在转移性头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者中，纳武单抗联合图像引导立体定向放射治疗 (SBRT) 与单独纳武单抗的筛选试验

纳入标准：

• 签署书面知情同意书
• 受试者必须根据监管和机构指南签署并注明日期的 IRB/IEC 批准的书面知情同意书。
• 受试者必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室测试和其他研究义务。
• 目标人群
• ≥ 18 岁的男性和女性
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2。
• 经组织学证实的转移性 HNSCC，包括鼻咽 WHO I-III 型组织学；患者可同时患有局部区域疾病。 不需要在 MSKCC 进行中央活检审查。

• 受试者必须至少有两个病变：

  • 至少有一个病灶必须安全地接受照射，并且可能符合第 9.2.1 节中描述的标准，根据治疗放射肿瘤学家的判断。 这可以是先前照射过的病灶，只要先前的辐射在预计的第一部分 SBRT 之前至少 6 个月，并且只要满足附录中概述的再照射剂量限制即可。
  • 根据 RECIST 1.1 标准，可通过 CT 或 MRI 测量的单独的、不可照射的病变。
• 福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 的肿瘤组织块或至少 3 个未染色的肿瘤样本载玻片，这些切片是通过切除、切口或空芯针活检从转移性或局部区域复发性病变中获得的。 不需要为研究目的获得新的基线活检。 如果 3 个未染色的转移性或局部区域复发性病变无法获得，经 PI 许可，可以接受原始诊断时原发疾病部位的 FFPE 肿瘤组织。
• 对于口咽或鼻咽原发性病变，需要病毒状态的文件（例如 高风险 HPV 亚型 PCR、p16 IHC、HPV ISH、EBER 等）。 从初步诊断之日起在外部机构对原发性肿瘤标本进行的测试足以满足此标准
• 先前的姑息性或治愈性放疗必须在随机分组前至少 14 天完成。
• 免疫抑制剂量的全身药物，如类固醇或吸收的局部类固醇（剂量>10mg/天泼尼松或等效物）必须在 Nivolumab 给药前至少 14 天停用。
• 筛查实验室值必须符合以下标准（使用 CTCAE v4.0），并且应在随机分组前 28 天内获得：
• 白细胞 ≥ 2 K/微升
• 中性粒细胞≥1.5；K/微升
• 血小板 ≥ 100 K/微升
• 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
• 使用 Cockcroft-Gault 公式，血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率 > 40ml/min。

• 女性 CrCl =（140 - 年龄）x 体重（kg）x 0.85 72 x 血清肌酐（mg/dL）

  • 男性 CrCl =（140 - 年龄）x 体重（kg）x 1.00 72 x 血清肌酐（mg/dL）
• AST/ALT ≤ 3 x ULN
• 总胆红素 <1.5 x ULN（患有吉尔伯特综合征的受试者除外，他们的总胆红素可能 <3.0 毫克/分升）钙水平必须正常化并维持在正常范围内才能进入研究和接受治疗。
• 初始镁含量 <0.5 毫摩尔/升（1.2 毫克/分升）的受试者可能会接受纠正性镁补充剂，但应继续接受预防性每周镁输注和/或口服镁补充剂。
• 受试者在休息时脉搏血氧饱和度的基线 O2 饱和度必须 >=92%。
• 生育状况
• 育龄妇女必须在随机分组前 28 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效 HCG 单位）。
• 女性不得哺乳
• 有生育能力的女性必须同意从入组时起在纳武利尤单抗治疗期间加 5 个半衰期加 30 天，共计治疗完成后 23 周，遵循避孕方法的说明。
• 与 WOCBP 性活跃的男性必须使用每年失败率低于 1% 的任何避孕方法。 接受 Nivolumab 且与 WOCBP 性活跃的男性将被指示在最后一剂研究产品后坚持避孕 31 周。
• 没有生育能力的女性（即绝经后或手术绝育以及无精子症男性）不需要避孕。
• 持续不活跃的无精子男性和育龄女性可免除避孕要求。 然而，他们仍然必须进行妊娠试验。
• 保险审批
• 应在随机化之前获得 SBRT 的保险批准

排除标准：

• 目标疾病例外
• 不允许有活动性脑转移（未经治疗的脑转移或影像学上定义的生长）或软脑膜疾病。 患有脑转移的受试者如果已经接受治疗并且在这些转移治疗完成后至少 8 周内和首次研究治疗前 28 天内没有 MRI（或 CT，如果 MRI 禁忌）进展证据，则符合条件。
• 不允许组织学证实的非鳞状组织学； WHO I-III 型鼻咽组织学除外。
• 病史和并发疾病：
• 研究者认为可能增加与研究参与相关的风险或干扰研究结果解释的任何医学障碍。
• 过去 3 年内的既往活动性恶性肿瘤，但局部可治愈的癌症除外，例如基底或鳞状皮肤癌、浅表性膀胱癌、低风险前列腺癌、乳腺癌或宫颈癌。 如果其他既往恶性肿瘤在之前 3 年内处于活动状态，则注册需要获得主要研究者的批准。
• 如果患者患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病，则应将其排除在外。 如果受试者患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的病症，则允许受试者入组
• 应排除在研究药物给药后 14 天内需要使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 毫克每日泼尼松当量。
• 由于 Nivolumab 存在潜在的肝毒性，因此在接受含 Nivolumab 方案治疗的患者中应谨慎使用具有肝毒性倾向的药物。
• 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 抗体进行治疗。
• 接受过抗 CTLA-4 抗体治疗的 NB 患者符合条件，前提是此类治疗在入组后 28 天内停止。
• 在随机分组后 14 天内接受任何化学疗法、放射疗法、癌症生物制剂或研究性疗法的治疗。
• 物理和实验室测试结果
• 乙型肝炎病毒表面抗原或丙型肝炎病毒核糖核酸检测呈阳性提示急性或慢性感染。
• 已知的 HIV 检测阳性史或已知的 AIDS。
• 任何 4 级实验室异常。
• 过敏和药物不良反应
• 对 Nivolumab 成分过敏史
• 对任何单克隆抗体有严重超敏反应史。
• 禁止或限制治疗
• 研究期间禁止使用以下药物：
• 免疫抑制剂（治疗与药物相关的不良事件除外）。
• 全身性皮质类固醇 > 10 mg 每日强的松当量，以下段落中概述的排除除外。
• 任何同时进行的化学疗法、激素疗法、免疫疗法或用于治疗癌症的研究药物。