ABY-035の安全性、忍容性、薬物動態を調査する研究
2018年3月1日 更新者：Affibody
健常者および乾癬患者を対象としたABY-035の部分ランダム化、部分二重盲検、安全性、忍容性および薬物動態学的研究の第I相
この最初のヒト研究の目的は、健康なボランティアと乾癬患者に静脈内および皮下投与した場合の ABY-035 の安全性と忍容性を調査することです。
調査の概要
詳細な説明
ABY-035（新規IL-17A阻害剤（インターロイキン17A））を用いたこの初の人体研究は、4つのパートで構成されています。 パート A は、40 人の健康なボランティアを 5 つの用量コホートに分けた、1 回の漸増静脈内用量研究で構成されます。 各グループは 8 人の被験者で構成され、6 人の被験者には ABY-035 が投与され、2 人にはプラセボが投与されます。 被験者は、薬物動態および安全性の評価のために、投与後95日目まで追跡調査されます。
研究のパート B は 6 人の健康なボランティアで構成され、ABY-035 を単回皮下投与されます。 被験者はパート A と同じ研究訪問スケジュールに従います。
研究のパートCには、最大12人の中等度から重度の乾癬患者が含まれ、各患者にはABY-035が単回静脈内投与される。 患者はパート A およびパート B と同じ研究来院スケジュールに従います。
研究のパート D には、最大 18 人の乾癬患者 (軽度、中等度、または重度) が含まれます。 各患者は、皮下投与される ABY-035 の隔週 3 回または 7 回の投与機会に参加します。 最終投与後8週間、患者は安全性、有効性、薬物動態について定期的に追跡調査される。
研究の種類
介入
入学 (実際)
72
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Leeds、イギリス、LS2 9LH
- Covance Clinical Research Unit Ltd.
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Liverpool、イギリス、L7 8XP
- Covance and Royal Liverpool University Hospital Clinical Research Unit
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London、イギリス、W12 0HS
- Imperial Centre for Translational and Experimental Medicine Imperial College Healthcare NHS Trust Hammersmith Hospital
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Manchester、イギリス、M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit Ltd
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
パートA、パートB
- 18歳から65歳までの男性または女性
- 体格指数 (BMI) が 18.0 kg/m2 から 32.0 kg/m2 までの範囲。 最大体重120kg
- 病歴、身体検査、バイタルサイン評価、12誘導心電図（ECG）および臨床検査室の評価によって判断される健康状態。
- 被験者は研究に参加するために書面によるインフォームドコンセントを与えていることになります
パートCとDに加えて
- 18歳から65歳までの男性または女性
- 体格指数 (BMI) が 18.0 kg/m2 から 39.9 kg/m2 までの範囲。 最低体重45kg
- パート C: 患者は、治験薬投与の少なくとも 6 か月前に、スクリーニング前の 30 日以内に文書化された再燃がなく、中等度から重度の尋常性乾癬と診断されていなければなりません。 乾癬性関節炎を併発している患者も登録できます。
- パート D: 患者は治験薬投与の少なくとも 6 か月前に斑型乾癬 (軽度、中等度、または重度) と診断されており、スクリーニング前の 30 日以内に再発が確認されていなければなりません。 乾癬性関節炎を併発している患者も登録できます。
- パート C: スクリーニング時およびベースライン (1 日目) で体表面積 (BSA) の少なくとも 10% を占める斑型乾癬を有し、スクリーニング時およびベースライン (1 日目) で PASI スコアが 12 以上である。
- パート D: 少なくとも 1 つの乾癬病変がある
除外基準:
パート A、パート B、パート C、およびパート D
- 研究者によって判断された、臨床的に重要な病歴を有する被験者
- 1日当たり15本以上のタバコ、またはそれに相当する量のタバコを吸う被験者
- アルコールおよび/または薬物乱用
- HIV、B型肝炎、C型肝炎、または結核陽性
- スクリーニング前の3か月以内に生ワクチン接種を受けた対象者
- 妊娠中または授乳中の被験者
- 適切な避妊法を使用することに同意しない被験者
- アナフィラキシー、薬物アレルギー、または臨床的に重大なアレルギー症状の既往歴のある被験者（非活動性花粉症を除く）
- 別の臨床試験への参加
- 研究者がこの研究に参加すべきではないと判断した被験者
パートCとDに加えて
- 現在、非プラーク型の乾癬（例、紅皮症、滴状、または膿疱性）を患っている患者
- 現在薬剤性乾癬を患っている患者
- IL 17サイトカインまたは受容体を直接標的とする治療薬の使用歴がある、または臨床試験に参加したことがある
- 1日目の4週間以内に光線療法を受けている
- 乾癬またはPASIの評価に影響を与える可能性のある全身投薬または治療を受けた患者（経口または注射可能なコルチコステロイド、レチノイド、1,25ジヒドロキシビタミンD3および類似体、フマル酸エステル、ソラレン、抗TNF（腫瘍壊死）を含むがこれらに限定されない）因子）生物製剤、抗IL 12/23生物製剤、またはハーブ療法）、1日目前の半減期以内（経口抗乾癬薬の場合は4週間、ソラレンおよびPUVA（紫外線Aを含む経口ソラレン）の場合は12週間、抗乾癬薬の場合は24週間）生物製剤）
- -IMP投与後2週間以内に、乾癬またはPASIの評価に影響を与える可能性のある局所薬剤および治療法（例、コルチコステロイド、コールタール、アントラリン、カルシポトリエン、局所ビタミンD誘導体、レチノイド、タザロテン、メトキサレン、トリメチルソラレン）を使用した患者（治験薬）
- -IMP投与後8週間（または5半減期のどちらか長い方）以内に全身性免疫抑制剤（例、メトトレキサート、アザチオプリン、シクロスポリン、6チオグアニン、メルカプトプリン、ミコフェノール酸モフェチル、ヒドロキシ尿素、またはタクロリムス）を使用した患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ABY-035 i.v.
パート A: 5 つの異なる用量コホートを含む SAD (単一漸増用量)。
ABY-035は静脈内注射として投与されます。
各コホートに 6 つの ABY-035 と 2 つのプラセボ。
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単回静脈内投与
単回静脈内投与
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実験的：ABY-035 s.c.
パート B: 6 人の被験者が ABY-035 を単回皮下注射されるバイオアベイラビリティ研究。
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単回皮下投与
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実験的：ABY-035 i.v.乾癬患者の場合
パート C: 最大 12 人の乾癬患者に ABY-035 を 1 回の静脈内注射として投与します。
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単回静脈内投与
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実験的：ABY-035 s.c.乾癬患者の場合
パート D: 最大 18 人の患者に、隔週で 3 回または 7 回の ABY-035 を皮下注射します。
注射
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単回皮下投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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異常な検査値またはその他の有害事象のある参加者の数
時間枠：フォローアップ訪問（141日目）
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安全性はバイタルサイン、12誘導ECG、尿検査、血液学、臨床化学、凝固、炎症誘発性サイトカインおよびCRPによって監視されます。
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フォローアップ訪問（141日目）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清サンプルの分析による、健常者および中等度から重度の乾癬患者におけるABY-035のAUC（濃度時間曲線下面積）
時間枠：1日目、2日目、3日目、4日目、8日目、15日目、22日目、29日目、30日目、31日目、32日目、43日目、57日目、71日目、85日目、95日目、113日目、141日目
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1日目、2日目、3日目、4日目、8日目、15日目、22日目、29日目、30日目、31日目、32日目、43日目、57日目、71日目、85日目、95日目、113日目、141日目
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血清サンプルの分析による、健康な被験者および中等度から重度の乾癬患者におけるABY-035のt1/2（半減期）
時間枠：1日目、2日目、3日目、4日目、8日目、15日目、22日目、29日目、30日目、31日目、32日目、43日目、57日目、71日目、85日目、95日目、113日目、141日目
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血清サンプルの分析による、健康な被験者および中等度から重度の乾癬患者における ABY-035 の最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：1日目、2日目、3日目、4日目、8日目、15日目、22日目、29日目、30日目、31日目、32日目、43日目、57日目、71日目、85日目、95日目、113日目、141日目
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1日目、2日目、3日目、4日目、8日目、15日目、22日目、29日目、30日目、31日目、32日目、43日目、57日目、71日目、85日目、95日目、113日目、141日目
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血清サンプルの分析により、健常者および中等度から重度の乾癬患者において観察されたABY-035の最大血漿濃度の時間
時間枠：1日目、2日目、3日目、4日目、8日目、15日目、22日目、29日目、30日目、31日目、32日目、43日目、57日目、71日目、85日目、95日目、113日目、141日目
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1日目、2日目、3日目、4日目、8日目、15日目、22日目、29日目、30日目、31日目、32日目、43日目、57日目、71日目、85日目、95日目、113日目、141日目
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血清サンプルの分析による、健常者および中等度から重度の乾癬患者におけるABY-035の血漿中濃度が最後に定量可能になった時期
時間枠：1日目、2日目、3日目、4日目、8日目、15日目、22日目、29日目、30日目、31日目、32日目、43日目、57日目、71日目、85日目、95日目、113日目、141日目
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1日目、2日目、3日目、4日目、8日目、15日目、22日目、29日目、30日目、31日目、32日目、43日目、57日目、71日目、85日目、95日目、113日目、141日目
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血清サンプルの分析による、健常者および中等度から重度の乾癬患者におけるABY-035の平均滞留時間（MRT）
時間枠：1日目、2日目、3日目、4日目、8日目、15日目、22日目、29日目、30日目、31日目、32日目、43日目、57日目、71日目、85日目、95日目、113日目、141日目
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1日目、2日目、3日目、4日目、8日目、15日目、22日目、29日目、30日目、31日目、32日目、43日目、57日目、71日目、85日目、95日目、113日目、141日目
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血清サンプルの分析による、健康な被験者および中等度から重度の乾癬患者におけるABY-035の総血漿クリアランス
時間枠：1日目、2日目、3日目、4日目、8日目、15日目、22日目、29日目、30日目、31日目、32日目、43日目、57日目、71日目、85日目、95日目、113日目、141日目
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1日目、2日目、3日目、4日目、8日目、15日目、22日目、29日目、30日目、31日目、32日目、43日目、57日目、71日目、85日目、95日目、113日目、141日目
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健康な被験者に単回皮下投与した後の ABY-035 の絶対バイオアベイラビリティ (F)。
時間枠：1日目、2日目、3日目、4日目、8日目、15日目、22日目、29日目、43日目、71日目、95日目
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1回皮下注射後
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1日目、2日目、3日目、4日目、8日目、15日目、22日目、29日目、43日目、71日目、95日目
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健常者への単回皮下投与後のABY-035の最初の定量可能な濃度の直前の時間。
時間枠：1日目、2日目、3日目、4日目、8日目、15日目、22日目、29日目、43日目、71日目、95日目
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1回皮下注射後
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1日目、2日目、3日目、4日目、8日目、15日目、22日目、29日目、43日目、71日目、95日目
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血清サンプルの分析による、健常者および中等度から重度の乾癬患者におけるABY-035の最終排除段階における分布量
時間枠：1日目、2日目、3日目、4日目、8日目、15日目、22日目、29日目、30日目、31日目、32日目、43日目、57日目、71日目、85日目、95日目、113日目、141日目
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1日目、2日目、3日目、4日目、8日目、15日目、22日目、29日目、30日目、31日目、32日目、43日目、57日目、71日目、85日目、95日目、113日目、141日目
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血清サンプルの分析による、健常者および中等度から重度の乾癬患者における ABY-035 の定常状態での分布量
時間枠：1日目、2日目、3日目、4日目、8日目、15日目、22日目、29日目、30日目、31日目、32日目、43日目、57日目、71日目、85日目、95日目、113日目、141日目
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1日目、2日目、3日目、4日目、8日目、15日目、22日目、29日目、30日目、31日目、32日目、43日目、57日目、71日目、85日目、95日目、113日目、141日目
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中等度から重度の乾癬患者に単回静脈内投与した後の PASI (乾癬面積および疾患指数) 反応を使用した ABY-035 の臨床有効性。
時間枠：スクリーニング、1日目、2日目、8日目、15日目、17日目、22日目、29日目、31日目、43日目、71日目、57日目、85日目、95日目、113日目、123日目、141日目、151日目
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スクリーニング、1日目、2日目、8日目、15日目、17日目、22日目、29日目、31日目、43日目、71日目、57日目、85日目、95日目、113日目、123日目、141日目、151日目
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健常者および中等度から重度の乾癬患者におけるABY-035の免疫原性
時間枠：-1日目、1日目、15日目、29日目、57日目、85日目、95日目、113日目、141日目
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抗薬物抗体の発生の測定
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-1日目、1日目、15日目、29日目、57日目、85日目、95日目、113日目、141日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年2月1日
一次修了 (実際)
2018年1月10日
研究の完了 (実際)
2018年1月10日
試験登録日
最初に提出
2016年1月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年2月19日
最初の投稿 (見積もり)
2016年2月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年3月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年3月1日
最終確認日
2018年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ABY-035-001
- 2015-004531-13 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。