Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​ABY-035

1. marts 2018 opdateret af: Affibody

En fase I, delvist randomiseret, delvist dobbeltblindet, sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetisk undersøgelse af ABY-035 i raske forsøgspersoner og psoriasispatienter

Formålet med denne first-in-human undersøgelse er at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​ABY-035, når det administreres intravenøst ​​og subkutant, til raske frivillige og til psoriasispatienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette første menneskelige studie med ABY-035 (en ny IL-17A-hæmmer (interleukin 17A)) består af fire dele. Del A består af et enkelt stigende intravenøst ​​dosisstudie med 40 raske frivillige inddelt i fem dosiskohorter. Hver gruppe består af 8 forsøgspersoner, hvor 6 forsøgspersoner vil modtage ABY-035 og 2 vil modtage placebo. Forsøgspersonerne vil blive fulgt til farmakokinetiske og sikkerhedsmæssige vurderinger op til dag 95 efter dosering.

Del B af undersøgelsen består af 6 raske frivillige, som vil få en enkelt subkutan dosis af ABY-035. Forsøgspersonerne vil følge samme studiebesøgsplan som del A.

Del C af undersøgelsen vil omfatte op til 12 moderat til svær psoriasispatienter, som hver patient vil få en enkelt intravenøs dosis af ABY-035. Patienterne vil følge samme studiebesøgsplan som del A og B.

Del D af undersøgelsen vil omfatte op til 18 psoriasispatienter (mild, moderat eller svær). Hver patient vil deltage i 3 eller 7 doseringer hver anden uge af subkutant administreret ABY-035. Patienterne vil blive fulgt regelmæssigt for sikkerhed, effekt og farmakokinetik i 8 uger efter den endelige dosis.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

72

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS2 9LH
        • Covance Clinical Research Unit Ltd.
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L7 8XP
        • Covance and Royal Liverpool University Hospital Clinical Research Unit
      • London, Det Forenede Kongerige, W12 0HS
        • Imperial Centre for Translational and Experimental Medicine Imperial College Healthcare NHS Trust Hammersmith Hospital
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M23 9QZ
        • Medicines Evaluation Unit Ltd

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Del A, del B

  • Mænd eller kvinder mellem 18 og 65 år
  • Body mass index (BMI) mellem 18,0 kg/m2 og 32,0 kg/m2 inklusive. maksimal kropsvægt på 120 kg
  • Ved godt helbred, som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vurdering af vitale tegn, 12-leds elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorieevalueringer.
  • Forsøgspersonerne vil have givet deres skriftlige informerede samtykke til at deltage i undersøgelsen

Derudover for del C og D

  • Mænd eller kvinder mellem 18 og 65 år
  • Body mass index (BMI) mellem 18,0 kg/m2 og 39,9 kg/m2 inklusive. Minimum kropsvægt på 45 kg
  • Del C: Patienter skal have haft en diagnose af moderat til svær plaque-type psoriasis mindst 6 måneder før administration af undersøgelseslægemidlet uden en dokumenteret opblussen inden for 30 dage før screening. Patienter med samtidig psoriasisgigt kan blive indskrevet.
  • Del D: Patienter skal have haft en diagnose af plaque-type psoriasis (mild, moderat eller svær) mindst 6 måneder før administration af undersøgelseslægemidlet uden en dokumenteret opblussen inden for 30 dage før screening. Patienter med samtidig psoriasisgigt kan blive indskrevet.
  • Del C: Har plaque-type psoriasis, der dækker mindst 10 % af det samlede kropsoverfladeareal (BSA) ved screening og ved baseline (dag 1) og har en PASI-score på 12 eller højere ved screening og ved baseline (dag 1).
  • Del D: Har mindst én psoriasislæsion

Ekskluderingskriterier:

Del A, Del B, Del C og Del D

  • Forsøgspersoner, der har nogen klinisk signifikant sygehistorie, som bestemt af investigator
  • Personer, der ryger mere end 15 cigaretter eller tilsvarende pr. dag
  • Alkohol- og/eller stofmisbrug
  • Positiv for HIV, Hepatitis B, Hepatitis C eller tuberkulose
  • Forsøgspersoner, der har modtaget en levende vaccination inden for 3 måneder forud for screening
  • Forsøgspersoner, der er gravide eller ammende
  • Forsøgspersoner, der ikke accepterer at bruge passende prævention
  • Forsøgspersoner, der har en historie med anafylaksi, lægemiddelallergi eller klinisk signifikant allergisk tilstand (undtagen ikke-aktiv høfeber)
  • Deltagelse i et andet klinisk forsøg
  • Forsøgspersoner, som efter investigators mening ikke bør deltage i denne undersøgelse

Derudover for del C og D

  • Patienter, der i øjeblikket har ikke-plakformer af psoriasis (f.eks. erytrodermisk, guttate eller pustulær)
  • Patienter, der har nuværende lægemiddelinduceret psoriasis
  • Har nogen historie med brug af eller har deltaget i kliniske forsøg for ethvert terapeutisk middel, der er direkte målrettet mod enhver IL 17 cytokin eller receptor
  • Har modtaget fototerapi inden for 4 uger før dag 1
  • Patienter, der har modtaget systemisk medicin eller behandlinger, der kunne påvirke psoriasis- eller PASI-evaluering (herunder, men ikke begrænset til, orale eller injicerbare kortikosteroider, retinoider, 1,25 dihydroxy-vitamin D3 og analoger, fumarsyreestere, psoralener, anti-TNF (tumornekrose). faktor) biologiske lægemidler, anti IL 12/23 biologiske midler eller urtebehandlinger), inden for 5 halveringstider før dag 1 (4 uger for orale anti-psoriatika, 12 uger for psoralener og PUVA (oral psoralen med ultraviolet A) og 24 uger for biologiske lægemidler)
  • Patienter, der har brugt topisk medicin og behandlinger, der kunne påvirke psoriasis- eller PASI-evaluering (f.eks. kortikosteroider, stenkulstjære, anthralin, calcipotrien, topiske D-vitaminderivater, retinoider, tazaroten, methoxsalen og trimethylpsoralener) inden for 2 uger efter administration af IMP ( undersøgelseslægemiddel)
  • Patienter, der har brugt systemiske immunsuppressiva (f.eks. methotrexat, azathioprin, cyclosporin, 6 thioguanin, mercaptopurin, mycophenolatmofetil, hydroxyurinstof eller tacrolimus) inden for 8 uger efter administration af IMP (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ABY-035 i.v.
Del A: SAD (enkelt stigende dosis) inklusive fem forskellige dosiskohorter. ABY-035 givet som intravenøse injektioner. 6 ABY-035 og 2 placebo i hver kohorte.
Medicin: Placebo
Enkelt dosis i.v.
Medicin: ABY-035 i.v.
Enkelt dosis i.v.
Eksperimentel: ABY-035 s.c.
Del B: Biotilgængelighedsundersøgelse, hvor 6 forsøgspersoner vil modtage ABY-035 som en enkelt subkutan injektion.
Medicin: ABY-035 s.c.
Enkeltdosis s.c.
Eksperimentel: ABY-035 i.v. hos psoriasispatienter
Del C: Op til 12 psoriasispatienter vil modtage ABY-035 som en enkelt intravenøs injektion.
Medicin: ABY-035 i.v.
Enkelt dosis i.v.
Eksperimentel: ABY-035 s.c. hos psoriasispatienter
Del D: Op til 18 patienter vil modtage 3 eller 7 doser hver anden uge af ABY-035 som s.c. injektioner
Medicin: ABY-035 s.c.
Enkeltdosis s.c.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med unormale laboratorieværdier eller andre uønskede hændelser
Tidsramme: Opfølgningsbesøg (dag 141)
Sikkerheden overvåges af vitale tegn, 12-aflednings EKG'er, urinanalyse, hæmatologi, klinisk kemi, koagulation, proinflammatoriske cytokiner og CRP
Opfølgningsbesøg (dag 141)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
AUC (Area Under the Concentration-time curve) af ABY-035 hos raske forsøgspersoner og hos patienter med moderat til svær psoriasis gennem analyse af serumprøver
Tidsramme: Dag 1, Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 30, Dag 31, Dag 32, Dag 43, Dag 57, Dag 71, Dag 85, Dag 95, Dag 113 , dag 141
Dag 1, Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 30, Dag 31, Dag 32, Dag 43, Dag 57, Dag 71, Dag 85, Dag 95, Dag 113 , dag 141
t1/2 (halveringstid) af ABY-035 hos raske forsøgspersoner og hos patienter med moderat til svær psoriasis gennem analyse af serumprøver
Tidsramme: Dag 1, Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 30, Dag 31, Dag 32, Dag 43, Dag 57, Dag 71, Dag 85, Dag 95, Dag 113 , dag 141
Dag 1, Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 30, Dag 31, Dag 32, Dag 43, Dag 57, Dag 71, Dag 85, Dag 95, Dag 113 , dag 141
Maksimal serumkoncentration (Cmax) af ABY-035 hos raske forsøgspersoner og hos patienter med moderat til svær psoriasis gennem analyse af serumprøver
Tidsramme: Dag 1, Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 30, Dag 31, Dag 32, Dag 43, Dag 57, Dag 71, Dag 85, Dag 95, Dag 113 , dag 141
Dag 1, Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 30, Dag 31, Dag 32, Dag 43, Dag 57, Dag 71, Dag 85, Dag 95, Dag 113 , dag 141
Tidspunkt for maksimal observeret plasmakoncentration af ABY-035 hos raske forsøgspersoner og hos patienter med moderat til svær psoriasis gennem analyse af serumprøver
Tidsramme: Dag 1, Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 30, Dag 31, Dag 32, Dag 43, Dag 57, Dag 71, Dag 85, Dag 95, Dag 113 , dag 141
Dag 1, Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 30, Dag 31, Dag 32, Dag 43, Dag 57, Dag 71, Dag 85, Dag 95, Dag 113 , dag 141
Tidspunkt for sidste kvantificerbare plasmakoncentration af ABY-035 hos raske forsøgspersoner og hos patienter med moderat til svær psoriasis gennem analyse af serumprøver
Tidsramme: Dag 1, Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 30, Dag 31, Dag 32, Dag 43, Dag 57, Dag 71, Dag 85, Dag 95, Dag 113 , dag 141
Dag 1, Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 30, Dag 31, Dag 32, Dag 43, Dag 57, Dag 71, Dag 85, Dag 95, Dag 113 , dag 141
Gennemsnitlig opholdstid (MRT) for ABY-035 hos raske forsøgspersoner og hos patienter med moderat til svær psoriasis gennem analyse af serumprøver
Tidsramme: Dag 1, Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 30, Dag 31, Dag 32, Dag 43, Dag 57, Dag 71, Dag 85, Dag 95, Dag 113 , dag 141
Dag 1, Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 30, Dag 31, Dag 32, Dag 43, Dag 57, Dag 71, Dag 85, Dag 95, Dag 113 , dag 141
Total plasmaclearance af ABY-035 hos raske forsøgspersoner og hos patienter med moderat til svær psoriasis gennem analyse af serumprøver
Tidsramme: Dag 1, Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 30, Dag 31, Dag 32, Dag 43, Dag 57, Dag 71, Dag 85, Dag 95, Dag 113 , dag 141
Dag 1, Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 30, Dag 31, Dag 32, Dag 43, Dag 57, Dag 71, Dag 85, Dag 95, Dag 113 , dag 141
Absolut biotilgængelighed (F) af ABY-035 efter en enkelt subkutan administration til raske forsøgspersoner.
Tidsramme: Dag 1, Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 43, Dag 71, Dag 95
Efter en enkelt subkutan injektion
Dag 1, Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 43, Dag 71, Dag 95
Tid umiddelbart før den første kvantificerbare koncentration af ABY-035 efter en enkelt subkutan administration hos raske forsøgspersoner.
Tidsramme: Dag 1, Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 43, Dag 71, Dag 95
Efter en enkelt subkutan injektion
Dag 1, Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 43, Dag 71, Dag 95
Distributionsvolumen under den terminale eliminationsfase af ABY-035 hos raske forsøgspersoner og hos patienter med moderat til svær psoriasis gennem analyse af serumprøver
Tidsramme: Dag 1, Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 30, Dag 31, Dag 32, Dag 43, Dag 57, Dag 71, Dag 85, Dag 95, Dag 113 , dag 141
Dag 1, Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 30, Dag 31, Dag 32, Dag 43, Dag 57, Dag 71, Dag 85, Dag 95, Dag 113 , dag 141
Fordelingsvolumen ved steady state af ABY-035 hos raske forsøgspersoner og hos patienter med moderat til svær psoriasis gennem analyse af serumprøver
Tidsramme: Dag 1, Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 30, Dag 31, Dag 32, Dag 43, Dag 57, Dag 71, Dag 85, Dag 95, Dag 113 , dag 141
Dag 1, Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 30, Dag 31, Dag 32, Dag 43, Dag 57, Dag 71, Dag 85, Dag 95, Dag 113 , dag 141
Klinisk effekt af ABY-035 ved brug af PASI-respons (Psoriasis Area and Disease Index) efter intravenøs enkeltdosis til patienter med moderat til svær psoriasis.
Tidsramme: Screening, Dag -1, Dag 2, Dag 8, Dag 15, Dag 17, Dag 22, Dag 29, Dag 31, Dag 43, Dag 71, Dag 57, Dag 85, Dag 95, Dag 113, Dag 123, Dag 141 , dag 151
Screening, Dag -1, Dag 2, Dag 8, Dag 15, Dag 17, Dag 22, Dag 29, Dag 31, Dag 43, Dag 71, Dag 57, Dag 85, Dag 95, Dag 113, Dag 123, Dag 141 , dag 151
Immunogenicitet af ABY-035 hos raske forsøgspersoner og hos patienter med moderat til svær psoriasis
Tidsramme: Dag -1, Dag 1, Dag 15, Dag 29, Dag 57, Dag 85, Dag 95, Dag 113, Dag 141
Måling af forekomsten af ​​anti-lægemiddel-antistoffer
Dag -1, Dag 1, Dag 15, Dag 29, Dag 57, Dag 85, Dag 95, Dag 113, Dag 141

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Affibody

Samarbejdspartnere

Covance

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sunu Valasseri, MBBS, MSc, Covance Ltd

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. januar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

10. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. januar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. februar 2016

Først opslået (Skøn)

24. februar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. marts 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. marts 2018

Sidst verificeret

1. marts 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ABY-035-001
  • 2015-004531-13 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner