Responsmodifikator (arabinoxylan risklid/MGN-3/biobran) med interferon-alfa til HCV
Klinisk undersøgelse af en biologisk responsmodifikator (arabinoxylan risklid/MGN-3/biobran) med interferon-alfa til behandling af hepatitis C-infektion
Nuværende behandlinger for hepatitis C-virus (HCV) har alvorlige bivirkninger og er meget dyre. Der er behov for at udforske effektive naturlige behandlinger mod HCV, som er mindre toksiske og mere omkostningseffektive.
37 kroniske HCV-inficerede patienter blev randomiseret i to grupper og behandlet med PEG-interferon plus ribavirin for den første gruppe eller Biobran, et arabinoxylan fra risklid (1 g/dag) for den anden gruppe. Viræminiveau, leverenzymer, γ-interferon (IFN-γ) niveauer i serum og toksicitet blev kontrolleret før og tre måneder efter behandling.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Den aktuelle undersøgelse er en foreløbig undersøgelse af, hvorvidt Biobran har evnen til at begrænse viræmi hos patienter med kronisk HCV eller ej. Derudover har vi undersøgt effekten af Biobran på leverenzymer og inflammation samt vurderet eventuelle bivirkninger af Biobran. Resultater viser, at behandling med Biobran resulterede i en signifikant reduktion i virusmængden, en stigning i leverenzymer, og patienter rapporterede om et godt helbred.
Til det randomiserede forsøg udvalgte vi 37 patienter, der var blevet indlagt på El-Kasr El-Aini Hospital i Cairo, Egypten. Patienterne var blevet diagnosticeret med genotype 4 HCV-infektion. Undersøgelsen blev godkendt af Cairo University Hospital, Cairo, Egypten og af IRB ved Charles Drew School of Medicine and Science, Los Angeles, CA, USA. Studieprotokollen var i overensstemmelse med de etiske retningslinjer i Helsinki-erklæringen fra 1975 som afspejlet i den forudgående godkendelse fra Cairo University, El-Kasr El-Aini Hospital, Cairo, Egypt og af Institutional Review Board (IRB) ved Cairo University, Egypt og Charles R Drew University (CDU), Los Angeles, CA, USA.
37 patienter af begge køn (23 mænd og 14 kvinder) med HCV (genotype 4), mellem 15 og 69 år, deltog i den aktuelle undersøgelse. Der blev indhentet informeret samtykke fra alle deltagere.
Patienterne blev opdelt tilfældigt i to grupper: Biobran-gruppen og PEG-interferon plus ribavirin (kontrol)-gruppen. Før behandlingen blev kliniske karakteristika bestemt for patienterne i hver gruppe. De kliniske karakteristika for HCV-patienterne blev undersøgt for hepatitis C, alfa-føtoprotein (AFP) niveauer, totalt leukocyttal (TLC), blodpladetal (PLT), hæmoglobin (Hb) niveauer, triglycerid (TG) niveauer, glykeret hæmoglobin (HbA1c) ) niveauer, blodpropper ved hjælp af International Normalized Ratio (INR), kreatinin pr. milliliter (Cr/ml) og tilfældigt blodsukker (RBG).
Patienter i kontrolgruppen blev behandlet med 180 µg pegyleret IFN (Pegasys-Roche) subkutant ugentligt i tre måneder. Derudover fik de ribavirin i henhold til deres kropsvægt (1200 mg for dem over 75 kg og 1000 mg for dem under 75 kg). Biobran-gruppen blev behandlet med Biobran i en dosis på 1 g pr. dag, fordelt i pakker, indtaget oralt med måltider i de tre måneder, undersøgelsen varede. Biobran er en denatureret hemicellulose, der opnås ved at reagere risklid hemicellulose med flere kulhydrathydrolyserende enzymer fra Shiitake-svampe. Det er et polysaccharid, der indeholder ß-1, 3-glucaner og aktiveret hemicellulose. Biobran blev venligst leveret af Daiwa Pharmaceuticals Co. Ltd., Tokyo, Japan.
Patienterne blev opdelt tilfældigt i to grupper: Biobran-gruppen og PEG-interferon plus ribavirin (kontrol)-gruppen. Før behandlingen blev kliniske karakteristika bestemt for patienterne i hver gruppe. De kliniske karakteristika for HCV-patienterne blev undersøgt for hepatitis C, alfa-føtoprotein (AFP) niveauer, totalt leukocyttal (TLC), blodpladetal (PLT), hæmoglobin (Hb) niveauer, triglycerid (TG) niveauer, glykeret hæmoglobin (HbA1c) ) niveauer, blodpropper ved hjælp af International Normalized Ratio (INR), kreatinin pr. milliliter (Cr/ml) og tilfældigt blodsukker (RBG).
