Screeningsforsøg med Nivolumab med billedstyret, stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) versus Nivolumab alene hos patienter med metastatisk hoved- og halspladecellecarcinom (HNSCC)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet skriftligt informeret samtykke
• Forsøgspersoner skal have underskrevet og dateret en IRB/IEC godkendt skriftlig informeret samtykkeformular i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer.
• Forsøgspersoner skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietest og andre undersøgelsesforpligtelser.
• Målbefolkning
• Hanner og kvinder ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.
• Histologisk bekræftet metastatisk HNSCC, herunder nasopharynx WHO Type I-III histologier; patienter kan have samtidig lokoregional sygdom. Central biopsigennemgang på MSKCC er ikke påkrævet.

• Forsøgspersoner skal have mindst to læsioner:

  • Mindst én læsion skal være sikkert modtagelig for bestråling og sandsynligvis opfylde de kriterier, der er angivet i afsnit 9.2.1 i den behandlende stråleonkologs vurdering. Dette kan være en læsion, der tidligere er blevet bestrålet, så længe den tidligere bestråling var mindst 6 måneder før den projicerede første fraktion af SBRT, og så længe begrænsningerne for genbestrålingsdosis som skitseret i appendiks er opfyldt.
  • En separat læsion, der ikke skal bestråles, der kan måles ved CT eller MR i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
• En formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) tumorvævsblok eller mindst 3 ufarvede objektglas af tumorprøve opnået via excisions-, incisions- eller kernenålebiopsi fra en metastatisk eller lokoregionalt tilbagevendende læsion. En ny baseline biopsi behøver ikke at blive indhentet til undersøgelsesformål. Hvis 3 ufarvede ikke er tilgængelige fra en metastatisk eller lokoregionalt tilbagevendende læsion, med tilladelse fra PI, er FFPE-tumorvæv fra det primære sygdomssted på tidspunktet for den oprindelige diagnose acceptabelt.
• For oropharynx eller nasopharynx primære læsioner kræves dokumentation af viral status (f.eks. højrisiko HPV subtype PCR, p16 IHC, HPV ISH, EBER osv.). Tests udført på primære tumorprøver fra datoen for den første diagnose på eksterne institutioner er tilstrækkelige til at opfylde dette kriterium
• Forudgående palliativ eller kurativ strålebehandling skal være afsluttet mindst 14 dage før randomisering.
• Immunsuppressive doser af systemisk medicin, såsom steroider eller absorberede topikale steroider (doser >10 mg/dag prednison eller tilsvarende) skal seponeres mindst 14 dage før administration af Nivolumab.
• Screeninglaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier (ved hjælp af CTCAE v4.0) og bør opnås inden for 28 dage før randomisering:
• WBC ≥ 2 K/mikroliter
• Neutrofiler ≥ 1,5 ;K/mikroliter
• Blodplader ≥ 100 K/mikroliter
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/deciliter
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance > 40ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-formlen.

• Kvinde CrCl = (140 - alder i år) x vægt i kg x 0,85 72 x serumkreatinin i mg/dL

  • Han CrCl = (140 - alder i år) x vægt i kg x 1,00 72 x serumkreatinin i mg/dL
• AST/ALT ≤ 3 x ULN
• Total bilirubin <1,5 x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin <3,0 mg/deciliter) Calciumniveauer skal normaliseres og holdes inden for normale grænser for start i undersøgelsen og under behandling.
• Forsøgspersoner med et initialt magnesiumindhold <0,5 mmol/liter (1,2 mg/deciliter) kan få korrigerende magnesiumtilskud, men bør fortsætte med at modtage enten profylaktisk ugentlig infusion af magnesium og/eller oralt magnesiumtilskud.
• Forsøgspersonerne skal have en hvilende baseline O2-mætning ved pulsoximetri på >=92 % i hvile.
• Reproduktiv status
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) inden for 28 dage før randomisering.
• Kvinder må ikke amme
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) fra indskrivningstidspunktet i hele behandlingen med Nivolumab plus 5 halveringstider plus 30 dage i i alt 23 uger efter endt behandling.
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året. Mænd, der får Nivolumab, og som er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 31 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
• Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile, såvel som azoospermiske mænd, behøver ikke prævention.
• Azoospermiske mænd og kvinder i den fødedygtige alder, som kontinuerligt ikke er heteroseksuelt aktive, er undtaget fra krav om prævention. De skal dog stadig have en graviditetstest.
• Forsikringsgodkendelse
• Forsikringsgodkendelse til SBRT bør indhentes før randomisering

Ekskluderingskriterier:

• Undtagelser for målsygdomme
• Aktive hjernemetastaser (ubehandlede hjernemetastaser eller vækst ved billeddannelse som defineret nedenfor) eller leptomeningeal sygdom er ikke tilladt. Forsøgspersoner med hjernemetastaser er kvalificerede, hvis disse er blevet behandlet, og der ikke er nogen MR (eller CT, hvis MR kontraindiceret) tegn på progression i mindst 8 uger efter, at behandlingen for disse metastaser er afsluttet og inden for 28 dage før første undersøgelsesbehandling.
• Histologisk bekræftede ikke-pladeepiteliske histologier er ikke tilladt; der er gjort en undtagelse for WHO Type I-III nasopharynx histologier.
• Sygehistorie og samtidige sygdomme:
• Enhver medicinsk lidelse, der efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
• Tidligere aktiv malignitet inden for de foregående 3 år bortset fra lokalt helbredelige kræftformer såsom basal eller pladehudkræft, overfladisk blære, lavrisiko prostatacancer, bryst- eller livmoderhalskræft. Hvis anden tidligere malignitet var aktiv inden for de foregående 3 år, kræver tilmelding godkendelse af en hovedinvestigator.
• Patienter bør udelukkes, hvis de har en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger
• Individer med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet, bør udelukkes. Inhalerede eller topiske steroider og binyreudskiftningsdoser >10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Da der er potentiale for levertoksicitet med Nivolumab, bør lægemidler med disposition for levertoksicitet anvendes med forsigtighed hos patienter, der behandles med Nivolumab-holdigt regime.
• Forudgående behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 antistof.
• NB-patienter, som tidligere har modtaget anti-CTLA-4-antistofbehandling, er kvalificerede, forudsat at en sådan behandling blev afbrudt inden for 28 dage efter tilmelding.
• Behandling med enhver kemoterapi, strålebehandling, biologiske lægemidler mod cancer eller forsøgsbehandling inden for 14 dage efter randomisering.
• Fysiske og laboratorietestresultater
• Positiv test for hepatitis B virus overfladeantigen eller hepatitis C virus ribonukleinsyre, hvilket indikerer akut eller kronisk infektion.
• Kendt historie med test positiv for HIV eller kendt AIDS.
• Enhver grad 4 laboratorieabnormiteter.
• Allergier og bivirkninger
• Anamnese med allergi over for Nivolumab-komponenter
• Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof.
• Forbudte eller begrænsede behandlinger
• Følgende medicin er forbudt under undersøgelsen:
• Immunsuppressive midler (undtagen til behandling af en lægemiddelrelateret bivirkning).
• Systemiske kortikosteroider > 10 mg dagligt prednisonækvivalent med undtagelse af udelukkelse beskrevet i nedenstående afsnit.
• Enhver samtidig kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller undersøgelsesmidler til behandling af cancer.