Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til ABY-035

1. mars 2018 oppdatert av: Affibody

En fase I, delvis randomisert, delvis dobbeltblindet, sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetisk studie av ABY-035 hos friske personer og psoriasispasienter

Hensikten med denne første-i-menneske-studien er å undersøke sikkerheten og toleransen til ABY-035 når det administreres intravenøst ​​og subkutant, til friske frivillige og til psoriasispasienter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne første i menneskelige studie med ABY-035 (en ny IL-17A-hemmer (interleukin 17A)) består av fire deler. Del A består av en enkelt stigende intravenøs dosestudie med 40 friske frivillige fordelt på fem dosekohorter. Hver gruppe består av 8 forsøkspersoner hvor 6 forsøkspersoner vil få ABY-035 og 2 vil få placebo. Forsøkspersonene vil bli fulgt for farmakokinetiske og sikkerhetsvurderinger frem til dag 95 etter dosering.

Del B av studien består av 6 friske frivillige som vil få en enkelt subkutan dose av ABY-035. Fagene vil følge samme studiebesøksplan som del A.

Del C av studien vil inkludere opptil 12 moderat til alvorlig psoriasispasienter som hver pasient vil få en enkelt intravenøs dose av ABY-035. Pasientene vil følge samme studiebesøksplan som del A og B.

Del D av studien vil omfatte opptil 18 psoriasispasienter (mild, moderat eller alvorlig). Hver pasient vil delta i 3 eller 7 doseringer annenhver uke med subkutant administrert ABY-035. Pasienter vil bli fulgt regelmessig for sikkerhet, effekt og farmakokinetikk i 8 uker etter siste dose.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

72

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Leeds, Storbritannia, LS2 9LH
        • Covance Clinical Research Unit Ltd.
      • Liverpool, Storbritannia, L7 8XP
        • Covance and Royal Liverpool University Hospital Clinical Research Unit
      • London, Storbritannia, W12 0HS
        • Imperial Centre for Translational and Experimental Medicine Imperial College Healthcare NHS Trust Hammersmith Hospital
      • Manchester, Storbritannia, M23 9QZ
        • Medicines Evaluation Unit Ltd

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Del A, del B

  • Menn eller kvinner mellom 18 og 65 år
  • Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 kg/m2 og 32,0 kg/m2 inkludert. maksimal kroppsvekt på 120 kg
  • Ved god helse, som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, vurdering av vitale tegn, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorieevalueringer.
  • Forsøkspersonene vil ha gitt sitt skriftlige informerte samtykke til å delta i studien

I tillegg for del C og D

  • Menn eller kvinner mellom 18 og 65 år
  • Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 kg/m2 og 39,9 kg/m2, inkludert. Minimum kroppsvekt på 45 kg
  • Del C: Pasienter må ha hatt en diagnose av moderat til alvorlig plakktype psoriasis minst 6 måneder før administrering av studiemedikamentet uten dokumentert oppblussing innen 30 dager før screening. Pasienter med samtidig psoriasisartritt kan bli registrert.
  • Del D: Pasienter må ha hatt en diagnose av plakktype psoriasis (mild, moderat eller alvorlig) minst 6 måneder før administrasjon av studiemedikamentet uten dokumentert oppblussing innen 30 dager før screening. Pasienter med samtidig psoriasisartritt kan bli registrert.
  • Del C: Ha plakktype psoriasis som dekker minst 10 % av total kroppsoverflate (BSA) ved screening og ved baseline (dag 1) og ha en PASI-score på 12 eller høyere ved screening og ved baseline (dag 1).
  • Del D: Ha minst én psoriasislesjon

Ekskluderingskriterier:

Del A, Del B, Del C og Del D

  • Forsøkspersoner som har en klinisk signifikant medisinsk historie, som bestemt av etterforskeren
  • Personer som røyker mer enn 15 sigaretter, eller tilsvarende, per dag
  • Alkohol- og/eller narkotikamisbruk
  • Positiv for HIV, Hepatitt B, Hepatitt C eller tuberkulose
  • Personer som har mottatt en levende vaksinasjon innen 3 måneder før screening
  • Personer som er gravide eller ammende
  • Forsøkspersoner som ikke godtar å bruke passende prevensjon
  • Personer som har en historie med anafylaksi, legemiddelallergi eller klinisk signifikant allergisk tilstand (unntatt ikke-aktiv høysnue)
  • Deltakelse i en annen klinisk studie
  • Forsøkspersoner som etter utrederens mening ikke bør delta i denne studien

I tillegg for del C og D

  • Pasienter som for tiden har ikke-plakkformer av psoriasis (f.eks. erytrodermisk, guttate eller pustulær)
  • Pasienter som har nåværende medikamentindusert psoriasis
  • Har noen historie med bruk av eller har deltatt i kliniske studier for ethvert terapeutisk middel direkte målrettet mot et hvilket som helst IL 17 cytokin eller reseptor
  • Har mottatt lysbehandling innen 4 uker før dag 1
  • Pasienter som har mottatt systemiske medisiner eller behandlinger som kan påvirke psoriasis eller PASI-evaluering (inkludert, men ikke begrenset til, orale eller injiserbare kortikosteroider, retinoider, 1,25 dihydroksy vitamin D3 og analoger, fumarsyreestere, psoralener, anti-TNF (tumornekrose). faktor) biologiske legemidler, anti-IL 12/23 biologiske eller urtebehandlinger), innen 5 halveringstider før dag 1 (4 uker for orale anti-psoriatika, 12 uker for psoralener og PUVA (oral psoralen med ultrafiolett A), og 24 uker for biologiske stoffer)
  • Pasienter som har brukt aktuelle medisiner og behandlinger som kan påvirke psoriasis eller PASI-evaluering (f.eks. kortikosteroider, kulltjære, antralin, kalsipotrien, aktuelle vitamin D-derivater, retinoider, tazaroten, metokssalen og trimetylpsoralener) innen 2 uker etter administrering av IMP ( Undersøkende legemiddel)
  • Pasienter som har brukt systemiske immunsuppressiva (f.eks. metotreksat, azatioprin, ciklosporin, 6-tioguanin, merkaptopurin, mykofenolatmofetil, hydroksyurea eller takrolimus) innen 8 uker etter administrering av IMP (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ABY-035 i.v.
Del A: SAD (enkelt stigende dose) inkludert fem forskjellige dosekohorter. ABY-035 gitt som intravenøse injeksjoner. 6 ABY-035 og 2 placebo i hver kohort.
Legemiddel: Placebo
Enkel dose i.v.
Legemiddel: ABY-035 i.v.
Enkel dose i.v.
Eksperimentell: ABY-035 s.c.
Del B: Biotilgjengelighetsstudie hvor 6 forsøkspersoner vil få ABY-035 som en enkelt subkutan injeksjon.
Legemiddel: ABY-035 s.c.
Enkeldose s.c.
Eksperimentell: ABY-035 i.v. hos psoriasispasienter
Del C: Opptil 12 psoriasispasienter vil få ABY-035 som en enkelt intravenøs injeksjon.
Legemiddel: ABY-035 i.v.
Enkel dose i.v.
Eksperimentell: ABY-035 s.c. hos psoriasispasienter
Del D: Opptil 18 pasienter vil motta 3 eller 7 ukentlige doser av ABY-035 som s.c. injeksjoner
Legemiddel: ABY-035 s.c.
Enkeldose s.c.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med unormale laboratorieverdier eller andre uønskede hendelser
Tidsramme: Oppfølgingsbesøk (dag 141)
Sikkerhet overvåkes av vitale tegn, 12-avlednings EKG, urinanalyse, hematologi, klinisk kjemi, koagulasjon, proinflammatoriske cytokiner og CRP
Oppfølgingsbesøk (dag 141)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
AUC (Area Under the Concentration-time curve) av ABY-035 hos friske personer og hos pasienter med moderat til alvorlig psoriasis gjennom analyse av serumprøver
Tidsramme: Dag 1, Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 30, Dag 31, Dag 32, Dag 43, Dag 57, Dag 71, Dag 85, Dag 95, Dag 113 , dag 141
Dag 1, Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 30, Dag 31, Dag 32, Dag 43, Dag 57, Dag 71, Dag 85, Dag 95, Dag 113 , dag 141
t1/2 (halveringstid) av ABY-035 hos friske personer og hos pasienter med moderat til alvorlig psoriasis gjennom analyse av serumprøver
Tidsramme: Dag 1, Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 30, Dag 31, Dag 32, Dag 43, Dag 57, Dag 71, Dag 85, Dag 95, Dag 113 , dag 141
Dag 1, Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 30, Dag 31, Dag 32, Dag 43, Dag 57, Dag 71, Dag 85, Dag 95, Dag 113 , dag 141
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av ABY-035 hos friske personer og hos pasienter med moderat til alvorlig psoriasis gjennom analyse av serumprøver
Tidsramme: Dag 1, Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 30, Dag 31, Dag 32, Dag 43, Dag 57, Dag 71, Dag 85, Dag 95, Dag 113 , dag 141
Dag 1, Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 30, Dag 31, Dag 32, Dag 43, Dag 57, Dag 71, Dag 85, Dag 95, Dag 113 , dag 141
Tidspunkt for maksimal observert plasmakonsentrasjon av ABY-035 hos friske personer og hos pasienter med moderat til alvorlig psoriasis gjennom analyse av serumprøver
Tidsramme: Dag 1, Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 30, Dag 31, Dag 32, Dag 43, Dag 57, Dag 71, Dag 85, Dag 95, Dag 113 , dag 141
Dag 1, Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 30, Dag 31, Dag 32, Dag 43, Dag 57, Dag 71, Dag 85, Dag 95, Dag 113 , dag 141
Tidspunkt for siste kvantifiserbare plasmakonsentrasjon av ABY-035 hos friske personer og hos pasienter med moderat til alvorlig psoriasis gjennom analyse av serumprøver
Tidsramme: Dag 1, Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 30, Dag 31, Dag 32, Dag 43, Dag 57, Dag 71, Dag 85, Dag 95, Dag 113 , dag 141
Dag 1, Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 30, Dag 31, Dag 32, Dag 43, Dag 57, Dag 71, Dag 85, Dag 95, Dag 113 , dag 141
Gjennomsnittlig oppholdstid (MRT) for ABY-035 hos friske personer og hos pasienter med moderat til alvorlig psoriasis gjennom analyse av serumprøver
Tidsramme: Dag 1, Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 30, Dag 31, Dag 32, Dag 43, Dag 57, Dag 71, Dag 85, Dag 95, Dag 113 , dag 141
Dag 1, Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 30, Dag 31, Dag 32, Dag 43, Dag 57, Dag 71, Dag 85, Dag 95, Dag 113 , dag 141
Total plasmaclearance av ABY-035 hos friske personer og hos pasienter med moderat til alvorlig psoriasis gjennom analyse av serumprøver
Tidsramme: Dag 1, Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 30, Dag 31, Dag 32, Dag 43, Dag 57, Dag 71, Dag 85, Dag 95, Dag 113 , dag 141
Dag 1, Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 30, Dag 31, Dag 32, Dag 43, Dag 57, Dag 71, Dag 85, Dag 95, Dag 113 , dag 141
Absolutt biotilgjengelighet (F) av ABY-035 etter en enkelt subkutan administrering hos friske personer.
Tidsramme: Dag 1, dag 2, dag 3, dag 4, dag 8, dag 15, dag 22, dag 29, dag 43, dag 71, dag 95
Etter enkelt subkutan injeksjon
Dag 1, dag 2, dag 3, dag 4, dag 8, dag 15, dag 22, dag 29, dag 43, dag 71, dag 95
Tid rett før første kvantifiserbare konsentrasjon av ABY-035 etter en enkelt subkutan administrering hos friske personer.
Tidsramme: Dag 1, dag 2, dag 3, dag 4, dag 8, dag 15, dag 22, dag 29, dag 43, dag 71, dag 95
Etter enkelt subkutan injeksjon
Dag 1, dag 2, dag 3, dag 4, dag 8, dag 15, dag 22, dag 29, dag 43, dag 71, dag 95
Distribusjonsvolum under den terminale eliminasjonsfasen av ABY-035 hos friske personer og hos pasienter med moderat til alvorlig psoriasis gjennom analyse av serumprøver
Tidsramme: Dag 1, Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 30, Dag 31, Dag 32, Dag 43, Dag 57, Dag 71, Dag 85, Dag 95, Dag 113 , dag 141
Dag 1, Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 30, Dag 31, Dag 32, Dag 43, Dag 57, Dag 71, Dag 85, Dag 95, Dag 113 , dag 141
Distribusjonsvolum ved steady state av ABY-035 hos friske personer og hos pasienter med moderat til alvorlig psoriasis gjennom analyse av serumprøver
Tidsramme: Dag 1, Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 30, Dag 31, Dag 32, Dag 43, Dag 57, Dag 71, Dag 85, Dag 95, Dag 113 , dag 141
Dag 1, Dag 2, Dag 3, Dag 4, Dag 8, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 30, Dag 31, Dag 32, Dag 43, Dag 57, Dag 71, Dag 85, Dag 95, Dag 113 , dag 141
Klinisk effekt av ABY-035, ved bruk av PASI (Psoriasis Area and Disease Index) respons, etter intravenøs enkeltdose administrering hos pasienter med moderat til alvorlig psoriasis.
Tidsramme: Screening, dag -1, dag 2, dag 8, dag 15, dag 17, dag 22, dag 29, dag 31, dag 43, dag 71, dag 57, dag 85, dag 95, dag 113, dag 123, dag 141 , dag 151
Screening, dag -1, dag 2, dag 8, dag 15, dag 17, dag 22, dag 29, dag 31, dag 43, dag 71, dag 57, dag 85, dag 95, dag 113, dag 123, dag 141 , dag 151
Immunogenisitet av ABY-035 hos friske personer og hos pasienter med moderat til alvorlig psoriasis
Tidsramme: Dag -1, dag 1, dag 15, dag 29, dag 57, dag 85, dag 95, dag 113, dag 141
Måling av forekomsten av anti-legemiddelantistoffer
Dag -1, dag 1, dag 15, dag 29, dag 57, dag 85, dag 95, dag 113, dag 141

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Affibody

Samarbeidspartnere

Covance

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sunu Valasseri, MBBS, MSc, Covance Ltd

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

10. januar 2018

Studiet fullført (Faktiske)

10. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. januar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. februar 2016

Først lagt ut (Anslag)

24. februar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. mars 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. mars 2018

Sist bekreftet

1. mars 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ABY-035-001
  • 2015-004531-13 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere