Studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky ABY-035
1. března 2018 aktualizováno: Affibody
Fáze I, částečně randomizovaná, částečně dvojitě zaslepená, studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetické studie ABY-035 u zdravých subjektů a pacientů s psoriázou
Účelem této první studie u člověka je prozkoumat bezpečnost a snášenlivost ABY-035 při intravenózním a subkutánním podání zdravým dobrovolníkům a pacientům s psoriázou.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato první studie na lidech s ABY-035 (nový inhibitor IL-17A (interleukin 17A)) se skládá ze čtyř částí. Část A sestává ze studie s jednou vzestupnou intravenózní dávkou se 40 zdravými dobrovolníky rozdělenými do pěti dávkových kohort. Každá skupina se skládá z 8 subjektů, kde 6 subjektů dostane ABY-035 a 2 dostanou placebo. Subjekty budou sledovány pro farmakokinetické a bezpečnostní hodnocení až do 95. dne po podání dávky.
Část B studie sestává ze 6 zdravých dobrovolníků, kterým bude podána jedna subkutánní dávka ABY-035. Subjekty se budou řídit stejným harmonogramem studijní návštěvy jako část A.
Část C studie bude zahrnovat až 12 pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou, přičemž každému pacientovi bude podána jedna intravenózní dávka ABY-035. Pacienti budou dodržovat stejný plán studijních návštěv jako část A a B.
Část D studie bude zahrnovat až 18 pacientů s psoriázou (mírnou, střední nebo těžkou). Každý pacient se zúčastní 3 nebo 7 dvoutýdenních dávkovacích příležitostí subkutánně podávaného ABY-035. Pacienti budou pravidelně sledováni z hlediska bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky po dobu 8 týdnů po poslední dávce.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
72
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Leeds, Spojené království, LS2 9LH
- Covance Clinical Research Unit Ltd.
-
Liverpool, Spojené království, L7 8XP
- Covance and Royal Liverpool University Hospital Clinical Research Unit
-
London, Spojené království, W12 0HS
- Imperial Centre for Translational and Experimental Medicine Imperial College Healthcare NHS Trust Hammersmith Hospital
-
Manchester, Spojené království, M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit Ltd
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Část A, část B
- Muži nebo ženy ve věku 18 až 65 let
- Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 kg/m2 a 32,0 kg/m2 včetně. maximální tělesná hmotnost 120 kg
- V dobrém zdravotním stavu, jak je určeno anamnézou, fyzikálním vyšetřením, posouzením vitálních funkcí, 12svodovým elektrokardiogramem (EKG) a klinickými laboratorními hodnoceními.
- Subjekty dají svůj písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
Navíc pro část C a D
- Muži nebo ženy ve věku 18 až 65 let
- Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 kg/m2 a 39,9 kg/m2 včetně. Minimální tělesná hmotnost 45 kg
- Část C: Pacienti musí mít diagnózu středně těžké až těžké psoriázy plakového typu alespoň 6 měsíců před podáním studovaného léku bez zdokumentovaného vzplanutí během 30 dnů před screeningem. Mohou být zařazeni pacienti se souběžnou psoriatickou artritidou.
- Část D: Pacienti musí mít diagnózu psoriázy plakového typu (mírná, střední nebo závažná) alespoň 6 měsíců před podáním studovaného léčiva bez zdokumentovaného vzplanutí během 30 dnů před screeningem. Mohou být zařazeni pacienti se souběžnou psoriatickou artritidou.
- Část C: Mít psoriázu plakového typu pokrývající alespoň 10 % celkové plochy povrchu těla (BSA) při screeningu a na začátku (1. den) a mít skóre PASI 12 nebo vyšší při screeningu a na začátku (1. den).
- Část D: Mít alespoň jednu psoriatickou lézi
Kritéria vyloučení:
Část A, část B, část C a část D
- Subjekty, které mají jakoukoli klinicky významnou lékařskou anamnézu, jak určil zkoušející
- Subjekty, které kouří více než 15 cigaret nebo ekvivalent denně
- Zneužívání alkoholu a/nebo drog
- Pozitivní na HIV, hepatitidu B, hepatitidu C nebo tuberkulózu
- Subjekty, které dostaly živou vakcinaci během 3 měsíců před screeningem
- Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící
- Subjekty, které nesouhlasí s používáním vhodné antikoncepce
- Jedinci, kteří mají v anamnéze anafylaxi, lékovou alergii nebo klinicky významný alergický stav (s výjimkou neaktivní senné rýmy)
- Účast v jiné klinické studii
- Subjekty, které by se podle názoru zkoušejícího neměly účastnit této studie
Navíc pro část C a D
- Pacienti, kteří v současné době mají neplakové formy psoriázy (např. erytrodermickou, gutátovou nebo pustulózní)
- Pacienti, kteří mají současnou psoriázu vyvolanou léky
- Máte v minulosti jakékoli použití nebo jste se účastnili klinických studií pro jakoukoli terapeutickou látku přímo cílenou na jakýkoli cytokin nebo receptor IL 17
- Podstoupili fototerapii během 4 týdnů před 1. dnem
- Pacienti, kteří dostávali systémovou medikaci nebo léčbu, která by mohla ovlivnit hodnocení psoriázy nebo PASI (včetně, ale bez omezení, perorálních nebo injekčních kortikosteroidů, retinoidů, 1,25-dihydroxy vitaminu D3 a analogů, esterů kyseliny fumarové, psoralenů, anti TNF (nádorová nekróza faktor) biologické látky, biologická léčiva proti IL 12/23 nebo bylinná léčba), během 5 poločasů před 1. dnem (4 týdny u perorálních antipsoriatik, 12 týdnů u psoralenů a PUVA (perorální psoralen s ultrafialovým zářením A) a 24 týdnů u biologie)
- Pacienti, kteří během 2 týdnů po podání IMP (např. zkoumaný léčivý přípravek)
- Pacienti, kteří užívali jakákoli systémová imunosupresiva (např. methotrexát, azathioprin, cyklosporin, 6-thioguanin, merkaptopurin, mykofenolát mofetil, hydroxymočovinu nebo takrolimus) během 8 týdnů od podání IMP (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ABY-035 i.v.
Část A: SAD (jednorázová vzestupná dávka) včetně pěti různých dávkových kohort.
ABY-035 podávaný jako intravenózní injekce.
6 ABY-035 a 2 placebo v každé kohortě.
|
Jedna dávka i.v.
Jedna dávka i.v.
|
|
Experimentální: ABY-035 s.c.
Část B: Studie biologické dostupnosti, kde 6 subjektů dostane ABY-035 jako jednu subkutánní injekci.
|
Jedna dávka s.c.
|
|
Experimentální: ABY-035 i.v. u pacientů s psoriázou
Část C: Až 12 pacientů s psoriázou dostane ABY-035 jako jednu intravenózní injekci.
|
Jedna dávka i.v.
|
|
Experimentální: ABY-035 s.c. u pacientů s psoriázou
Část D: Až 18 pacientů dostane 3 nebo 7 dvoutýdenních dávek ABY-035 jako s.c.
injekce
|
Jedna dávka s.c.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s abnormálními laboratorními hodnotami nebo jinými nežádoucími účinky
Časové okno: Následná návštěva (141. den)
|
Bezpečnost je sledována pomocí vitálních funkcí, 12svodového EKG, analýzy moči, hematologie, klinické chemie, koagulace, prozánětlivých cytokinů a CRP
|
Následná návštěva (141. den)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
AUC (plocha pod křivkou koncentrace-čas) ABY-035 u zdravých subjektů a u pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou prostřednictvím analýzy vzorků séra
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 8, Den 15, Den 22, Den 29, Den 30, Den 31, Den 32, Den 43, Den 57, Den 71, Den 85, Den 95, Den 113 , den 141
|
Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 8, Den 15, Den 22, Den 29, Den 30, Den 31, Den 32, Den 43, Den 57, Den 71, Den 85, Den 95, Den 113 , den 141
|
|
|
t1/2 (poločas rozpadu) ABY-035 u zdravých subjektů a u pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou prostřednictvím analýzy vzorků séra
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 8, Den 15, Den 22, Den 29, Den 30, Den 31, Den 32, Den 43, Den 57, Den 71, Den 85, Den 95, Den 113 , den 141
|
Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 8, Den 15, Den 22, Den 29, Den 30, Den 31, Den 32, Den 43, Den 57, Den 71, Den 85, Den 95, Den 113 , den 141
|
|
|
Maximální sérová koncentrace (Cmax) ABY-035 u zdravých subjektů a u pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou prostřednictvím analýzy vzorků séra
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 8, Den 15, Den 22, Den 29, Den 30, Den 31, Den 32, Den 43, Den 57, Den 71, Den 85, Den 95, Den 113 , den 141
|
Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 8, Den 15, Den 22, Den 29, Den 30, Den 31, Den 32, Den 43, Den 57, Den 71, Den 85, Den 95, Den 113 , den 141
|
|
|