Virale belastningsniveauer, toksicitet, leverenzymer og γ-interferon (IFN-γ) niveauer blev undersøgt før og tre måneder efter behandling. Viral belastning blev undersøgt ved kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR) test under anvendelse af COBAS® TaqMan® Analyzer (Roche Corporation). IFN-γ, AFP, ALT og AST niveauer blev analyseret ved hjælp af specifikke Elisa Kits, som blev udført af Spectrum Chemical Manufacturing Corporation, Gardena, CA, USA, og toksiciteten blev vurderet ved et spørgeskema, lægeobservation og laboratorieresultater.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter diagnosticeret med kronisk HCV-infektion og kroniske aktive leversygdomme.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter diagnosticeret med kronisk HBV, HIV-infektion, autoimmune lidelser, enhver hjertesygdom, enhver nyresygdom eller enhver blodsygdom, enhver neoplastisk lidelse.
- Gravide eller ammende kvinder og stofmisbrugere vil blive udelukket.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Gruppe 1
Patienterne behandles med 180 µg pegyleret IFN (Pegasys-Roche) subkutant ugentligt i tre måneder.
Derudover får de ribavirin i henhold til deres kropsvægt (1200 mg for dem over 75 kg og 1000 mg for dem under 75 kg).
|
Patienterne behandles med 180 µg pegyleret IFN (Pegasys-Roche) subkutant ugentligt i tre måneder.
Ribavirin ordineres i henhold til patientens kropsvægt (1200 mg til personer over 75 kg og 1000 mg til personer under 75 kg).
|
|
Eksperimentel: Gruppe 2
Patienterne behandles med Biobran i en dosis på 1 g pr. dag, fordelt i pakker, indtaget oralt med måltider i undersøgelsens tre måneders varighed.
Biobran er en denatureret hemicellulose, der opnås ved at reagere risklid hemicellulose med flere kulhydrathydrolyserende enzymer fra Shiitake-svampe.
Det er et polysaccharid, der indeholder ß-1, 3-glucaner og aktiveret hemicellulose.
|
Biobran, i en dosis på 1 g pr. dag, fordelt i pakker, indtaget oralt med måltider i undersøgelsens varighed på tre måneder.
Biobran er en denatureret hemicellulose, der opnås ved at reagere risklid hemicellulose med flere kulhydrathydrolyserende enzymer fra Shiitake-svampe.
Det er et polysaccharid, der indeholder ß-1, 3-glucaner og aktiveret hemicellulose.
Biobran blev venligst leveret af Daiwa Pharmaceuticals Co. Ltd., Tokyo, Japan.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Effekt af BioBran på viræminiveauerne hos kroniske HCV-inficerede patienter
Tidsramme: 3 måneders efterbehandling
|
3 måneders efterbehandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Hosny Salama, MD, Cairo University, Egypt
- Studieleder: Abdel Rahaman Zekry, PhD, Cairo University, Egypt
- Ledende efterforsker: Mamdouh Ghoneum, MD, University of California , Los Angeles, USA
- Studiestol: Tarneem Darwish, MD, Cairo University , Egypt
- Studiestol: Dalia Omran, MD, Cairo University , Egypt
- Studiestol: Rasha Ahmed, MD, Cairo University , Egypt
- Studiestol: Sherif Mousa, MD, Cairo University , Egypt
- Studiestol: Sherine Abdel alim, MD, Cairo University , Egypt
- Studiestol: Hany Khattab, MD, Cairo University , Egypt
- Studiestol: Mervat Al Ansary, MD, Cairo University , Egypt
- Studiestol: Nemat Kasem, MD, Cairo University , Egypt
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- University of Washington/Seattle STD/HIV Prevention Training Center. Hepatitis Web Study. 2013. Available at: http://www.cdc.gov/hepatitis/Resources/Professionals/PDFs/ABCTable.pdf. Accessed 29 November 2015.
- Sievert W, Altraif I, Razavi HA, Abdo A, Ahmed EA, Alomair A, Amarapurkar D, Chen CH, Dou X, El Khayat H, Elshazly M, Esmat G, Guan R, Han KH, Koike K, Largen A, McCaughan G, Mogawer S, Monis A, Nawaz A, Piratvisuth T, Sanai FM, Sharara AI, Sibbel S, Sood A, Suh DJ, Wallace C, Young K, Negro F. A systematic review of hepatitis C virus epidemiology in Asia, Australia and Egypt. Liver Int. 2011 Jul;31 Suppl 2:61-80. doi: 10.1111/j.1478-3231.2011.02540.x.
- Lavanchy D. Evolving epidemiology of hepatitis C virus. Clin Microbiol Infect. 2011 Feb;17(2):107-15. doi: 10.1111/j.1469-0691.2010.03432.x.
- Ghoneum M. Anti-HIV activity in vitro of MGN-3, an activated arabinoxylane from rice bran. Biochem Biophys Res Commun. 1998 Feb 4;243(1):25-9. doi: 10.1006/bbrc.1997.8047.
- Ghoneum M. Enhancement of human natural killer cell activity by modified arabinoxylane from rice bran (MGN-3). Int J Immunotherapy 1998; XIV(2):89-99.
- Ghoneum M, Abedi S. Enhancement of natural killer cell activity of aged mice by modified arabinoxylan rice bran (MGN-3/Biobran). J Pharm Pharmacol. 2004 Dec;56(12):1581-8. doi: 10.1211/0022357044922.
- Cholujova D, Jakubikova J, Czako B, Martisova M, Hunakova L, Duraj J, Mistrik M, Sedlak J. MGN-3 arabinoxylan rice bran modulates innate immunity in multiple myeloma patients. Cancer Immunol Immunother. 2013 Mar;62(3):437-45. doi: 10.1007/s00262-012-1344-z. Epub 2012 Sep 2.
- Perez-Martinez A, Valentin J, Fernandez L, Hernandez-Jimenez E, Lopez-Collazo E, Zerbes P, Schworer E, Nunez F, Martin IG, Sallis H, Diaz MA, Handgretinger R, Pfeiffer MM. Arabinoxylan rice bran (MGN-3/Biobran) enhances natural killer cell-mediated cytotoxicity against neuroblastoma in vitro and in vivo. Cytotherapy. 2015 May;17(5):601-12. doi: 10.1016/j.jcyt.2014.11.001. Epub 2014 Dec 23.
- Cholujova D, Jakubikova J, Sedlak J. BioBran-augmented maturation of human monocyte-derived dendritic cells. Neoplasma. 2009;56(2):89-95. doi: 10.4149/neo_2009_02_89.
- Ghoneum M, Agrawal S. Activation of human monocyte-derived dendritic cells in vitro by the biological response modifier arabinoxylan rice bran (MGN-3/Biobran). Int J Immunopathol Pharmacol. 2011 Oct-Dec;24(4):941-8. doi: 10.1177/039463201102400412.
- Ghoneum M, Agrawal S. Mgn-3/biobran enhances generation of cytotoxic CD8+ T cells via upregulation of dec-205 expression on dendritic cells. Int J Immunopathol Pharmacol. 2014 Oct-Dec;27(4):523-30. doi: 10.1177/039463201402700408.
- Ghoneum M, Jewett A. Production of tumor necrosis factor-alpha and interferon-gamma from human peripheral blood lymphocytes by MGN-3, a modified arabinoxylan from rice bran, and its synergy with interleukin-2 in vitro. Cancer Detect Prev. 2000;24(4):314-24.
- Noaman E, Badr El-Din NK, Bibars MA, Abou Mossallam AA, Ghoneum M. Antioxidant potential by arabinoxylan rice bran, MGN-3/biobran, represents a mechanism for its oncostatic effect against murine solid Ehrlich carcinoma. Cancer Lett. 2008 Sep 18;268(2):348-59. doi: 10.1016/j.canlet.2008.04.012. Epub 2008 Jun 12.
- Ghoneum M, Badr El-Din NK, Abdel Fattah SM, Tolentino L. Arabinoxylan rice bran (MGN-3/Biobran) provides protection against whole-body gamma-irradiation in mice via restoration of hematopoietic tissues. J Radiat Res. 2013 May;54(3):419-29. doi: 10.1093/jrr/rrs119. Epub 2013 Jan 3.
- Ghoneum M. Anti-HIV activity by MGN-3 in vitro. XI International Conference on AIDS. Vancouver, July 7-12, 1996.
- Tazawa K, Ichihashi K, Fuji T, Omura K, Anazawa M, Maeda H. The orally administration of the Hydrolysis Rice Bran prevents a common cold syndrome for the elderly people based on the immunomodulatory function. J Trad Med 2003; 20:132-41.
- Caroleo B, Gallelli L, Staltari O, De Sarro G, Guadagnino V. Serum transaminase elevations during pegylated interferon treatment of chronic HCV hepatitis probably induced by polyethylene glycol. Intervirology. 2008;51(6):407-9. doi: 10.1159/000205266. Epub 2009 Mar 4.
- Kleppinger EL, Ragan AP. Elevated hepatic transaminases associated with the use of interferon alfacon-1 and ribavirin. Am J Health Syst Pharm. 2009 Mar 1;66(5):465-8. doi: 10.2146/ajhp080243.
- Levent G, Ali A, Ahmet A, Polat EC, Aytac C, Ayse E, Ahmet S. Oxidative stress and antioxidant defense in patients with chronic hepatitis C patients before and after pegylated interferon alfa-2b plus ribavirin therapy. J Transl Med. 2006 Jun 20;4:25. doi: 10.1186/1479-5876-4-25.
- Tatsumi T, Takehara T, Miyagi T, Nakazuru S, Mita E, Kanto T, Hiramatsu N, Hayashi N. Hepatitis C virus-specific CD8+ T cell frequencies are associated with the responses of pegylated interferon-alpha and ribavirin combination therapy in patients with chronic hepatitis C virus infection. Hepatol Res. 2011 Jan;41(1):30-8. doi: 10.1111/j.1872-034X.2010.00734.x. Epub 2010 Oct 7.
- Sreenarasimhaiah J, Jaramillo A, Crippin J, Lisker-Melman M, Chapman WC, Mohanakumar T. Concomitant augmentation of type 1 CD4+ and CD8+ T-cell responses during successful interferon-alpha and ribavirin treatment for chronic hepatitis C virus infection. Hum Immunol. 2003 May;64(5):497-504. doi: 10.1016/s0198-8859(03)00041-7.
- Baranova I, Vishnyakova T, Bocharov A, Chen Z, Remaley AT, Stonik J, Eggerman TL, Patterson AP. Lipopolysaccharide down regulates both scavenger receptor B1 and ATP binding cassette transporter A1 in RAW cells. Infect Immun. 2002 Jun;70(6):2995-3003. doi: 10.1128/IAI.70.6.2995-3003.2002.
- Rice CM. New insights into HCV replication: potential antiviral targets. Top Antivir Med. 2011 Aug-Sep;19(3):117-20.
- Alter HJ, Liang TJ. Hepatitis C: the end of the beginning and possibly the beginning of the end. Ann Intern Med. 2012 Feb 21;156(4):317-8. doi: 10.7326/0003-4819-156-4-201202210-00014. No abstract available.
- Park Y, Pham TX, Lee J. Lipopolysaccharide represses the expression of ATP-binding cassette transporter G1 and scavenger receptor class B, type I in murine macrophages. Inflamm Res. 2012 May;61(5):465-72. doi: 10.1007/s00011-011-0433-3. Epub 2012 Jan 13.
- Scheel TK, Rice CM. Understanding the hepatitis C virus life cycle paves the way for highly effective therapies. Nat Med. 2013 Jul;19(7):837-49. doi: 10.1038/nm.3248.
- Frese M, Schwarzle V, Barth K, Krieger N, Lohmann V, Mihm S, Haller O, Bartenschlager R. Interferon-gamma inhibits replication of subgenomic and genomic hepatitis C virus RNAs. Hepatology. 2002 Mar;35(3):694-703. doi: 10.1053/jhep.2002.31770.
- Schmidt J, Blum HE, Thimme R. T-cell responses in hepatitis B and C virus infection: similarities and differences. Emerg Microbes Infect. 2013 Mar;2(3):e15. doi: 10.1038/emi.2013.14. Epub 2013 Mar 27.
- Salama H, Medhat E, Shaheen M, Zekri AN, Darwish T, Ghoneum M. Arabinoxylan rice bran (Biobran) suppresses the viremia level in patients with chronic HCV infection: A randomized trial. Int J Immunopathol Pharmacol. 2016 Dec;29(4):647-653. doi: 10.1177/0394632016674954. Epub 2016 Oct 31.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Leversygdomme
- Flaviviridae infektioner
- Hepatitis, viral, menneskelig
- Hepatitis, kronisk
- Hepatitis
- Hepatitis C
- Hepatitis C, kronisk
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Antimetabolitter
- Ribavirin
Andre undersøgelses-id-numre
- 3
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .