men de måste fortfarande ha ett graviditetstest.
• Försäkringsgodkännande
• Försäkringsgodkännande för SBRT bör erhållas före randomisering

Exklusions kriterier:

• Undantag för målsjukdomar
• Aktiva hjärnmetastaser (obehandlade hjärnmetastaser eller tillväxt vid avbildning enligt definitionen nedan) eller leptomeningeal sjukdom är inte tillåtna. Patienter med hjärnmetastaser är berättigade om dessa har behandlats och det inte finns några MRT (eller CT om MRT kontraindicerat) tecken på progression under minst 8 veckor efter att behandlingen för dessa metastaser är avslutad och inom 28 dagar före första studiebehandlingen.
• Histologiskt bekräftade icke-skivepitologiska histologier är inte tillåtna; ett undantag görs för WHO typ I-III nasofarynx histologier.
• Medicinsk historia och samtidiga sjukdomar:
• Varje medicinsk störning som, enligt utredarens åsikt, kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller stör tolkningen av studieresultat.
• Tidigare aktiv malignitet under de senaste 3 åren med undantag för lokalt botade cancerformer som basal eller skivepitelcancer, ytlig urinblåsa, lågriskprostatacancer, bröst- eller livmoderhalscancer. Om annan tidigare malignitet var aktiv inom de tidigare tre åren, kräver registreringen godkännande av en huvudutredare.
• Patienter bör uteslutas om de har en aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Försökspersoner får anmäla sig om de har vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger
• Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet bör uteslutas. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser >10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
• Eftersom det finns risk för levertoxicitet med Nivolumab, bör läkemedel med predisposition för levertoxicitet användas med försiktighet hos patienter som behandlas med Nivolumab-innehållande regim.
• Tidigare behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 antikropp.
• NB-patienter som tidigare har fått anti-CTLA-4-antikroppsbehandling är kvalificerade förutsatt att sådan terapi avbröts inom 28 dagar efter inskrivningen.
• Behandling med någon kemoterapi, strålbehandling, biologiska läkemedel mot cancer eller undersökningsterapi inom 14 dagar efter randomisering.
• Fysiska och laboratorietestresultat
• Positivt test för hepatit B-virus ytantigen eller hepatit C-virus ribonukleinsyra som indikerar akut eller kronisk infektion.
• Känd historia av att testa positivt för HIV eller känd AIDS.
• Eventuella laboratorieavvikelser av grad 4.
• Allergier och biverkningar
• Historik med allergi mot Nivolumab-komponenter
• Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp.
• Förbjudna eller begränsade behandlingar
• Följande mediciner är förbjudna under studien:
• Immunsuppressiva medel (förutom för att behandla en läkemedelsrelaterad biverkning).
• Systemiska kortikosteroider > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter med undantag för uteslutning som beskrivs i styckena nedan.
• Eventuell samtidig kemoterapi, hormonell terapi, immunterapi eller undersökningsmedel för behandling av cancer.