Vasteen muuntaja (arabinoksylaaniriisinlese/MGN-3/biobran) interferoni-alfalla HCV:lle
Kliininen tutkimus biologisen vasteen modifioijasta (arabinoksylaaniriisinlese/MGN-3/biobran) interferoni-alfalla hepatiitti C -infektion hoitoon
Nykyisillä hepatiitti C -viruksen (HCV) hoidoilla on vakavia sivuvaikutuksia ja ne ovat erittäin kalliita. On tarpeen tutkia tehokkaita luonnollisia hoitoja HCV:tä vastaan, jotka ovat vähemmän myrkyllisiä ja kustannustehokkaampia.
37 kroonista HCV-infektoitunutta potilasta satunnaistettiin kahteen ryhmään, ja niitä hoidettiin PEG-interferonilla ja ribaviriinilla ensimmäisellä ryhmällä tai Biobranilla, riisileseestä saatavalla arabinoksylaanilla (1 g/vrk) toisessa ryhmässä. Viremiataso, maksaentsyymit, seerumin y-interferoni (IFN-y) ja toksisuus tarkistettiin ennen hoitoa ja kolme kuukautta sen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on alustava tutkimus siitä, onko Biobranilla kykyä rajoittaa viremiaa potilailla, joilla on krooninen HCV vai ei. Lisäksi tutkimme Biobranin vaikutusta maksaentsyymeihin ja tulehduksiin sekä arvioimme Biobranin mahdollisia sivuvaikutuksia. Tulokset osoittavat, että Biobran-hoito johti merkittävästi viruskuorman vähenemiseen, maksaentsyymien nousuun ja potilaiden terveyteen.
Satunnaistettuun tutkimukseen valitsimme 37 potilasta, jotka oli otettu El-Kasr El-Ainin sairaalaan Kairossa, Egyptissä. Potilailla oli diagnosoitu genotyypin 4 HCV-infektio. Tutkimuksen hyväksyivät Kairon yliopistollinen sairaala, Kairo, Egypti ja IRB Charles Drew'n lääketieteen ja tiedekunnan Los Angelesissa, CA, USA. Tutkimusprotokolla vastasi vuoden 1975 Helsingin julistuksen eettisiä ohjeita, jotka ilmenevät Kairon yliopiston, El-Kasr El-Ainin sairaalan, Kairon Egyptin ja Institutional Review Boardin (IRB) ennakkohyväksynnästä Kairon yliopistossa Egyptissä ja Egyptissä. Charles R Drew University (CDU), Los Angeles, CA, Yhdysvallat.
Nykyiseen tutkimukseen osallistui 37 potilasta molemmista sukupuolista (23 miestä ja 14 naista), joilla oli HCV (genotyyppi 4), iältään 15–69. Tietoinen suostumus saatiin kaikilta osallistujilta.
Potilaat jaettiin satunnaisesti kahteen ryhmään: Biobran-ryhmään ja PEG-interferonin ja ribaviriinin (kontrolli) ryhmään. Ennen hoitoa kunkin ryhmän potilaille määritettiin kliiniset ominaisuudet. HCV-potilaiden kliinisistä ominaisuuksista tutkittiin hepatiitti C, alfafetoproteiini (AFP), leukosyyttien kokonaismäärä (TLC), verihiutalemäärä (PLT), hemoglobiini (Hb), triglyseridi (TG) ja glykoitu hemoglobiini (HbA1c). ) tasot, veren hyytyminen kansainvälistä normalisoitua suhdetta (INR) käyttäen, kreatiniini millilitraa kohti (Cr/ml) ja satunnainen verensokeri (RBG).
Kontrolliryhmän potilaita hoidettiin 180 ug:lla pegyloitua IFN:ää (Pegasys-Roche) ihonalaisesti viikoittain kolmen kuukauden ajan. Lisäksi heille annettiin ribaviriinia ruumiinpainon mukaan (1200 mg yli 75 kg painaville ja 1000 mg alle 75 kg painaville). Biobran-ryhmää hoidettiin Biobranilla annoksella 1 g päivässä, pakkauksissa jaettuna suun kautta aterioiden yhteydessä tutkimuksen kolmen kuukauden ajan. Biobran on denaturoitua hemiselluloosaa, joka saadaan saattamalla riisilesehemiselluloosa reagoimaan useiden shiitake-sienistä peräisin olevien hiilihydraattia hydrolysoivien entsyymien kanssa. Se on polysakkaridi, joka sisältää ß-1, 3-glukaaneja ja aktivoitua hemiselluloosaa. Biobranin tarjosi ystävällisesti Daiwa Pharmaceuticals Co. Ltd., Tokio, Japani.
Potilaat jaettiin satunnaisesti kahteen ryhmään: Biobran-ryhmään ja PEG-interferonin ja ribaviriinin (kontrolli) ryhmään. Ennen hoitoa kunkin ryhmän potilaille määritettiin kliiniset ominaisuudet. HCV-potilaiden kliinisistä ominaisuuksista tutkittiin hepatiitti C, alfafetoproteiini (AFP), leukosyyttien kokonaismäärä (TLC), verihiutalemäärä (PLT), hemoglobiini (Hb), triglyseridi (TG) ja glykoitu hemoglobiini (HbA1c). ) tasot, veren hyytyminen kansainvälistä normalisoitua suhdetta (INR) käyttäen, kreatiniini millilitraa kohti (Cr/ml) ja satunnainen verensokeri (RBG).
Viruskuormitustasot, toksisuus, maksaentsyymit ja y-interferoni (IFN-y) -tasot tutkittiin ennen hoitoa ja kolme kuukautta sen jälkeen. Viruskuorma tutkittiin kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktio (PCR) -testillä käyttämällä COBAS® TaqMan® Analyzeria (Roche Corporation). IFN-y-, AFP-, ALT- ja AST-tasot analysoitiin käyttämällä erityisiä Elisa Kits -pakkauksia, jotka suoritti Spectrum Chemical Manufacturing Corporation, Gardena, CA, USA, ja myrkyllisyys arvioitiin kyselylomakkeella, lääkärin havainnoilla ja laboratoriotuloksilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on diagnosoitu krooninen HCV-infektio ja krooniset aktiiviset maksasairaudet.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on diagnosoitu krooninen HBV, HIV-infektio, autoimmuunisairaus, mikä tahansa sydänsairaus, mikä tahansa munuaissairaus tai mikä tahansa verisairaus, mikä tahansa neoplastinen sairaus.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset ja huumeiden väärinkäyttäjät suljetaan pois.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ryhmä 1
Potilaita hoidetaan 180 µg:lla pegyloitua IFN:ää (Pegasys-Roche) ihonalaisesti viikoittain kolmen kuukauden ajan.
Lisäksi heille annetaan ribaviriinia ruumiinpainon mukaan (1200 mg yli 75 kg painaville ja 1000 mg alle 75 kg painaville).
|
Potilaita hoidetaan 180 µg:lla pegyloitua IFN:ää (Pegasys-Roche) ihonalaisesti viikoittain kolmen kuukauden ajan.
Ribaviriinia määrätään potilaan painon mukaan (1200 mg yli 75 kg painaville ja 1000 mg alle 75 kg painaville).
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2
Potilaita hoidetaan Biobranilla annoksella 1 g päivässä, pakkauksissa, suun kautta aterioiden yhteydessä tutkimuksen kolmen kuukauden ajan.
Biobran on denaturoitua hemiselluloosaa, joka saadaan saattamalla riisilesehemiselluloosa reagoimaan useiden shiitake-sienistä peräisin olevien hiilihydraattia hydrolysoivien entsyymien kanssa.
Se on polysakkaridi, joka sisältää ß-1, 3-glukaaneja ja aktivoitua hemiselluloosaa.
|
Biobran, annoksena 1 g päivässä, pakkauksissa, otettuna suun kautta aterioiden yhteydessä tutkimuksen kolmen kuukauden ajan.
Biobran on denaturoitua hemiselluloosaa, joka saadaan saattamalla riisilesehemiselluloosa reagoimaan useiden shiitake-sienistä peräisin olevien hiilihydraattia hydrolysoivien entsyymien kanssa.
Se on polysakkaridi, joka sisältää ß-1, 3-glukaaneja ja aktivoitua hemiselluloosaa.
Biobranin tarjosi ystävällisesti Daiwa Pharmaceuticals Co. Ltd., Tokio, Japani.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
BioBranin vaikutus viremiatasoihin kroonisilla HCV-tartunnan saaneilla potilailla
Aikaikkuna: 3 kk hoidon jälkeen
|
3 kk hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Hosny Salama, MD, Cairo University, Egypt
- Opintojohtaja: Abdel Rahaman Zekry, PhD, Cairo University, Egypt
- Päätutkija: Mamdouh Ghoneum, MD, University of California , Los Angeles, USA
- Opintojen puheenjohtaja: Tarneem Darwish, MD, Cairo University , Egypt
- Opintojen puheenjohtaja: Dalia Omran, MD, Cairo University , Egypt
- Opintojen puheenjohtaja: Rasha Ahmed, MD, Cairo University , Egypt
- Opintojen puheenjohtaja: Sherif Mousa, MD, Cairo University , Egypt
- Opintojen puheenjohtaja: Sherine Abdel alim, MD, Cairo University , Egypt
- Opintojen puheenjohtaja: Hany Khattab, MD, Cairo University , Egypt
- Opintojen puheenjohtaja: Mervat Al Ansary, MD, Cairo University , Egypt
- Opintojen puheenjohtaja: Nemat Kasem, MD, Cairo University , Egypt
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- University of Washington/Seattle STD/HIV Prevention Training Center. Hepatitis Web Study. 2013. Available at: http://www.cdc.gov/hepatitis/Resources/Professionals/PDFs/ABCTable.pdf. Accessed 29 November 2015.
- Sievert W, Altraif I, Razavi HA, Abdo A, Ahmed EA, Alomair A, Amarapurkar D, Chen CH, Dou X, El Khayat H, Elshazly M, Esmat G, Guan R, Han KH, Koike K, Largen A, McCaughan G, Mogawer S, Monis A, Nawaz A, Piratvisuth T, Sanai FM, Sharara AI, Sibbel S, Sood A, Suh DJ, Wallace C, Young K, Negro F. A systematic review of hepatitis C virus epidemiology in Asia, Australia and Egypt. Liver Int. 2011 Jul;31 Suppl 2:61-80. doi: 10.1111/j.1478-3231.2011.02540.x.
- Lavanchy D. Evolving epidemiology of hepatitis C virus. Clin Microbiol Infect. 2011 Feb;17(2):107-15. doi: 10.1111/j.1469-0691.2010.03432.x.
- Ghoneum M. Anti-HIV activity in vitro of MGN-3, an activated arabinoxylane from rice bran. Biochem Biophys Res Commun. 1998 Feb 4;243(1):25-9. doi: 10.1006/bbrc.1997.8047.
- Ghoneum M. Enhancement of human natural killer cell activity by modified arabinoxylane from rice bran (MGN-3). Int J Immunotherapy 1998; XIV(2):89-99.
- Ghoneum M, Abedi S. Enhancement of natural killer cell activity of aged mice by modified arabinoxylan rice bran (MGN-3/Biobran). J Pharm Pharmacol. 2004 Dec;56(12):1581-8. doi: 10.1211/0022357044922.
- Cholujova D, Jakubikova J, Czako B, Martisova M, Hunakova L, Duraj J, Mistrik M, Sedlak J. MGN-3 arabinoxylan rice bran modulates innate immunity in multiple myeloma patients. Cancer Immunol Immunother. 2013 Mar;62(3):437-45. doi: 10.1007/s00262-012-1344-z. Epub 2012 Sep 2.
- Perez-Martinez A, Valentin J, Fernandez L, Hernandez-Jimenez E, Lopez-Collazo E, Zerbes P, Schworer E, Nunez F, Martin IG, Sallis H, Diaz MA, Handgretinger R, Pfeiffer MM. Arabinoxylan rice bran (MGN-3/Biobran) enhances natural killer cell-mediated cytotoxicity against neuroblastoma in vitro and in vivo. Cytotherapy. 2015 May;17(5):601-12. doi: 10.1016/j.jcyt.2014.11.001. Epub 2014 Dec 23.
- Cholujova D, Jakubikova J, Sedlak J. BioBran-augmented maturation of human monocyte-derived dendritic cells. Neoplasma. 2009;56(2):89-95. doi: 10.4149/neo_2009_02_89.
- Ghoneum M, Agrawal S. Activation of human monocyte-derived dendritic cells in vitro by the biological response modifier arabinoxylan rice bran (MGN-3/Biobran). Int J Immunopathol Pharmacol. 2011 Oct-Dec;24(4):941-8. doi: 10.1177/039463201102400412.
- Ghoneum M, Agrawal S. Mgn-3/biobran enhances generation of cytotoxic CD8+ T cells via upregulation of dec-205 expression on dendritic cells. Int J Immunopathol Pharmacol. 2014 Oct-Dec;27(4):523-30. doi: 10.1177/039463201402700408.
- Ghoneum M, Jewett A. Production of tumor necrosis factor-alpha and interferon-gamma from human peripheral blood lymphocytes by MGN-3, a modified arabinoxylan from rice bran, and its synergy with interleukin-2 in vitro. Cancer Detect Prev. 2000;24(4):314-24.
- Noaman E, Badr El-Din NK, Bibars MA, Abou Mossallam AA, Ghoneum M. Antioxidant potential by arabinoxylan rice bran, MGN-3/biobran, represents a mechanism for its oncostatic effect against murine solid Ehrlich carcinoma. Cancer Lett. 2008 Sep 18;268(2):348-59. doi: 10.1016/j.canlet.2008.04.012. Epub 2008 Jun 12.
- Ghoneum M, Badr El-Din NK, Abdel Fattah SM, Tolentino L. Arabinoxylan rice bran (MGN-3/Biobran) provides protection against whole-body gamma-irradiation in mice via restoration of hematopoietic tissues. J Radiat Res. 2013 May;54(3):419-29. doi: 10.1093/jrr/rrs119. Epub 2013 Jan 3.
- Ghoneum M. Anti-HIV activity by MGN-3 in vitro. XI International Conference on AIDS. Vancouver, July 7-12, 1996.
- Tazawa K, Ichihashi K, Fuji T, Omura K, Anazawa M, Maeda H. The orally administration of the Hydrolysis Rice Bran prevents a common cold syndrome for the elderly people based on the immunomodulatory function. J Trad Med 2003; 20:132-41.
- Caroleo B, Gallelli L, Staltari O, De Sarro G, Guadagnino V. Serum transaminase elevations during pegylated interferon treatment of chronic HCV hepatitis probably induced by polyethylene glycol. Intervirology. 2008;51(6):407-9. doi: 10.1159/000205266. Epub 2009 Mar 4.
- Kleppinger EL, Ragan AP. Elevated hepatic transaminases associated with the use of interferon alfacon-1 and ribavirin. Am J Health Syst Pharm. 2009 Mar 1;66(5):465-8. doi: 10.2146/ajhp080243.
- Levent G, Ali A, Ahmet A, Polat EC, Aytac C, Ayse E, Ahmet S. Oxidative stress and antioxidant defense in patients with chronic hepatitis C patients before and after pegylated interferon alfa-2b plus ribavirin therapy. J Transl Med. 2006 Jun 20;4:25. doi: 10.1186/1479-5876-4-25.
- Tatsumi T, Takehara T, Miyagi T, Nakazuru S, Mita E, Kanto T, Hiramatsu N, Hayashi N. Hepatitis C virus-specific CD8+ T cell frequencies are associated with the responses of pegylated interferon-alpha and ribavirin combination therapy in patients with chronic hepatitis C virus infection. Hepatol Res. 2011 Jan;41(1):30-8. doi: 10.1111/j.1872-034X.2010.00734.x. Epub 2010 Oct 7.
- Sreenarasimhaiah J, Jaramillo A, Crippin J, Lisker-Melman M, Chapman WC, Mohanakumar T. Concomitant augmentation of type 1 CD4+ and CD8+ T-cell responses during successful interferon-alpha and ribavirin treatment for chronic hepatitis C virus infection. Hum Immunol. 2003 May;64(5):497-504. doi: 10.1016/s0198-8859(03)00041-7.
- Baranova I, Vishnyakova T, Bocharov A, Chen Z, Remaley AT, Stonik J, Eggerman TL, Patterson AP. Lipopolysaccharide down regulates both scavenger receptor B1 and ATP binding cassette transporter A1 in RAW cells. Infect Immun. 2002 Jun;70(6):2995-3003. doi: 10.1128/IAI.70.6.2995-3003.2002.
- Rice CM. New insights into HCV replication: potential antiviral targets. Top Antivir Med. 2011 Aug-Sep;19(3):117-20.
- Alter HJ, Liang TJ. Hepatitis C: the end of the beginning and possibly the beginning of the end. Ann Intern Med. 2012 Feb 21;156(4):317-8. doi: 10.7326/0003-4819-156-4-201202210-00014. No abstract available.
- Park Y, Pham TX, Lee J. Lipopolysaccharide represses the expression of ATP-binding cassette transporter G1 and scavenger receptor class B, type I in murine macrophages. Inflamm Res. 2012 May;61(5):465-72. doi: 10.1007/s00011-011-0433-3. Epub 2012 Jan 13.
- Scheel TK, Rice CM. Understanding the hepatitis C virus life cycle paves the way for highly effective therapies. Nat Med. 2013 Jul;19(7):837-49. doi: 10.1038/nm.3248.
- Frese M, Schwarzle V, Barth K, Krieger N, Lohmann V, Mihm S, Haller O, Bartenschlager R. Interferon-gamma inhibits replication of subgenomic and genomic hepatitis C virus RNAs. Hepatology. 2002 Mar;35(3):694-703. doi: 10.1053/jhep.2002.31770.
- Schmidt J, Blum HE, Thimme R. T-cell responses in hepatitis B and C virus infection: similarities and differences. Emerg Microbes Infect. 2013 Mar;2(3):e15. doi: 10.1038/emi.2013.14. Epub 2013 Mar 27.
- Salama H, Medhat E, Shaheen M, Zekri AN, Darwish T, Ghoneum M. Arabinoxylan rice bran (Biobran) suppresses the viremia level in patients with chronic HCV infection: A randomized trial. Int J Immunopathol Pharmacol. 2016 Dec;29(4):647-653. doi: 10.1177/0394632016674954. Epub 2016 Oct 31.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Maksasairaudet
- Flaviviridae-infektiot
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Hepatiitti, krooninen
- Hepatiitti
- C-hepatiitti
- Hepatiitti C, krooninen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antimetaboliitit
- Ribaviriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 3
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .