Tutkimus ABY-035:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaa varten
torstai 1. maaliskuuta 2018 päivittänyt: Affibody
Vaihe I, osittain satunnaistettu, osittain kaksoissokkoutettu, ABY-035:n turvallisuus-, siedettävyys- ja farmakokineettinen tutkimus terveillä henkilöillä ja psoriaasipotilailla
Tämän ensimmäisen ihmisellä tehdyn tutkimuksen tarkoituksena on tutkia ABY-035:n turvallisuutta ja siedettävyyttä suonensisäisesti ja ihon alle annettuna terveille vapaaehtoisille ja psoriaasipotilaille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä ensimmäinen ihmistutkimus ABY-035:llä (uusi IL-17A:n estäjä (interleukiini 17A)) koostuu neljästä osasta. Osa A koostuu yhdestä nousevasta suonensisäisen annoksen tutkimuksesta, jossa on 40 tervettä vapaaehtoista jaettuna viiteen annoskohorttiin. Jokainen ryhmä koostuu kahdeksasta koehenkilöstä, joista kuusi saa ABY-035:tä ja 2 saa lumelääkettä. Koehenkilöitä seurataan farmakokineettisiä ja turvallisuusarviointeja varten 95. päivään asti annostelun jälkeen.
Tutkimuksen osa B koostuu kuudesta terveestä vapaaehtoisesta, joille annetaan yksi subkutaaninen annos ABY-035:tä. Aiheet noudattavat samaa opintovierailuaikataulua kuin A-osassa.
Tutkimuksen osa C sisältää enintään 12 kohtalaista tai vaikeaa psoriaasipotilasta, joille kullekin potilaalle annetaan yksi suonensisäinen annos ABY-035:tä. Potilaat noudattavat samaa opintokäyntiaikataulua kuin osassa A ja B.
Tutkimuksen osa D sisältää enintään 18 psoriaasipotilasta (lievä, kohtalainen tai vaikea). Jokainen potilas osallistuu ABY-035:n ihonalaiseen antokertaan 3 tai 7 kahdesti viikossa. Potilaita seurataan säännöllisesti turvallisuuden, tehon ja farmakokinetiikkaa varten 8 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
72
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, LS2 9LH
- Covance Clinical Research Unit Ltd.
-
Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta, L7 8XP
- Covance and Royal Liverpool University Hospital Clinical Research Unit
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W12 0HS
- Imperial Centre for Translational and Experimental Medicine Imperial College Healthcare NHS Trust Hammersmith Hospital
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit Ltd
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osa A, osa B
- 18-65-vuotiaat miehet tai naiset
- Painoindeksi (BMI) 18,0 kg/m2 ja 32,0 kg/m2, mukaan lukien. enimmäispaino 120 kg
- Terve, sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen arvioinnin, 12-kytkentäisen EKG:n ja kliinisen laboratorioarvioinnin perusteella.
- Koehenkilöt ovat antaneet kirjallisen tietoisen suostumuksensa osallistua tutkimukseen
Lisäksi osat C ja D
- 18-65-vuotiaat miehet tai naiset
- Painoindeksi (BMI) 18,0 kg/m2 ja 39,9 kg/m2, mukaan lukien. Vähimmäispaino 45 kg
- Osa C: Potilailla on oltava diagnosoitu kohtalainen tai vaikea plakkityyppinen psoriaasi vähintään 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen antamista ilman dokumentoitua pahenemista 30 päivän aikana ennen seulontaa. Potilaita, joilla on samanaikainen nivelpsoriaatti, voidaan ottaa mukaan.
- Osa D: Potilailla on oltava diagnosoitu plakkityyppinen psoriaasi (lievä, keskivaikea tai vaikea) vähintään 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen antamista ilman dokumentoitua pahenemista 30 päivän aikana ennen seulontaa. Potilaita, joilla on samanaikainen nivelpsoriaatti, voidaan ottaa mukaan.
- Osa C: Plakkityyppinen psoriaasi kattaa vähintään 10 % kehon kokonaispinta-alasta (BSA) seulonnassa ja lähtötilanteessa (päivä 1) ja PASI-pistemäärä on 12 tai suurempi seulonnassa ja lähtötilanteessa (päivä 1).
