- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02690103
Modificador de resposta (farelo de arroz arabinoxilano/MGN-3/Biobran) com interferon-alfa para HCV
Estudo Clínico de um Modificador de Resposta Biológica (Arabinoxilana Farelo de Arroz/MGN-3/Biobran) Com Interferon-Alfa para o Tratamento da Infecção por Hepatite C
Os tratamentos atuais para o vírus da hepatite C (HCV) têm efeitos colaterais graves e são muito caros. Existe a necessidade de explorar terapias naturais eficazes contra o HCV que sejam menos tóxicas e mais econômicas.
37 pacientes com infecção crônica por HCV foram randomizados em dois grupos e tratados com PEG interferon mais ribavirina para o primeiro grupo ou Biobran, um arabinoxilano de farelo de arroz (1 g/dia) para o segundo grupo. Nível de viremia, enzimas hepáticas, níveis séricos de γ-interferon (IFN-γ) e toxicidade foram verificados antes e três meses após o tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo atual é uma investigação preliminar sobre se o Biobran tem a capacidade de restringir a viremia em pacientes com HCV crônico ou não. Além disso, examinamos o efeito do Biobran nas enzimas hepáticas e na inflamação, bem como avaliamos quaisquer efeitos colaterais do Biobran. Os resultados mostram que o tratamento com Biobran resultou em uma redução significativa da carga viral, aumento das enzimas hepáticas e os pacientes relataram boa saúde.
Para o estudo randomizado, selecionamos 37 pacientes internados no Hospital El-Kasr El-Aini no Cairo, Egito. Os pacientes tinham sido diagnosticados com infecção pelo HCV genótipo 4. O estudo foi aprovado pelo Cairo University Hospital, Cairo, Egito e pelo IRB na Charles Drew School of Medicine and Science, Los Angeles, CA, EUA. O protocolo do estudo estava em conformidade com as diretrizes éticas da Declaração de Helsinki de 1975, conforme refletido na aprovação prévia da Universidade do Cairo, Hospital El-Kasr El-Aini, Cairo, Egito e pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) da Universidade do Cairo, Egito e Charles R Drew University (CDU), Los Angeles, CA., EUA.
Trinta e sete pacientes de ambos os sexos (23 homens e 14 mulheres) com HCV (genótipo 4), com idades entre 15 e 69 anos, participaram do presente estudo. O consentimento informado foi obtido de todos os participantes.
Os pacientes foram divididos aleatoriamente em dois grupos: o grupo Biobran e o grupo PEG interferon mais ribavirina (controle). Antes do tratamento, as características clínicas foram determinadas para os pacientes em cada grupo. As características clínicas dos pacientes com HCV foram investigadas para hepatite C, níveis de alfa-fetoproteína (AFP), contagem total de leucócitos (TLC), contagem de plaquetas (PLT), níveis de hemoglobina (Hb), níveis de triglicerídeos (TG), hemoglobina glicada (HbA1c ), coagulação sanguínea usando a Razão Normalizada Internacional (INR), creatinina por mililitro (Cr/ml) e glicemia aleatória (RBG).
Os pacientes do grupo controle foram tratados com 180µg de IFN peguilado (Pegasys-Roche) por via subcutânea semanalmente por três meses. Além disso, eles receberam ribavirina de acordo com seu peso corporal (1200 mg para aqueles com mais de 75 kg e 1000 mg para aqueles com menos de 75 kg). O grupo Biobran foi tratado com Biobran, na dose de 1g por dia, alocado em sachês, tomado por via oral com as refeições durante os três meses de duração do estudo. Biobran é uma hemicelulose desnaturada que é obtida pela reação da hemicelulose do farelo de arroz com múltiplas enzimas hidrolisantes de carboidratos de cogumelos Shiitake. É um polissacarídeo que contém ß-1, 3-glucanos e hemicelulose ativada. O Biobran foi gentilmente cedido pela Daiwa Pharmaceuticals Co. Ltd., Tóquio, Japão.
Os pacientes foram divididos aleatoriamente em dois grupos: o grupo Biobran e o grupo PEG interferon mais ribavirina (controle). Antes do tratamento, as características clínicas foram determinadas para os pacientes em cada grupo. As características clínicas dos pacientes com HCV foram investigadas para hepatite C, níveis de alfa-fetoproteína (AFP), contagem total de leucócitos (TLC), contagem de plaquetas (PLT), níveis de hemoglobina (Hb), níveis de triglicerídeos (TG), hemoglobina glicada (HbA1c ), coagulação sanguínea usando a Razão Normalizada Internacional (INR), creatinina por mililitro (Cr/ml) e glicemia aleatória (RBG).
