HCV に対するインターフェロンアルファを含む応答修飾剤 (アラビノキシラン米ぬか/MGN-3/バイオブラン)
2016年2月23日 更新者：Hosny Salama、Cairo University
C型肝炎感染症の治療のためのインターフェロンアルファを含む生物学的応答修飾剤（アラビノキシラン米ぬか/ MGN-3 /バイオブラン）の臨床研究
C 型肝炎ウイルス (HCV) の現在の治療には、深刻な副作用があり、非常に高価です。 毒性が低く、費用対効果の高い、HCV に対する効果的な自然療法を探求する必要があります。
37 人の慢性 HCV 感染患者を無作為に 2 つのグループに分け、最初のグループは PEG インターフェロンとリバビリンで治療し、2 つ目のグループは米ぬか由来のアラビノキシランである Biobran (1 g/日) で治療しました。 ウイルス血症レベル、肝酵素、血清中の γ-インターフェロン (IFN-γ) レベル、および毒性を、治療前と治療後 3 か月でチェックしました。
調査の概要
詳細な説明
現在の研究は、バイオブランが慢性HCV患者のウイルス血症を抑制する能力があるかどうかの予備調査です。 さらに、肝臓の酵素と炎症に対するバイオブランの効果を調べ、バイオブランの副作用を評価しました。 結果は、バイオブランによる治療により、ウイルス量が大幅に減少し、肝酵素が増加し、患者は健康状態が良好であると報告したことを示しています。
無作為化試験では、エジプトのカイロにある El-Kasr El-Aini 病院に入院した 37 人の患者を選択しました。 患者は、遺伝子型 4 の HCV 感染症と診断されていました。 この研究は、エジプトのカイロにあるカイロ大学病院と、米国カリフォルニア州ロサンゼルスにあるチャールズ・ドリュー医科大学の IRB によって承認されました。 研究プロトコルは、1975 年ヘルシンキ宣言の倫理ガイドラインに準拠しており、カイロ大学、エジプトのカイロにあるエル カスル エル アイニ病院、およびエジプトのカイロ大学の治験審査委員会 (IRB) による事前承認に反映されています。チャールズ R ドリュー大学 (CDU)、ロサンゼルス、カリフォルニア州、米国。
15 歳から 69 歳までの HCV (遺伝子型 4) の男女 37 名 (男性 23 名、女性 14 名) の患者が現在の研究に参加しました。 インフォームド コンセントは、すべての参加者から得られました。
患者は無作為に 2 つのグループに分けられました: Biobran グループと PEG インターフェロンとリバビリン (コントロール) グループです。 治療前に、各群の患者の臨床的特徴を決定した。 HCV 患者の臨床的特徴は、C 型肝炎、α-フェトプロテイン (AFP) レベル、総白血球数 (TLC)、血小板 (PLT) 数、ヘモグロビン (Hb) レベル、トリグリセリド (TG) レベル、糖化ヘモグロビン (HbA1c) について調査されました。 ) レベル、国際正規化比 (INR)、1 ミリリットルあたりのクレアチニン (Cr/ml)、およびランダム血糖 (RBG) を使用した血液凝固。
対照群の患者は、ペグ化 IFN (Pegasys-Roche) 180 μg を週 1 回、3 か月間皮下投与されました。 また、体重に応じてリバビリンを投与した（75kg以上は1200mg、75kg未満は1000mg）。 バイオブラン群は、1 日 1g の用量のバイオブランをパケットに分けて、3 か月間の研究期間中、食事と一緒に経口摂取して治療を受けました。 バイオブランは、米糠ヘミセルロースとシイタケ由来の複数の糖質分解酵素を反応させて得られる変性ヘミセルロースです。 β-1、β-グルカン、活性化ヘミセルロースを含む多糖類です。 バイオブランは、大和薬品株式会社、東京、日本から親切に提供されました。
患者は無作為に 2 つのグループに分けられました: Biobran グループと PEG インターフェロンとリバビリン (コントロール) グループです。 治療前に、各群の患者の臨床的特徴を決定した。 HCV 患者の臨床的特徴は、C 型肝炎、α-フェトプロテイン (AFP) レベル、総白血球数 (TLC)、血小板 (PLT) 数、ヘモグロビン (Hb) レベル、トリグリセリド (TG) レベル、糖化ヘモグロビン (HbA1c) について調査されました。 ) レベル、国際正規化比 (INR)、1 ミリリットルあたりのクレアチニン (Cr/ml)、およびランダム血糖 (RBG) を使用した血液凝固。
ウイルス負荷レベル、毒性、肝酵素、γ-インターフェロン (IFN-γ) レベルは、治療前と治療後 3 か月で検査されました。 ＣＯＢＡＳ（登録商標）ＴａｑＭａｎ（登録商標）Ａｎａｌｙｚｅｒ（Ｒｏｃｈｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を用いた定量的ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）試験によってウイルス量を調べた。 IFN-γ、AFP、ALT、および AST レベルは、米国カリフォルニア州ガーデナの Spectrum Chemical Manufacturing Corporation によって実施された特定の Elisa キットを使用して分析され、毒性はアンケート、医師の観察、および検査結果によって評価されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
37
段階
- フェーズ2
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
61年歳未満 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 慢性HCV感染症および慢性活動性肝疾患と診断された患者。
除外基準:
- 慢性HBV、HIV感染、自己免疫疾患、心臓病、腎臓病または血液疾患、腫瘍性疾患と診断された患者。
- 妊娠中または授乳中の女性、および薬物乱用者は除外されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：グループ1
患者は、ペグ化 IFN (Pegasys-Roche) 180µg を週 1 回、3 か月間皮下投与されます。
また、体重に応じてリバビリンを投与します（75kg以上は1200mg、75kg未満は1000mg）。
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患者は、ペグ化 IFN (Pegasys-Roche) 180µg を週 1 回、3 か月間皮下投与されます。
リバビリンは患者の体重に応じて処方されます（75kg以上の患者は1200mg、75kg未満の患者は1000mg）。
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実験的：グループ 2
患者は、1 日 1g の用量のバイオブランで治療を受け、パケットに分けられ、3 か月間の研究期間中、食事とともに経口摂取されます。
バイオブランは、米糠ヘミセルロースとシイタケ由来の複数の糖質分解酵素を反応させて得られる変性ヘミセルロースです。
β-1、β-グルカン、活性化ヘミセルロースを含む多糖類です。
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1 日 1g の量のバイオブランをパケットに分け、3 か月間の研究期間中、食事と一緒に経口摂取しました。
バイオブランは、米糠ヘミセルロースとシイタケ由来の複数の糖質分解酵素を反応させて得られる変性ヘミセルロースです。
β-1、β-グルカン、活性化ヘミセルロースを含む多糖類です。
バイオブランは、大和薬品株式会社、東京、日本から親切に提供されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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慢性HCV感染患者のウイルス血症レベルに対するBioBranの効果
時間枠：治療後3ヶ月
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治療後3ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Hosny Salama, MD、Cairo University, Egypt
- スタディディレクター：Abdel Rahaman Zekry, PhD、Cairo University, Egypt
- 主任研究者：Mamdouh Ghoneum, MD、University of California , Los Angeles, USA
- スタディチェア：Tarneem Darwish, MD、Cairo University , Egypt
- スタディチェア：Dalia Omran, MD、Cairo University , Egypt
- スタディチェア：Rasha Ahmed, MD、Cairo University , Egypt
- スタディチェア：Sherif Mousa, MD、Cairo University , Egypt
- スタディチェア：Sherine Abdel alim, MD、Cairo University , Egypt
- スタディチェア：Hany Khattab, MD、Cairo University , Egypt
- スタディチェア：Mervat Al Ansary, MD、Cairo University , Egypt
- スタディチェア：Nemat Kasem, MD、Cairo University , Egypt
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- University of Washington/Seattle STD/HIV Prevention Training Center. Hepatitis Web Study. 2013. Available at: http://www.cdc.gov/hepatitis/Resources/Professionals/PDFs/ABCTable.pdf. Accessed 29 November 2015.
- Sievert W, Altraif I, Razavi HA, Abdo A, Ahmed EA, Alomair A, Amarapurkar D, Chen CH, Dou X, El Khayat H, Elshazly M, Esmat G, Guan R, Han KH, Koike K, Largen A, McCaughan G, Mogawer S, Monis A, Nawaz A, Piratvisuth T, Sanai FM, Sharara AI, Sibbel S, Sood A, Suh DJ, Wallace C, Young K, Negro F. A systematic review of hepatitis C virus epidemiology in Asia, Australia and Egypt. Liver Int. 2011 Jul;31 Suppl 2:61-80. doi: 10.1111/j.1478-3231.2011.02540.x.
- Lavanchy D. Evolving epidemiology of hepatitis C virus. Clin Microbiol Infect. 2011 Feb;17(2):107-15. doi: 10.1111/j.1469-0691.2010.03432.x.
- Ghoneum M. Anti-HIV activity in vitro of MGN-3, an activated arabinoxylane from rice bran. Biochem Biophys Res Commun. 1998 Feb 4;243(1):25-9. doi: 10.1006/bbrc.1997.8047.
- Ghoneum M. Enhancement of human natural killer cell activity by modified arabinoxylane from rice bran (MGN-3). Int J Immunotherapy 1998; XIV(2):89-99.
- Ghoneum M, Abedi S. Enhancement of natural killer cell activity of aged mice by modified arabinoxylan rice bran (MGN-3/Biobran). J Pharm Pharmacol. 2004 Dec;56(12):1581-8. doi: 10.1211/0022357044922.
- Cholujova D, Jakubikova J, Czako B, Martisova M, Hunakova L, Duraj J, Mistrik M, Sedlak J. MGN-3 arabinoxylan rice bran modulates innate immunity in multiple myeloma patients. Cancer Immunol Immunother. 2013 Mar;62(3):437-45. doi: 10.1007/s00262-012-1344-z. Epub 2012 Sep 2.
- Perez-Martinez A, Valentin J, Fernandez L, Hernandez-Jimenez E, Lopez-Collazo E, Zerbes P, Schworer E, Nunez F, Martin IG, Sallis H, Diaz MA, Handgretinger R, Pfeiffer MM. Arabinoxylan rice bran (MGN-3/Biobran) enhances natural killer cell-mediated cytotoxicity against neuroblastoma in vitro and in vivo. Cytotherapy. 2015 May;17(5):601-12. doi: 10.1016/j.jcyt.2014.11.001. Epub 2014 Dec 23.
- Cholujova D, Jakubikova J, Sedlak J. BioBran-augmented maturation of human monocyte-derived dendritic cells. Neoplasma. 2009;56(2):89-95. doi: 10.4149/neo_2009_02_89.
- Ghoneum M, Agrawal S. Activation of human monocyte-derived dendritic cells in vitro by the biological response modifier arabinoxylan rice bran (MGN-3/Biobran). Int J Immunopathol Pharmacol. 2011 Oct-Dec;24(4):941-8. doi: 10.1177/039463201102400412.
- Ghoneum M, Agrawal S. Mgn-3/biobran enhances generation of cytotoxic CD8+ T cells via upregulation of dec-205 expression on dendritic cells. Int J Immunopathol Pharmacol. 2014 Oct-Dec;27(4):523-30. doi: 10.1177/039463201402700408.
- Ghoneum M, Jewett A. Production of tumor necrosis factor-alpha and interferon-gamma from human peripheral blood lymphocytes by MGN-3, a modified arabinoxylan from rice bran, and its synergy with interleukin-2 in vitro. Cancer Detect Prev. 2000;24(4):314-24.
- Noaman E, Badr El-Din NK, Bibars MA, Abou Mossallam AA, Ghoneum M. Antioxidant potential by arabinoxylan rice bran, MGN-3/biobran, represents a mechanism for its oncostatic effect against murine solid Ehrlich carcinoma. Cancer Lett. 2008 Sep 18;268(2):348-59. doi: 10.1016/j.canlet.2008.04.012. Epub 2008 Jun 12.
- Ghoneum M, Badr El-Din NK, Abdel Fattah SM, Tolentino L. Arabinoxylan rice bran (MGN-3/Biobran) provides protection against whole-body gamma-irradiation in mice via restoration of hematopoietic tissues. J Radiat Res. 2013 May;54(3):419-29. doi: 10.1093/jrr/rrs119. Epub 2013 Jan 3.
- Ghoneum M. Anti-HIV activity by MGN-3 in vitro. XI International Conference on AIDS. Vancouver, July 7-12, 1996.
- Tazawa K, Ichihashi K, Fuji T, Omura K, Anazawa M, Maeda H. The orally administration of the Hydrolysis Rice Bran prevents a common cold syndrome for the elderly people based on the immunomodulatory function. J Trad Med 2003; 20:132-41.
- Caroleo B, Gallelli L, Staltari O, De Sarro G, Guadagnino V. Serum transaminase elevations during pegylated interferon treatment of chronic HCV hepatitis probably induced by polyethylene glycol. Intervirology. 2008;51(6):407-9. doi: 10.1159/000205266. Epub 2009 Mar 4.
- Kleppinger EL, Ragan AP. Elevated hepatic transaminases associated with the use of interferon alfacon-1 and ribavirin. Am J Health Syst Pharm. 2009 Mar 1;66(5):465-8. doi: 10.2146/ajhp080243.
- Levent G, Ali A, Ahmet A, Polat EC, Aytac C, Ayse E, Ahmet S. Oxidative stress and antioxidant defense in patients with chronic hepatitis C patients before and after pegylated interferon alfa-2b plus ribavirin therapy. J Transl Med. 2006 Jun 20;4:25. doi: 10.1186/1479-5876-4-25.
- Tatsumi T, Takehara T, Miyagi T, Nakazuru S, Mita E, Kanto T, Hiramatsu N, Hayashi N. Hepatitis C virus-specific CD8+ T cell frequencies are associated with the responses of pegylated interferon-alpha and ribavirin combination therapy in patients with chronic hepatitis C virus infection. Hepatol Res. 2011 Jan;41(1):30-8. doi: 10.1111/j.1872-034X.2010.00734.x. Epub 2010 Oct 7.
- Sreenarasimhaiah J, Jaramillo A, Crippin J, Lisker-Melman M, Chapman WC, Mohanakumar T. Concomitant augmentation of type 1 CD4+ and CD8+ T-cell responses during successful interferon-alpha and ribavirin treatment for chronic hepatitis C virus infection. Hum Immunol. 2003 May;64(5):497-504. doi: 10.1016/s0198-8859(03)00041-7.
- Baranova I, Vishnyakova T, Bocharov A, Chen Z, Remaley AT, Stonik J, Eggerman TL, Patterson AP. Lipopolysaccharide down regulates both scavenger receptor B1 and ATP binding cassette transporter A1 in RAW cells. Infect Immun. 2002 Jun;70(6):2995-3003. doi: 10.1128/IAI.70.6.2995-3003.2002.
- Rice CM. New insights into HCV replication: potential antiviral targets. Top Antivir Med. 2011 Aug-Sep;19(3):117-20.
- Alter HJ, Liang TJ. Hepatitis C: the end of the beginning and possibly the beginning of the end. Ann Intern Med. 2012 Feb 21;156(4):317-8. doi: 10.7326/0003-4819-156-4-201202210-00014. No abstract available.
- Park Y, Pham TX, Lee J. Lipopolysaccharide represses the expression of ATP-binding cassette transporter G1 and scavenger receptor class B, type I in murine macrophages. Inflamm Res. 2012 May;61(5):465-72. doi: 10.1007/s00011-011-0433-3. Epub 2012 Jan 13.
- Scheel TK, Rice CM. Understanding the hepatitis C virus life cycle paves the way for highly effective therapies. Nat Med. 2013 Jul;19(7):837-49. doi: 10.1038/nm.3248.
- Frese M, Schwarzle V, Barth K, Krieger N, Lohmann V, Mihm S, Haller O, Bartenschlager R. Interferon-gamma inhibits replication of subgenomic and genomic hepatitis C virus RNAs. Hepatology. 2002 Mar;35(3):694-703. doi: 10.1053/jhep.2002.31770.
- Schmidt J, Blum HE, Thimme R. T-cell responses in hepatitis B and C virus infection: similarities and differences. Emerg Microbes Infect. 2013 Mar;2(3):e15. doi: 10.1038/emi.2013.14. Epub 2013 Mar 27.
- Salama H, Medhat E, Shaheen M, Zekri AN, Darwish T, Ghoneum M. Arabinoxylan rice bran (Biobran) suppresses the viremia level in patients with chronic HCV infection: A randomized trial. Int J Immunopathol Pharmacol. 2016 Dec;29(4):647-653. doi: 10.1177/0394632016674954. Epub 2016 Oct 31.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年7月1日
一次修了 (実際)
2015年6月1日
研究の完了 (実際)
2015年6月1日
試験登録日
最初に提出
2016年2月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年2月23日
最初の投稿 (見積もり)
2016年2月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年2月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年2月23日
最終確認日
2016年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。