- Osa D: Sinulla on vähintään yksi psoriaattinen vaurio
Poissulkemiskriteerit:
Osa A, osa B, osa C ja osa D
- Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittävä sairaushistoria tutkijan määrittämänä
- Koehenkilöt, jotka polttavat yli 15 savuketta tai vastaavaa päivässä
- Alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäyttö
- Positiivinen HIV:lle, B-hepatiittille, C-hepatiittille tai tuberkuloosille
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet elävän rokotuksen 3 kuukauden aikana ennen seulontaa
- Koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Koehenkilöt, jotka eivät suostu käyttämään asianmukaista ehkäisyä
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut anafylaksia, lääkeallergia tai kliinisesti merkittävä allerginen tila (lukuun ottamatta ei-aktiivista heinänuhaa)
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen
- Koehenkilöt, joiden ei tutkijan mielestä pitäisi osallistua tähän tutkimukseen
Lisäksi osat C ja D
- Potilaat, joilla on tällä hetkellä psoriaasin ei-plakkimuotoja (esim. erytroderminen, gutaatti tai märkärakkulainen)
- Potilaat, joilla on nykyinen lääkkeiden aiheuttama psoriaasi
- sinulla on aiempia käyttöhistoriaa tai olet osallistunut kliinisiin tutkimuksiin mille tahansa terapeuttiselle aineelle, joka on kohdistettu suoraan mihin tahansa IL 17 -sytokiiniin tai -reseptoriin
- olet saanut valohoitoa 4 viikon sisällä ennen päivää 1
- Potilaat, jotka ovat saaneet systeemisiä lääkkeitä tai hoitoja, jotka voivat vaikuttaa psoriaasin tai PASI-arviointiin (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, suun kautta otettavat tai injektoitavat kortikosteroidit, retinoidit, 1,25-dihydroksi-D3-vitamiini ja analogit, fumaarihappoesterit, psoraleenit, anti-TNF (tuumorinekroosi) tekijä) biologiset lääkkeet, anti-IL 12/23 biologiset aineet tai yrttihoidot) 5 puoliintumisajan sisällä ennen päivää 1 (4 viikkoa suun kautta otetuilla psoriaasilääkkeillä, 12 viikkoa psoraleenilla ja PUVA:lla (oraalinen psoraleeni ultravioletti A:lla) ja 24 viikkoa biologiset aineet)
- Potilaat, jotka ovat käyttäneet paikallisia lääkkeitä ja hoitoja, jotka voivat vaikuttaa psoriasikseen tai PASI-arviointiin (esim. kortikosteroidit, kivihiiliterva, antraliini, kalsipotrieeni, paikalliset D-vitamiinijohdannaiset, retinoidit, tazaroteeni, metoksaleeni ja trimetyylipsoraleenit) 2 viikon sisällä IMP:n antamisesta ( Tutkimuslääke)
- Potilaat, jotka ovat käyttäneet mitä tahansa systeemistä immunosuppressanttia (esim. metotreksaattia, atsatiopriinia, syklosporiinia, 6-tioguaniinia, merkaptopuriinia, mykofenolaattimofetiilia, hydroksiureaa tai takrolimuusia) 8 viikon sisällä IMP:n antamisesta (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ABY-035 i.v.
Osa A: SAD (yksi nouseva annos), joka sisältää viisi erilaista annoskohorttia.
ABY-035 annetaan suonensisäisinä injektioina.
6 ABY-035 ja 2 lumelääkettä kussakin kohortissa.
|
Kerta-annos i.v.
Kerta-annos i.v.
|
|
Kokeellinen: ABY-035 s.c.
Osa B: Biosaatavuustutkimus, jossa 6 henkilöä saavat ABY-035:n yhtenä ihonalaisena injektiona.
|
Kerta-annos s.c.
|
|
Kokeellinen: ABY-035 i.v. psoriaasipotilailla
Osa C: Jopa 12 psoriaasipotilasta saa ABY-035:n yhtenä laskimonsisäisenä injektiona.
|
Kerta-annos i.v.
|
|
Kokeellinen: ABY-035 s.c. psoriaasipotilailla
Osa D: Jopa 18 potilasta saa 3 tai 7 annosta ABY-035:tä kahdesti viikossa s.c.
injektiot
|
Kerta-annos s.c.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on epänormaaleja laboratorioarvoja tai muita haittatapahtumia
Aikaikkuna: Seurantakäynti (päivä 141)
|
Turvallisuutta valvotaan elintoimintojen, 12-kytkentäisen EKG:n, virtsaanalyysin, hematologian, kliinisen kemian, hyytymisen, tulehdusta edistävien sytokiinien ja CRP:n avulla.
|
Seurantakäynti (päivä 141)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ABY-035:n AUC (Area Under the Concentration-time Curve) terveillä koehenkilöillä ja potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea psoriaasi seeruminäytteiden analysoinnin avulla
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 2, päivä 3, päivä 4, päivä 8, päivä 15, päivä 22, päivä 29, päivä 30, päivä 31, päivä 32, päivä 43, päivä 57, päivä 71, päivä 85, päivä 95, päivä 113 , päivä 141
|
Päivä 1, päivä 2, päivä 3, päivä 4, päivä 8, päivä 15, päivä 22, päivä 29, päivä 30, päivä 31, päivä 32, päivä 43, päivä 57, päivä 71, päivä 85, päivä 95, päivä 113 , päivä 141
|
|
|
ABY-035:n puoliintumisaika t1/2 (puoliintumisaika) terveillä koehenkilöillä ja potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea psoriaasi seeruminäytteiden analyysin avulla
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 2, päivä 3, päivä 4, päivä 8, päivä 15, päivä 22, päivä 29, päivä 30, päivä 31, päivä 32, päivä 43, päivä 57, päivä 71, päivä 85, päivä 95, päivä 113 , päivä 141
|
Päivä 1, päivä 2, päivä 3, päivä 4, päivä 8, päivä 15, päivä 22, päivä 29, päivä 30, päivä 31, päivä 32, päivä 43, päivä 57, päivä 71, päivä 85, päivä 95, päivä 113 , päivä 141
|
|
|
ABY-035:n maksimipitoisuus seerumissa (Cmax) terveillä koehenkilöillä ja potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea psoriaasi seeruminäytteiden analyysin avulla
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 2, päivä 3, päivä 4, päivä 8, päivä 15, päivä 22, päivä 29, päivä 30, päivä 31, päivä 32, päivä 43, päivä 57, päivä 71, päivä 85, päivä 95, päivä 113 , päivä 141
|
Päivä 1, päivä 2, päivä 3, päivä 4, päivä 8, päivä 15, päivä 22, päivä 29, päivä 30, päivä 31, päivä 32, päivä 43, päivä 57, päivä 71, päivä 85, päivä 95, päivä 113 , päivä 141
|
|
|
ABY-035:n plasman suurimman havaitun pitoisuuden aika terveillä koehenkilöillä ja potilailla, joilla on keskivaikea tai vaikea psoriaasi seeruminäytteiden analysoinnin perusteella
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 2, päivä 3, päivä 4, päivä 8, päivä 15, päivä 22, päivä 29, päivä 30, päivä 31, päivä 32, päivä 43, päivä 57, päivä 71, päivä 85, päivä 95, päivä 113 , päivä 141
|
Päivä 1, päivä 2, päivä 3, päivä 4, päivä 8, päivä 15, päivä 22, päivä 29, päivä 30, päivä 31, päivä 32, päivä 43, päivä 57, päivä 71, päivä 85, päivä 95, päivä 113 , päivä 141
|
|
|
Aika, jolloin ABY-035:n viimeinen kvantitatiivisesti mitattava pitoisuus plasmassa on saavutettu terveillä koehenkilöillä ja potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea psoriaasi seeruminäytteiden analysoinnin perusteella
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 2, päivä 3, päivä 4, päivä 8, päivä 15, päivä 22, päivä 29, päivä 30, päivä 31, päivä 32, päivä 43, päivä 57, päivä 71, päivä 85, päivä 95, päivä 113 , päivä 141
|
Päivä 1, päivä 2, päivä 3, päivä 4, päivä 8, päivä 15, päivä 22, päivä 29, päivä 30, päivä 31, päivä 32, päivä 43, päivä 57, päivä 71, päivä 85, päivä 95, päivä 113 , päivä 141
|
|
|
ABY-035:n keskimääräinen oleskeluaika (MRT) terveillä koehenkilöillä ja potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea psoriaasi seeruminäytteiden analyysin avulla
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 2, päivä 3, päivä 4, päivä 8, päivä 15, päivä 22, päivä 29, päivä 30, päivä 31, päivä 32, päivä 43, päivä 57, päivä 71, päivä 85, päivä 95, päivä 113 , päivä 141
|
Päivä 1, päivä 2, päivä 3, päivä 4, päivä 8, päivä 15, päivä 22, päivä 29, päivä 30, päivä 31, päivä 32, päivä 43, päivä 57, päivä 71, päivä 85, päivä 95, päivä 113 , päivä 141
|
|
|
ABY-035:n kokonaispuhdistuma plasmasta terveillä koehenkilöillä ja potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea psoriaasi seeruminäytteiden analysoinnin avulla
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 2, päivä 3, päivä 4, päivä 8, päivä 15, päivä 22, päivä 29, päivä 30, päivä 31, päivä 32, päivä 43, päivä 57, päivä 71, päivä 85, päivä 95, päivä 113 , päivä 141
|
Päivä 1, päivä 2, päivä 3, päivä 4, päivä 8, päivä 15, päivä 22, päivä 29, päivä 30, päivä 31, päivä 32, päivä 43, päivä 57, päivä 71, päivä 85, päivä 95, päivä 113 , päivä 141
|
|
|
ABY-035:n absoluuttinen hyötyosuus (F) kerta-annoksen jälkeen ihon alle terveillä koehenkilöillä.
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 2, päivä 3, päivä 4, päivä 8, päivä 15, päivä 22, päivä 29, päivä 43, päivä 71, päivä 95
|
Yhden ihonalaisen injektion jälkeen
|
Päivä 1, päivä 2, päivä 3, päivä 4, päivä 8, päivä 15, päivä 22, päivä 29, päivä 43, päivä 71, päivä 95
|
|
Aika välittömästi ennen ABY-035:n ensimmäistä kvantitatiivista pitoisuutta yhden ihonalaisen annon jälkeen terveillä koehenkilöillä.
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 2, päivä 3, päivä 4, päivä 8, päivä 15, päivä 22, päivä 29, päivä 43, päivä 71, päivä 95
|
Yhden ihonalaisen injektion jälkeen
|
Päivä 1, päivä 2, päivä 3, päivä 4, päivä 8, päivä 15, päivä 22, päivä 29, päivä 43, päivä 71, päivä 95
|
|
Jakautumistilavuus ABY-035:n terminaalisen eliminaatiovaiheen aikana terveillä koehenkilöillä ja potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea psoriaasi seeruminäytteiden analysoinnin perusteella
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 2, päivä 3, päivä 4, päivä 8, päivä 15, päivä 22, päivä 29, päivä 30, päivä 31, päivä 32, päivä 43, päivä 57, päivä 71, päivä 85, päivä 95, päivä 113 , päivä 141
|
Päivä 1, päivä 2, päivä 3, päivä 4, päivä 8, päivä 15, päivä 22, päivä 29, päivä 30, päivä 31, päivä 32, päivä 43, päivä 57, päivä 71, päivä 85, päivä 95, päivä 113 , päivä 141
|
|
|
ABY-035:n jakautumistilavuus vakaassa tilassa terveillä koehenkilöillä ja potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea psoriaasi seeruminäytteiden analyysin perusteella
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 2, päivä 3, päivä 4, päivä 8, päivä 15, päivä 22, päivä 29, päivä 30, päivä 31, päivä 32, päivä 43, päivä 57, päivä 71, päivä 85, päivä 95, päivä 113 , päivä 141
|
Päivä 1, päivä 2, päivä 3, päivä 4, päivä 8, päivä 15, päivä 22, päivä 29, päivä 30, päivä 31, päivä 32, päivä 43, päivä 57, päivä 71, päivä 85, päivä 95, päivä 113 , päivä 141
|
|
|
ABY-035:n kliininen tehokkuus käyttämällä PASI-vastetta (psoriasis Area and Disease Index) kerta-annoksen laskimonsisäisen annon jälkeen potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea psoriaasi.
Aikaikkuna: Seulonta, päivä -1, päivä 2, päivä 8, päivä 15, päivä 17, päivä 22, päivä 29, päivä 31, päivä 43, päivä 71, päivä 57, päivä 85, päivä 95, päivä 113, päivä 123, päivä 141 , päivä 151
|
Seulonta, päivä -1, päivä 2, päivä 8, päivä 15, päivä 17, päivä 22, päivä 29, päivä 31, päivä 43, päivä 71, päivä 57, päivä 85, päivä 95, päivä 113, päivä 123, päivä 141 , päivä 151
|
|
|
ABY-035:n immunogeenisyys terveillä koehenkilöillä ja potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea psoriaasi
Aikaikkuna: Päivä -1, päivä 1, päivä 15, päivä 29, päivä 57, päivä 85, päivä 95, päivä 113, päivä 141
|
Lääkkeiden vastaisten vasta-aineiden esiintymisen mittaaminen
|
Päivä -1, päivä 1, päivä 15, päivä 29, päivä 57, päivä 85, päivä 95, päivä 113, päivä 141
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 10. tammikuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 10. tammikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 22. tammikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 19. helmikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 24. helmikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 2. maaliskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 1. maaliskuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. maaliskuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ABY-035-001
- 2015-004531-13 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .