Screeningsonderzoek van nivolumab met beeldgeleide, stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT) versus alleen nivolumab bij patiënten met gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (HNSCC)

Inclusiecriteria:

• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Proefpersonen moeten een door de IRB/IEC goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier hebben ondertekend en gedateerd in overeenstemming met regelgevende en institutionele richtlijnen.
• Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelingsschema's, laboratoriumtests en andere studieverplichtingen.
• Doelpopulatie
• Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2.
• Histologisch bevestigde gemetastaseerde HNSCC, inclusief nasopharynx WHO Type I-III histologieën; patiënten kunnen gelijktijdig een locoregionale ziekte hebben. Centrale biopsiebeoordeling bij MSKCC is niet vereist.

• Onderwerpen moeten ten minste twee laesies hebben:

  • Ten minste één laesie moet veilig bestraald kunnen worden en moet naar het oordeel van de behandelend radiotherapeut-oncoloog waarschijnlijk voldoen aan de criteria beschreven in paragraaf 9.2.1. Dit kan een laesie zijn die eerder is bestraald, zolang de eerdere bestraling ten minste 6 maanden vóór de verwachte eerste fractie van SBRT plaatsvond en zolang wordt voldaan aan de beperkingen van de herbestralingsdosis zoals beschreven in de bijlage.
  • Een afzonderlijke, niet te bestralen laesie, meetbaar met CT of MRI volgens de RECIST 1.1-criteria.
• Een met formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumorweefselblok of minimaal 3 ongekleurde objectglaasjes van een tumormonster verkregen via excisie-, incisie- of kernnaaldbiopsie van een metastatische of locoregionaal terugkerende laesie. Voor studiedoeleinden hoeft geen nieuwe basisbiopsie te worden verkregen. Als 3 niet-gekleurde laesies niet beschikbaar zijn van een gemetastaseerde of locoregionaal terugkerende laesie, is met toestemming van de PI, FFPE-tumorweefsel van de primaire ziekteplaats op het moment van de oorspronkelijke diagnose acceptabel.
• Voor primaire orofarynx- of nasofarynxlaesies is documentatie van de virale status vereist (bijv. HPV-subtype PCR met hoog risico, p16 IHC, HPV ISH, EBER, enz.). Tests uitgevoerd op primaire tumorspecimens vanaf de datum van de eerste diagnose bij externe instellingen zijn voldoende om aan dit criterium te voldoen
• Voorafgaande palliatieve of curatieve radiotherapie moet ten minste 14 dagen voorafgaand aan randomisatie zijn afgerond.
• Immunosuppressieve doses van systemische medicatie, zoals steroïden of geabsorbeerde topische steroïden (doses >10 mg/dag prednison of equivalent) moeten ten minste 14 dagen voorafgaand aan de toediening van nivolumab worden gestaakt.
• Screeningslaboratoriumwaarden moeten voldoen aan de volgende criteria (met CTCAE v4.0) en moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie worden verkregen:
• WBC ≥ 2 K/microliter
• Neutrofielen ≥ 1,5 ;K/microliter
• Bloedplaatjes ≥ 100 K/microliter
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/deciliter
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring > 40 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule.

• Vrouwelijke CrCl = (140 - leeftijd in jaren) x gewicht in kg x 0,85 72 x serumcreatinine in mg/dL

  • Mannelijke CrCl = (140 - leeftijd in jaren) x gewicht in kg x 1,00 72 x serumcreatinine in mg/dL
• ASAT/ALAT ≤ 3 x ULN
• Totaal bilirubine <1,5 x ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine <3,0 mg/deciliter kunnen hebben) De calciumspiegels moeten genormaliseerd zijn en binnen normale grenzen worden gehouden voor aanvang van de studie en tijdens de behandeling.
• Proefpersonen met aanvankelijk een magnesiumgehalte van < 0,5 mmol/liter (1,2 mg/deciliter) kunnen corrigerende magnesiumsuppletie krijgen, maar moeten doorgaan met profylactische wekelijkse infusie van magnesium en/of orale magnesiumsuppletie.
• Proefpersonen moeten een O2-verzadiging in rust hebben volgens pulsoximetrie van >=92% in rust.
• Reproductieve status
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie.
• Vrouwen mogen geen borstvoeding geven
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen vanaf het moment van inschrijving voor de duur van de behandeling met nivolumab plus 5 halfwaardetijden plus 30 dagen voor een totaal van 23 weken na voltooiing van de behandeling.
• Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar. Mannen die Nivolumab krijgen en die seksueel actief zijn met WOCBP zullen worden geïnstrueerd om anticonceptie te gebruiken gedurende een periode van 31 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
• Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn (d.w.z. die postmenopauzaal of chirurgisch onvruchtbaar zijn, evenals azoöspermische mannen, hebben geen anticonceptie nodig.
• Azoöspermische mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die voortdurend niet heteroseksueel actief zijn, zijn vrijgesteld van anticonceptievereisten. Ze moeten echter nog steeds een zwangerschapstest ondergaan.
• Verzekering Goedkeuring
• Verzekeringsgoedkeuring voor SBRT moet voorafgaand aan randomisatie worden verkregen

Uitsluitingscriteria:

• Target ziekte-uitzonderingen
• Actieve hersenmetastasen (onbehandelde hersenmetastasen of groei op beeldvorming zoals hieronder gedefinieerd) of leptomeningeale ziekte zijn niet toegestaan. Proefpersonen met hersenmetastasen komen in aanmerking als deze zijn behandeld en er geen MRI (of CT als MRI gecontra-indiceerd is) bewijs van progressie is gedurende ten minste 8 weken nadat de behandeling van deze metastasen is voltooid en binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling.
• Histologisch bevestigde niet-squameuze histologieën zijn niet toegestaan; een uitzondering wordt gemaakt voor WHO Type I-III nasopharynxhistologieën.
• Medische geschiedenis en gelijktijdige ziekten:
• Elke medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico van deelname aan het onderzoek kan verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren.
• Eerdere actieve maligniteiten in de afgelopen 3 jaar behalve voor lokaal geneesbare kankers zoals basale of plaveiselhuidkanker, oppervlakkige blaas, prostaatkanker met een laag risico, borst- of baarmoederhalskanker. Als er binnen de voorgaande 3 jaar een andere eerdere maligniteit actief was, is voor inschrijving de goedkeuring van een hoofdonderzoeker vereist.
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte hebben. Proefpersonen mogen zich inschrijven als ze vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte hebben die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger
• Proefpersonen met een aandoening die een systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel vereisen, moeten worden uitgesloten. Geïnhaleerde of lokale steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte.
• Aangezien er potentieel is voor levertoxiciteit met nivolumab, moeten geneesmiddelen met aanleg voor hepatoxiciteit met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die worden behandeld met een regime dat nivolumab bevat.
• Voorafgaande behandeling met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-antilichaam.
• NB-patiënten die eerder anti-CTLA-4-antilichaamtherapie hebben gekregen, komen in aanmerking, ervan uitgaande dat dergelijke therapie binnen 28 dagen na inschrijving is stopgezet.
• Behandeling met chemotherapie, bestralingstherapie, biologische geneesmiddelen voor kanker of experimentele therapie binnen 14 dagen na randomisatie.
• Bevindingen van fysieke en laboratoriumtests
• Positieve test op oppervlakte-antigeen van het hepatitis B-virus of ribonucleïnezuur van het hepatitis C-virus, wat wijst op een acute of chronische infectie.
• Bekende geschiedenis van positief testen op HIV of bekende AIDS.
• Alle graad 4 laboratoriumafwijkingen.
• Allergieën en bijwerkingen van geneesmiddelen
• Geschiedenis van allergie voor Nivolumab-componenten
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam.
• Verboden of beperkte behandelingen
• De volgende medicijnen zijn tijdens het onderzoek verboden:
• Immunosuppressiva (behalve voor de behandeling van een geneesmiddelgerelateerde bijwerking).
• Systemische corticosteroïden > 10 mg prednison-equivalent per dag behalve voor uitsluiting beschreven in de onderstaande paragrafen.
• Elke gelijktijdige chemotherapie, hormoontherapie, immunotherapie of onderzoeksmiddelen voor de behandeling van kanker.