Níveis de carga viral, toxicidade, enzimas hepáticas e níveis de γ-interferon (IFN-γ) foram examinados antes e três meses após o tratamento. A carga viral foi examinada pelo teste quantitativo de reação em cadeia da polimerase (PCR) usando COBAS® TaqMan® Analyzer (Roche Corporation). Os níveis de IFN-γ, AFP, ALT e AST foram analisados usando kits Elisa específicos, que foram realizados pela Spectrum Chemical Manufacturing Corporation, Gardena, CA, EUA, e a toxicidade foi avaliada por um questionário, observação médica e resultados laboratoriais.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes diagnosticados com infecção crônica pelo VHC e doenças hepáticas crônicas ativas.
Critério de exclusão:
- Pacientes diagnosticados com HBV crônico, infecção por HIV, distúrbios autoimunes, quaisquer doenças cardíacas, quaisquer doenças renais ou qualquer doença do sangue, quaisquer distúrbios neoplásicos.
- Mulheres grávidas ou lactantes e usuários de drogas serão excluídos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Grupo 1
Os pacientes são tratados com 180 µg de IFN peguilado (Pegasys-Roche) por via subcutânea semanalmente durante três meses.
Além disso, eles recebem ribavirina de acordo com seu peso corporal (1200 mg para aqueles com mais de 75 kg e 1000 mg para aqueles com menos de 75 kg).
|
Os pacientes são tratados com 180 µg de IFN peguilado (Pegasys-Roche) por via subcutânea semanalmente durante três meses.
A ribavirina é prescrita de acordo com o peso corporal do doente (1200 mg para pessoas com mais de 75 kg e 1000 mg para pessoas com menos de 75 kg).
|
|
Experimental: Grupo 2
Os pacientes são tratados com Biobran, na dose de 1 g por dia, alocado em pacotes, tomado por via oral com as refeições durante os três meses de duração do estudo.
Biobran é uma hemicelulose desnaturada que é obtida pela reação da hemicelulose do farelo de arroz com múltiplas enzimas hidrolisantes de carboidratos de cogumelos Shiitake.
É um polissacarídeo que contém ß-1, 3-glucanos e hemicelulose ativada.
|
Biobran, na dose de 1 g por dia, alocado em sachês, tomado por via oral com as refeições durante os três meses de duração do estudo.
Biobran é uma hemicelulose desnaturada que é obtida pela reação da hemicelulose do farelo de arroz com múltiplas enzimas hidrolisantes de carboidratos de cogumelos Shiitake.
É um polissacarídeo que contém ß-1, 3-glucanos e hemicelulose ativada.
O Biobran foi gentilmente cedido pela Daiwa Pharmaceuticals Co. Ltd., Tóquio, Japão.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Efeito do BioBran nos níveis de viremia em pacientes infectados pelo HCV crônico
Prazo: 3 meses pós-tratamento
|
3 meses pós-tratamento
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Hosny Salama, MD, Cairo University, Egypt
- Diretor de estudo: Abdel Rahaman Zekry, PhD, Cairo University, Egypt
- Investigador principal: Mamdouh Ghoneum, MD, University of California , Los Angeles, USA
- Cadeira de estudo: Tarneem Darwish, MD, Cairo University , Egypt
- Cadeira de estudo: Dalia Omran, MD, Cairo University , Egypt
- Cadeira de estudo: Rasha Ahmed, MD, Cairo University , Egypt
- Cadeira de estudo: Sherif Mousa, MD, Cairo University , Egypt
- Cadeira de estudo: Sherine Abdel alim, MD, Cairo University , Egypt
- Cadeira de estudo: Hany Khattab, MD, Cairo University , Egypt
- Cadeira de estudo: Mervat Al Ansary, MD, Cairo University , Egypt
- Cadeira de estudo: Nemat Kasem, MD, Cairo University , Egypt
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- University of Washington/Seattle STD/HIV Prevention Training Center. Hepatitis Web Study. 2013. Available at: http://www.cdc.gov/hepatitis/Resources/Professionals/PDFs/ABCTable.pdf. Accessed 29 November 2015.
- Sievert W, Altraif I, Razavi HA, Abdo A, Ahmed EA, Alomair A, Amarapurkar D, Chen CH, Dou X, El Khayat H, Elshazly M, Esmat G, Guan R, Han KH, Koike K, Largen A, McCaughan G, Mogawer S, Monis A, Nawaz A, Piratvisuth T, Sanai FM, Sharara AI, Sibbel S, Sood A, Suh DJ, Wallace C, Young K, Negro F. A systematic review of hepatitis C virus epidemiology in Asia, Australia and Egypt. Liver Int. 2011 Jul;31 Suppl 2:61-80. doi: 10.1111/j.1478-3231.2011.02540.x.
- Lavanchy D. Evolving epidemiology of hepatitis C virus. Clin Microbiol Infect. 2011 Feb;17(2):107-15. doi: 10.1111/j.1469-0691.2010.03432.x.
- Ghoneum M. Anti-HIV activity in vitro of MGN-3, an activated arabinoxylane from rice bran. Biochem Biophys Res Commun. 1998 Feb 4;243(1):25-9. doi: 10.1006/bbrc.1997.8047.
- Ghoneum M. Enhancement of human natural killer cell activity by modified arabinoxylane from rice bran (MGN-3). Int J Immunotherapy 1998; XIV(2):89-99.
- Ghoneum M, Abedi S. Enhancement of natural killer cell activity of aged mice by modified arabinoxylan rice bran (MGN-3/Biobran). J Pharm Pharmacol. 2004 Dec;56(12):1581-8. doi: 10.1211/0022357044922.
- Cholujova D, Jakubikova J, Czako B, Martisova M, Hunakova L, Duraj J, Mistrik M, Sedlak J. MGN-3 arabinoxylan rice bran modulates innate immunity in multiple myeloma patients. Cancer Immunol Immunother. 2013 Mar;62(3):437-45. doi: 10.1007/s00262-012-1344-z. Epub 2012 Sep 2.
- Perez-Martinez A, Valentin J, Fernandez L, Hernandez-Jimenez E, Lopez-Collazo E, Zerbes P, Schworer E, Nunez F, Martin IG, Sallis H, Diaz MA, Handgretinger R, Pfeiffer MM. Arabinoxylan rice bran (MGN-3/Biobran) enhances natural killer cell-mediated cytotoxicity against neuroblastoma in vitro and in vivo. Cytotherapy. 2015 May;17(5):601-12. doi: 10.1016/j.jcyt.2014.11.001. Epub 2014 Dec 23.
- Cholujova D, Jakubikova J, Sedlak J. BioBran-augmented maturation of human monocyte-derived dendritic cells. Neoplasma. 2009;56(2):89-95. doi: 10.4149/neo_2009_02_89.
- Ghoneum M, Agrawal S. Activation of human monocyte-derived dendritic cells in vitro by the biological response modifier arabinoxylan rice bran (MGN-3/Biobran). Int J Immunopathol Pharmacol. 2011 Oct-Dec;24(4):941-8. doi: 10.1177/039463201102400412.
- Ghoneum M, Agrawal S. Mgn-3/biobran enhances generation of cytotoxic CD8+ T cells via upregulation of dec-205 expression on dendritic cells. Int J Immunopathol Pharmacol. 2014 Oct-Dec;27(4):523-30. doi: 10.1177/039463201402700408.
- Ghoneum M, Jewett A. Production of tumor necrosis factor-alpha and interferon-gamma from human peripheral blood lymphocytes by MGN-3, a modified arabinoxylan from rice bran, and its synergy with interleukin-2 in vitro. Cancer Detect Prev. 2000;24(4):314-24.
- Noaman E, Badr El-Din NK, Bibars MA, Abou Mossallam AA, Ghoneum M. Antioxidant potential by arabinoxylan rice bran, MGN-3/biobran, represents a mechanism for its oncostatic effect against murine solid Ehrlich carcinoma. Cancer Lett. 2008 Sep 18;268(2):348-59. doi: 10.1016/j.canlet.2008.04.012. Epub 2008 Jun 12.
- Ghoneum M, Badr El-Din NK, Abdel Fattah SM, Tolentino L. Arabinoxylan rice bran (MGN-3/Biobran) provides protection against whole-body gamma-irradiation in mice via restoration of hematopoietic tissues. J Radiat Res. 2013 May;54(3):419-29. doi: 10.1093/jrr/rrs119. Epub 2013 Jan 3.
- Ghoneum M. Anti-HIV activity by MGN-3 in vitro. XI International Conference on AIDS. Vancouver, July 7-12, 1996.
- Tazawa K, Ichihashi K, Fuji T, Omura K, Anazawa M, Maeda H. The orally administration of the Hydrolysis Rice Bran prevents a common cold syndrome for the elderly people based on the immunomodulatory function. J Trad Med 2003; 20:132-41.
- Caroleo B, Gallelli L, Staltari O, De Sarro G, Guadagnino V. Serum transaminase elevations during pegylated interferon treatment of chronic HCV hepatitis probably induced by polyethylene glycol. Intervirology. 2008;51(6):407-9. doi: 10.1159/000205266. Epub 2009 Mar 4.
- Kleppinger EL, Ragan AP. Elevated hepatic transaminases associated with the use of interferon alfacon-1 and ribavirin. Am J Health Syst Pharm. 2009 Mar 1;66(5):465-8. doi: 10.2146/ajhp080243.
- Levent G, Ali A, Ahmet A, Polat EC, Aytac C, Ayse E, Ahmet S. Oxidative stress and antioxidant defense in patients with chronic hepatitis C patients before and after pegylated interferon alfa-2b plus ribavirin therapy. J Transl Med. 2006 Jun 20;4:25. doi: 10.1186/1479-5876-4-25.
- Tatsumi T, Takehara T, Miyagi T, Nakazuru S, Mita E, Kanto T, Hiramatsu N, Hayashi N. Hepatitis C virus-specific CD8+ T cell frequencies are associated with the responses of pegylated interferon-alpha and ribavirin combination therapy in patients with chronic hepatitis C virus infection. Hepatol Res. 2011 Jan;41(1):30-8. doi: 10.1111/j.1872-034X.2010.00734.x. Epub 2010 Oct 7.
- Sreenarasimhaiah J, Jaramillo A, Crippin J, Lisker-Melman M, Chapman WC, Mohanakumar T. Concomitant augmentation of type 1 CD4+ and CD8+ T-cell responses during successful interferon-alpha and ribavirin treatment for chronic hepatitis C virus infection. Hum Immunol. 2003 May;64(5):497-504. doi: 10.1016/s0198-8859(03)00041-7.
- Baranova I, Vishnyakova T, Bocharov A, Chen Z, Remaley AT, Stonik J, Eggerman TL, Patterson AP. Lipopolysaccharide down regulates both scavenger receptor B1 and ATP binding cassette transporter A1 in RAW cells. Infect Immun. 2002 Jun;70(6):2995-3003. doi: 10.1128/IAI.70.6.2995-3003.2002.
- Rice CM. New insights into HCV replication: potential antiviral targets. Top Antivir Med. 2011 Aug-Sep;19(3):117-20.
- Alter HJ, Liang TJ. Hepatitis C: the end of the beginning and possibly the beginning of the end. Ann Intern Med. 2012 Feb 21;156(4):317-8. doi: 10.7326/0003-4819-156-4-201202210-00014. No abstract available.
- Park Y, Pham TX, Lee J. Lipopolysaccharide represses the expression of ATP-binding cassette transporter G1 and scavenger receptor class B, type I in murine macrophages. Inflamm Res. 2012 May;61(5):465-72. doi: 10.1007/s00011-011-0433-3. Epub 2012 Jan 13.
- Scheel TK, Rice CM. Understanding the hepatitis C virus life cycle paves the way for highly effective therapies. Nat Med. 2013 Jul;19(7):837-49. doi: 10.1038/nm.3248.
- Frese M, Schwarzle V, Barth K, Krieger N, Lohmann V, Mihm S, Haller O, Bartenschlager R. Interferon-gamma inhibits replication of subgenomic and genomic hepatitis C virus RNAs. Hepatology. 2002 Mar;35(3):694-703. doi: 10.1053/jhep.2002.31770.
- Schmidt J, Blum HE, Thimme R. T-cell responses in hepatitis B and C virus infection: similarities and differences. Emerg Microbes Infect. 2013 Mar;2(3):e15. doi: 10.1038/emi.2013.14. Epub 2013 Mar 27.
- Salama H, Medhat E, Shaheen M, Zekri AN, Darwish T, Ghoneum M. Arabinoxylan rice bran (Biobran) suppresses the viremia level in patients with chronic HCV infection: A randomized trial. Int J Immunopathol Pharmacol. 2016 Dec;29(4):647-653. doi: 10.1177/0394632016674954. Epub 2016 Oct 31.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças do Fígado
- Infecções por Flaviviridae
- Hepatite, Viral, Humana
- Hepatite Crônica
- Hepatite
- Hepatite C
- Hepatite C Crônica
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Antimetabólitos
- Ribavirina
Outros números de identificação do estudo
- 3
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .