Modifikátor odezvy (arabinoxylanové rýžové otruby/MGN-3/Biobran) s interferonem-alfa pro HCV
Klinická studie modifikátoru biologické odezvy (arabinoxylanové rýžové otruby/MGN-3/Biobran) s interferonem-alfa pro léčbu infekce hepatitidy C
Současná léčba viru hepatitidy C (HCV) má závažné vedlejší účinky a je velmi nákladná. Je potřeba prozkoumat účinné přírodní terapie proti HCV, které jsou méně toxické a nákladově efektivnější.
37 pacientů s chronickou HCV infikovaných bylo randomizováno do dvou skupin a léčeno PEG interferonem plus ribavirinem pro první skupinu nebo Biobran, arabinoxylanem z rýžových otrub (1 g/den) pro druhou skupinu. Hladina virémie, jaterní enzymy, hladiny γ-interferonu (IFN-γ) v séru a toxicita byly kontrolovány před a tři měsíce po léčbě.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Současná studie je předběžným zkoumáním, zda má Biobran schopnost omezit virémii u pacientů s chronickou HCV či nikoli. Kromě toho jsme zkoumali účinek přípravku Biobran na jaterní enzymy a zánět a také jsme hodnotili případné vedlejší účinky přípravku Biobran. Výsledky ukazují, že léčba přípravkem Biobran vedla k významnému snížení virové zátěže, zvýšení jaterních enzymů a pacienti udávali dobrý zdravotní stav.
Pro randomizovanou studii jsme vybrali 37 pacientů, kteří byli přijati do nemocnice El-Kasr El-Aini v Káhiře v Egyptě. U pacientů byla diagnostikována infekce HCV genotypu 4. Studie byla schválena Cairo University Hospital, Cairo, Egypt a IRB na Charles Drew School of Medicine and Science, Los Angeles, CA, USA. Protokol studie byl v souladu s etickými pokyny Helsinské deklarace z roku 1975, jak se odráží v předchozím schválení Káhirskou univerzitou, nemocnicí El-Kasr El-Aini, Káhira, Egypt a Institutional Review Board (IRB) na Káhirské univerzitě, Egypt a Univerzita Charlese R Drewa (CDU), Los Angeles, CA., USA.
Této studie se zúčastnilo 37 pacientů obou pohlaví (23 mužů a 14 žen) s HCV (genotyp 4) ve věku od 15 do 69 let. Od všech účastníků byl získán informovaný souhlas.
Pacienti byli náhodně rozděleni do dvou skupin: skupina Biobran a skupina PEG interferon plus ribavirin (kontrolní). Před léčbou byly pro pacienty v každé skupině stanoveny klinické charakteristiky. Klinické charakteristiky pacientů s HCV byly zkoumány na hepatitidu C, hladiny alfa-fetoproteinu (AFP), celkový počet leukocytů (TLC), počet krevních destiček (PLT), hladiny hemoglobinu (Hb), hladiny triglyceridů (TG), glykovaný hemoglobin (HbA1c ) hladiny, srážení krve pomocí mezinárodního normalizovaného poměru (INR), kreatininu na mililitr (Cr/ml) a náhodného krevního cukru (RBG).
Pacienti v kontrolní skupině byli léčeni 180 ug pegylovaného IFN (Pegasys-Roche) subkutánně týdně po dobu tří měsíců. Navíc jim byl podáván ribavirin podle jejich tělesné hmotnosti (1200 mg pro osoby nad 75 kg a 1000 mg pro osoby s hmotností nižší než 75 kg). Skupina Biobran byla léčena přípravkem Biobran v dávce 1 g denně, rozděleným do balíčků, užívaným perorálně s jídlem po dobu tří měsíců trvání studie. Biobran je denaturovaná hemicelulóza, která se získává reakcí hemicelulózy z rýžových otrub s mnoha enzymy hydrolyzujícími uhlohydráty z hub Shiitake. Jedná se o polysacharid, který obsahuje ß-1, 3-glukany a aktivovanou hemicelulózu. Biobran laskavě poskytla společnost Daiwa Pharmaceuticals Co. Ltd., Tokio, Japonsko.
Pacienti byli náhodně rozděleni do dvou skupin: skupina Biobran a skupina PEG interferon plus ribavirin (kontrolní). Před léčbou byly pro pacienty v každé skupině stanoveny klinické charakteristiky. Klinické charakteristiky pacientů s HCV byly zkoumány na hepatitidu C, hladiny alfa-fetoproteinu (AFP), celkový počet leukocytů (TLC), počet krevních destiček (PLT), hladiny hemoglobinu (Hb), hladiny triglyceridů (TG), glykovaný hemoglobin (HbA1c ) hladiny, srážení krve pomocí mezinárodního normalizovaného poměru (INR), kreatininu na mililitr (Cr/ml) a náhodného krevního cukru (RBG).
Hladiny virové zátěže, toxicita, jaterní enzymy a hladiny y-interferonu (IFN-γ) byly zkoumány před léčbou a tři měsíce po léčbě. Virová zátěž byla zkoumána testem kvantitativní polymerázové řetězové reakce (PCR) za použití COBAS® TaqMan® Analyzer (Roche Corporation). Hladiny IFN-y, AFP, ALT a AST byly analyzovány pomocí specifických souprav Elisa, které byly provedeny společností Spectrum Chemical Manufacturing Corporation, Gardena, CA, USA, a toxicita byla hodnocena dotazníkem, pozorováním lékaře a laboratorními výsledky.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s diagnózou chronické infekce HCV a chronických aktivních onemocnění jater.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s diagnostikovanou chronickou HBV, infekcí HIV, autoimunitními poruchami, jakýmkoli srdečním onemocněním, jakýmkoli onemocněním ledvin nebo krevním onemocněním, jakýmkoli neoplastickým onemocněním.
- Vyloučeni budou těhotné nebo kojící ženy a uživatelé drog.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Skupina 1
Pacienti jsou léčeni 180 ug pegylovaného IFN (Pegasys-Roche) subkutánně týdně po dobu tří měsíců.
Kromě toho je jim podáván ribavirin podle jejich tělesné hmotnosti (1200 mg pro osoby nad 75 kg a 1000 mg pro osoby s hmotností nižší než 75 kg).
|
Pacienti jsou léčeni 180 ug pegylovaného IFN (Pegasys-Roche) subkutánně týdně po dobu tří měsíců.
Ribavirin je předepisován podle tělesné hmotnosti pacienta (1200 mg pro osoby s hmotností nad 75 kg a 1000 mg pro osoby s hmotností nižší než 75 kg).
|
|
Experimentální: Skupina 2
Pacienti jsou léčeni přípravkem Biobran v dávce 1 g denně, rozdělené do balíčků, užívané perorálně s jídlem po dobu tří měsíců trvání studie.
Biobran je denaturovaná hemicelulóza, která se získává reakcí hemicelulózy z rýžových otrub s mnoha enzymy hydrolyzujícími uhlohydráty z hub Shiitake.
Jedná se o polysacharid, který obsahuje ß-1, 3-glukany a aktivovanou hemicelulózu.
|
Biobran v dávce 1 g denně, rozdělený do balíčků, užívaný perorálně s jídlem po dobu tří měsíců trvání studie.
Biobran je denaturovaná hemicelulóza, která se získává reakcí hemicelulózy z rýžových otrub s mnoha enzymy hydrolyzujícími uhlohydráty z hub Shiitake.
Jedná se o polysacharid, který obsahuje ß-1, 3-glukany a aktivovanou hemicelulózu.
Biobran laskavě poskytla společnost Daiwa Pharmaceuticals Co. Ltd., Tokio, Japonsko.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Účinek BioBran na hladiny virémie u pacientů s chronickou infekcí HCV
Časové okno: 3 měsíce po léčbě
|
3 měsíce po léčbě
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Hosny Salama, MD, Cairo University, Egypt
- Ředitel studie: Abdel Rahaman Zekry, PhD, Cairo University, Egypt
- Vrchní vyšetřovatel: Mamdouh Ghoneum, MD, University of California , Los Angeles, USA
- Studijní židle: Tarneem Darwish, MD, Cairo University , Egypt
- Studijní židle: Dalia Omran, MD, Cairo University , Egypt
- Studijní židle: Rasha Ahmed, MD, Cairo University , Egypt
- Studijní židle: Sherif Mousa, MD, Cairo University , Egypt
- Studijní židle: Sherine Abdel alim, MD, Cairo University , Egypt
- Studijní židle: Hany Khattab, MD, Cairo University , Egypt
- Studijní židle: Mervat Al Ansary, MD, Cairo University , Egypt
- Studijní židle: Nemat Kasem, MD, Cairo University , Egypt
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- University of Washington/Seattle STD/HIV Prevention Training Center. Hepatitis Web Study. 2013. Available at: http://www.cdc.gov/hepatitis/Resources/Professionals/PDFs/ABCTable.pdf. Accessed 29 November 2015.
- Sievert W, Altraif I, Razavi HA, Abdo A, Ahmed EA, Alomair A, Amarapurkar D, Chen CH, Dou X, El Khayat H, Elshazly M, Esmat G, Guan R, Han KH, Koike K, Largen A, McCaughan G, Mogawer S, Monis A, Nawaz A, Piratvisuth T, Sanai FM, Sharara AI, Sibbel S, Sood A, Suh DJ, Wallace C, Young K, Negro F. A systematic review of hepatitis C virus epidemiology in Asia, Australia and Egypt. Liver Int. 2011 Jul;31 Suppl 2:61-80. doi: 10.1111/j.1478-3231.2011.02540.x.
- Lavanchy D. Evolving epidemiology of hepatitis C virus. Clin Microbiol Infect. 2011 Feb;17(2):107-15. doi: 10.1111/j.1469-0691.2010.03432.x.
- Ghoneum M. Anti-HIV activity in vitro of MGN-3, an activated arabinoxylane from rice bran. Biochem Biophys Res Commun. 1998 Feb 4;243(1):25-9. doi: 10.1006/bbrc.1997.8047.
- Ghoneum M. Enhancement of human natural killer cell activity by modified arabinoxylane from rice bran (MGN-3). Int J Immunotherapy 1998; XIV(2):89-99.
- Ghoneum M, Abedi S. Enhancement of natural killer cell activity of aged mice by modified arabinoxylan rice bran (MGN-3/Biobran). J Pharm Pharmacol. 2004 Dec;56(12):1581-8. doi: 10.1211/0022357044922.
- Cholujova D, Jakubikova J, Czako B, Martisova M, Hunakova L, Duraj J, Mistrik M, Sedlak J. MGN-3 arabinoxylan rice bran modulates innate immunity in multiple myeloma patients. Cancer Immunol Immunother. 2013 Mar;62(3):437-45. doi: 10.1007/s00262-012-1344-z. Epub 2012 Sep 2.
- Perez-Martinez A, Valentin J, Fernandez L, Hernandez-Jimenez E, Lopez-Collazo E, Zerbes P, Schworer E, Nunez F, Martin IG, Sallis H, Diaz MA, Handgretinger R, Pfeiffer MM. Arabinoxylan rice bran (MGN-3/Biobran) enhances natural killer cell-mediated cytotoxicity against neuroblastoma in vitro and in vivo. Cytotherapy. 2015 May;17(5):601-12. doi: 10.1016/j.jcyt.2014.11.001. Epub 2014 Dec 23.
- Cholujova D, Jakubikova J, Sedlak J. BioBran-augmented maturation of human monocyte-derived dendritic cells. Neoplasma. 2009;56(2):89-95. doi: 10.4149/neo_2009_02_89.
- Ghoneum M, Agrawal S. Activation of human monocyte-derived dendritic cells in vitro by the biological response modifier arabinoxylan rice bran (MGN-3/Biobran). Int J Immunopathol Pharmacol. 2011 Oct-Dec;24(4):941-8. doi: 10.1177/039463201102400412.
- Ghoneum M, Agrawal S. Mgn-3/biobran enhances generation of cytotoxic CD8+ T cells via upregulation of dec-205 expression on dendritic cells. Int J Immunopathol Pharmacol. 2014 Oct-Dec;27(4):523-30. doi: 10.1177/039463201402700408.
- Ghoneum M, Jewett A. Production of tumor necrosis factor-alpha and interferon-gamma from human peripheral blood lymphocytes by MGN-3, a modified arabinoxylan from rice bran, and its synergy with interleukin-2 in vitro. Cancer Detect Prev. 2000;24(4):314-24.
- Noaman E, Badr El-Din NK, Bibars MA, Abou Mossallam AA, Ghoneum M. Antioxidant potential by arabinoxylan rice bran, MGN-3/biobran, represents a mechanism for its oncostatic effect against murine solid Ehrlich carcinoma. Cancer Lett. 2008 Sep 18;268(2):348-59. doi: 10.1016/j.canlet.2008.04.012. Epub 2008 Jun 12.
- Ghoneum M, Badr El-Din NK, Abdel Fattah SM, Tolentino L. Arabinoxylan rice bran (MGN-3/Biobran) provides protection against whole-body gamma-irradiation in mice via restoration of hematopoietic tissues. J Radiat Res. 2013 May;54(3):419-29. doi: 10.1093/jrr/rrs119. Epub 2013 Jan 3.
- Ghoneum M. Anti-HIV activity by MGN-3 in vitro. XI International Conference on AIDS. Vancouver, July 7-12, 1996.
- Tazawa K, Ichihashi K, Fuji T, Omura K, Anazawa M, Maeda H. The orally administration of the Hydrolysis Rice Bran prevents a common cold syndrome for the elderly people based on the immunomodulatory function. J Trad Med 2003; 20:132-41.
- Caroleo B, Gallelli L, Staltari O, De Sarro G, Guadagnino V. Serum transaminase elevations during pegylated interferon treatment of chronic HCV hepatitis probably induced by polyethylene glycol. Intervirology. 2008;51(6):407-9. doi: 10.1159/000205266. Epub 2009 Mar 4.
- Kleppinger EL, Ragan AP. Elevated hepatic transaminases associated with the use of interferon alfacon-1 and ribavirin. Am J Health Syst Pharm. 2009 Mar 1;66(5):465-8. doi: 10.2146/ajhp080243.
- Levent G, Ali A, Ahmet A, Polat EC, Aytac C, Ayse E, Ahmet S. Oxidative stress and antioxidant defense in patients with chronic hepatitis C patients before and after pegylated interferon alfa-2b plus ribavirin therapy. J Transl Med. 2006 Jun 20;4:25. doi: 10.1186/1479-5876-4-25.
- Tatsumi T, Takehara T, Miyagi T, Nakazuru S, Mita E, Kanto T, Hiramatsu N, Hayashi N. Hepatitis C virus-specific CD8+ T cell frequencies are associated with the responses of pegylated interferon-alpha and ribavirin combination therapy in patients with chronic hepatitis C virus infection. Hepatol Res. 2011 Jan;41(1):30-8. doi: 10.1111/j.1872-034X.2010.00734.x. Epub 2010 Oct 7.
- Sreenarasimhaiah J, Jaramillo A, Crippin J, Lisker-Melman M, Chapman WC, Mohanakumar T. Concomitant augmentation of type 1 CD4+ and CD8+ T-cell responses during successful interferon-alpha and ribavirin treatment for chronic hepatitis C virus infection. Hum Immunol. 2003 May;64(5):497-504. doi: 10.1016/s0198-8859(03)00041-7.
- Baranova I, Vishnyakova T, Bocharov A, Chen Z, Remaley AT, Stonik J, Eggerman TL, Patterson AP. Lipopolysaccharide down regulates both scavenger receptor B1 and ATP binding cassette transporter A1 in RAW cells. Infect Immun. 2002 Jun;70(6):2995-3003. doi: 10.1128/IAI.70.6.2995-3003.2002.
- Rice CM. New insights into HCV replication: potential antiviral targets. Top Antivir Med. 2011 Aug-Sep;19(3):117-20.
- Alter HJ, Liang TJ. Hepatitis C: the end of the beginning and possibly the beginning of the end. Ann Intern Med. 2012 Feb 21;156(4):317-8. doi: 10.7326/0003-4819-156-4-201202210-00014. No abstract available.
- Park Y, Pham TX, Lee J. Lipopolysaccharide represses the expression of ATP-binding cassette transporter G1 and scavenger receptor class B, type I in murine macrophages. Inflamm Res. 2012 May;61(5):465-72. doi: 10.1007/s00011-011-0433-3. Epub 2012 Jan 13.
- Scheel TK, Rice CM. Understanding the hepatitis C virus life cycle paves the way for highly effective therapies. Nat Med. 2013 Jul;19(7):837-49. doi: 10.1038/nm.3248.
- Frese M, Schwarzle V, Barth K, Krieger N, Lohmann V, Mihm S, Haller O, Bartenschlager R. Interferon-gamma inhibits replication of subgenomic and genomic hepatitis C virus RNAs. Hepatology. 2002 Mar;35(3):694-703. doi: 10.1053/jhep.2002.31770.
- Schmidt J, Blum HE, Thimme R. T-cell responses in hepatitis B and C virus infection: similarities and differences. Emerg Microbes Infect. 2013 Mar;2(3):e15. doi: 10.1038/emi.2013.14. Epub 2013 Mar 27.
- Salama H, Medhat E, Shaheen M, Zekri AN, Darwish T, Ghoneum M. Arabinoxylan rice bran (Biobran) suppresses the viremia level in patients with chronic HCV infection: A randomized trial. Int J Immunopathol Pharmacol. 2016 Dec;29(4):647-653. doi: 10.1177/0394632016674954. Epub 2016 Oct 31.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Onemocnění jater
- Infekce Flaviviridae
- Hepatitida, virová, lidská
- Hepatitida, chronická
- Hepatitida
- Hepatitida C
- Hepatitida C, chronická
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Antimetabolity
- Ribavirin
Další identifikační čísla studie
- 3
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .