Essai de dépistage de Nivolumab avec radiothérapie corporelle stéréotaxique guidée par l'image (SBRT) versus Nivolumab seul chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde métastatique de la tête et du cou (HNSCC)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit signé
• Les sujets doivent avoir signé et daté un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par l'IRB/CEI conformément aux directives réglementaires et institutionnelles.
• Les sujets doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres obligations de l'étude.
• Population cible
• Hommes et femmes ≥ 18 ans
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• HNSCC métastatique confirmé histologiquement, y compris les histologies nasopharyngées de type I-III de l'OMS ; les patients peuvent avoir une maladie loco-régionale simultanée. L'examen central de la biopsie au MSKCC n'est pas requis.

• Les sujets doivent avoir au moins deux lésions :

  • Au moins une lésion doit pouvoir être irradiée en toute sécurité et susceptible de répondre aux critères définis à la section 9.2.1 selon le jugement du radio-oncologue traitant. Il peut s'agir d'une lésion qui a déjà été irradiée tant que l'irradiation antérieure a eu lieu au moins 6 mois avant la première fraction projetée de SBRT et tant que les contraintes de dose de réirradiation décrites dans l'annexe sont respectées.
  • Une lésion distincte, ne devant pas être irradiée, mesurable par TDM ou IRM selon les critères RECIST 1.1.
• Un bloc de tissu tumoral fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) ou un minimum de 3 lames non colorées d'un échantillon de tumeur obtenu par biopsie excisionnelle, incisionnelle ou à l'aiguille centrale d'une lésion métastatique ou loco-régionale récurrente. Une nouvelle biopsie de base n'a pas besoin d'être obtenue à des fins d'étude. Si 3 non colorés ne sont pas disponibles à partir d'une lésion métastatique ou loco-régionale récurrente, avec l'autorisation du PI, le tissu tumoral FFPE du site primaire de la maladie au moment du diagnostic initial est acceptable.
• Pour les lésions primaires de l'oropharynx ou du nasopharynx, une documentation du statut viral est requise (p. PCR de sous-type HPV à haut risque, p16 IHC, HPV ISH, EBER, etc.). Les tests effectués sur des échantillons de tumeur primaire à partir de la date du diagnostic initial dans des institutions extérieures sont suffisants pour répondre à ce critère
• Une radiothérapie palliative ou curative antérieure doit être terminée au moins 14 jours avant la randomisation.
• Les doses immunosuppressives de médicaments systémiques, tels que les stéroïdes ou les stéroïdes topiques absorbés (doses > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) doivent être interrompues au moins 14 jours avant l'administration de Nivolumab.
• Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants (à l'aide de CTCAE v4.0) et doivent être obtenues dans les 28 jours précédant la randomisation :
• WBC ≥ 2 K/microlitre
• Neutrophiles ≥ 1,5 ;K/microlitre
• Plaquettes ≥ 100 K/microlitre
• Hémoglobine ≥ 9,0 g/décilitre
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine > 40 ml/min en utilisant la formule Cockcroft-Gault.

• ClCr femme = (140 - âge en années) x poids en kg x 0,85 72 x créatinine sérique en mg/dL

  • Homme CrCl = (140 - âge en années) x poids en kg x 1,00 72 x créatinine sérique en mg/dL
• AST/ALT ≤ 3 x LSN
• Bilirubine totale <1,5 x LSN (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert qui peuvent avoir une bilirubine totale <3,0 mg/décilitre) Les taux de calcium doivent être normalisés et maintenus dans les limites normales pour l'entrée à l'étude et pendant le traitement.
• Les sujets avec un magnésium initial <0,5 mmol/litre (1,2 mg/décilitre) peuvent recevoir une supplémentation corrective en magnésium mais doivent continuer à recevoir soit une perfusion hebdomadaire prophylactique de magnésium et/ou une supplémentation orale en magnésium.
• Les sujets doivent avoir une saturation en O2 de base au repos par oxymétrie de pouls >= 92 % au repos.
• Statut reproductif
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes de HCG) dans les 28 jours précédant la randomisation.
• Les femmes ne doivent pas allaiter
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter de suivre les instructions relatives à la (aux) méthode(s) de contraception à partir du moment de l'inscription pour la durée du traitement par Nivolumab plus 5 demi-vies plus 30 jours pour un total de 23 semaines après la fin du traitement.
• Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent utiliser n'importe quelle méthode contraceptive avec un taux d'échec inférieur à 1% par an. Les hommes recevant Nivolumab et qui sont sexuellement actifs avec WOCBP seront invités à adhérer à la contraception pendant une période de 31 semaines après la dernière dose du produit expérimental.
• Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer (c'est-à-dire qui sont ménopausées ou chirurgicalement stériles ainsi que les hommes azoospermiques n'ont pas besoin de contraception.
• Les hommes et les femmes azoospermiques en âge de procréer qui ne sont pas hétérosexuellement actifs en permanence sont exemptés des exigences en matière de contraception. Cependant, ils doivent toujours avoir un test de grossesse.
• Approbation d'assurance
• L'approbation de l'assurance pour la SBRT doit être obtenue avant la randomisation

Critère d'exclusion:

• Cibler les exceptions de maladies
• Les métastases cérébrales actives (métastases cérébrales non traitées ou croissance à l'imagerie telle que définie ci-dessous) ou les maladies leptoméningées ne sont pas autorisées. Les sujets présentant des métastases cérébrales sont éligibles s'ils ont été traités et s'il n'y a pas de preuve de progression par IRM (ou CT si l'IRM est contre-indiquée) pendant au moins 8 semaines après la fin du traitement de ces métastases et dans les 28 jours précédant le premier traitement à l'étude.
• Les histologies non squameuses confirmées histologiquement ne sont pas autorisées ; une exception est faite pour les histologies nasopharyngées de type I-III de l'OMS.
• Antécédents médicaux et maladies concomitantes :
• Tout trouble médical qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
• Malignité active antérieure au cours des 3 années précédentes, à l'exception des cancers curables localement tels que le cancer de la peau basale ou squameuse, la vessie superficielle, le cancer de la prostate à faible risque, le cancer du sein ou du col de l'utérus. Si une autre tumeur maligne antérieure était active au cours des 3 années précédentes, l'inscription nécessite l'approbation d'un chercheur principal.
• Les patients doivent être exclus s'ils ont une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets sont autorisés à s'inscrire s'ils souffrent de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou de conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe
• Les sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude doivent être exclus. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
• Étant donné qu'il existe un potentiel de toxicité hépatique avec Nivolumab, les médicaments prédisposés à l'hépatotoxicité doivent être utilisés avec prudence chez les patients traités par un régime contenant Nivolumab.
• Traitement préalable avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• Les patients du Nouveau-Brunswick qui ont déjà reçu un traitement par anticorps anti-CTLA-4 sont éligibles en supposant que ce traitement a été interrompu dans les 28 jours suivant l'inscription.
• Traitement avec toute chimiothérapie, radiothérapie, produits biologiques pour le cancer ou thérapie expérimentale dans les 14 jours suivant la randomisation.
• Résultats des tests physiques et de laboratoire
• Test positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B ou l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C indiquant une infection aiguë ou chronique.
• Antécédents connus de test positif pour le VIH ou SIDA connu.
• Toute anomalie de laboratoire de grade 4.
• Allergies et effets indésirables des médicaments
• Antécédents d'allergie aux composants de Nivolumab
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal.
• Traitements interdits ou restreints
• Les médicaments suivants sont interdits pendant l'étude :
• Agents immunosuppresseurs (sauf pour traiter un événement indésirable lié au médicament).
• Corticostéroïdes systémiques > 10 mg d'équivalent prednisone par jour, sauf pour les exclusions décrites dans les paragraphes ci-dessous.
• Toute chimiothérapie, hormonothérapie, immunothérapie ou agents expérimentaux concomitants pour le traitement du cancer.