Doba maximální pozorované plazmatické koncentrace ABY-035 u zdravých subjektů a u pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou prostřednictvím analýzy vzorků séra
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 8, Den 15, Den 22, Den 29, Den 30, Den 31, Den 32, Den 43, Den 57, Den 71, Den 85, Den 95, Den 113 , den 141
|
Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 8, Den 15, Den 22, Den 29, Den 30, Den 31, Den 32, Den 43, Den 57, Den 71, Den 85, Den 95, Den 113 , den 141
|
|
|
Čas poslední kvantifikovatelné plazmatické koncentrace ABY-035 u zdravých subjektů a u pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou prostřednictvím analýzy vzorků séra
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 8, Den 15, Den 22, Den 29, Den 30, Den 31, Den 32, Den 43, Den 57, Den 71, Den 85, Den 95, Den 113 , den 141
|
Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 8, Den 15, Den 22, Den 29, Den 30, Den 31, Den 32, Den 43, Den 57, Den 71, Den 85, Den 95, Den 113 , den 141
|
|
|
Střední doba zdržení (MRT) ABY-035 u zdravých subjektů a u pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou prostřednictvím analýzy vzorků séra
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 8, Den 15, Den 22, Den 29, Den 30, Den 31, Den 32, Den 43, Den 57, Den 71, Den 85, Den 95, Den 113 , den 141
|
Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 8, Den 15, Den 22, Den 29, Den 30, Den 31, Den 32, Den 43, Den 57, Den 71, Den 85, Den 95, Den 113 , den 141
|
|
|
Celková plazmatická clearance ABY-035 u zdravých subjektů a u pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou prostřednictvím analýzy vzorků séra
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 8, Den 15, Den 22, Den 29, Den 30, Den 31, Den 32, Den 43, Den 57, Den 71, Den 85, Den 95, Den 113 , den 141
|
Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 8, Den 15, Den 22, Den 29, Den 30, Den 31, Den 32, Den 43, Den 57, Den 71, Den 85, Den 95, Den 113 , den 141
|
|
|
Absolutní biologická dostupnost (F) ABY-035 po jednorázovém subkutánním podání u zdravých subjektů.
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 8, Den 15, Den 22, Den 29, Den 43, Den 71, Den 95
|
Po jednorázové subkutánní injekci
|
Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 8, Den 15, Den 22, Den 29, Den 43, Den 71, Den 95
|
|
Doba bezprostředně před první kvantifikovatelnou koncentrací ABY-035 po jednorázovém subkutánním podání u zdravých subjektů.
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 8, Den 15, Den 22, Den 29, Den 43, Den 71, Den 95
|
Po jednorázové subkutánní injekci
|
Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 8, Den 15, Den 22, Den 29, Den 43, Den 71, Den 95
|
|
Distribuční objem během konečné eliminační fáze ABY-035 u zdravých subjektů a u pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou prostřednictvím analýzy vzorků séra
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 8, Den 15, Den 22, Den 29, Den 30, Den 31, Den 32, Den 43, Den 57, Den 71, Den 85, Den 95, Den 113 , den 141
|
Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 8, Den 15, Den 22, Den 29, Den 30, Den 31, Den 32, Den 43, Den 57, Den 71, Den 85, Den 95, Den 113 , den 141
|
|
|
Distribuční objem v ustáleném stavu ABY-035 u zdravých subjektů a u pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou prostřednictvím analýzy vzorků séra
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 8, Den 15, Den 22, Den 29, Den 30, Den 31, Den 32, Den 43, Den 57, Den 71, Den 85, Den 95, Den 113 , den 141
|
Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 8, Den 15, Den 22, Den 29, Den 30, Den 31, Den 32, Den 43, Den 57, Den 71, Den 85, Den 95, Den 113 , den 141
|
|
|
Klinická účinnost ABY-035 pomocí PASI (Psoriasis Area and Disease Index) odpovědi po intravenózním podání jedné dávky u pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou.
Časové okno: Promítání, den -1, 2. den, 8. den, 15. den, 17. den, 22. den, 29. den, 31. den, 43. den, 71. den, 57. den, 85. den, 95. den, 113. den, 123. den, 141. den , den 151
|
Promítání, den -1, 2. den, 8. den, 15. den, 17. den, 22. den, 29. den, 31. den, 43. den, 71. den, 57. den, 85. den, 95. den, 113. den, 123. den, 141. den , den 151
|
|
|
Imunogenicita ABY-035 u zdravých jedinců a u pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou
Časové okno: Den -1, Den 1, Den 15, Den 29, Den 57, Den 85, Den 95, Den 113, Den 141
|
Měření výskytu protilátek proti lékům
|
Den -1, Den 1, Den 15, Den 29, Den 57, Den 85, Den 95, Den 113, Den 141
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2016
Primární dokončení (Aktuální)
10. ledna 2018
Dokončení studie (Aktuální)
10. ledna 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. ledna 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. února 2016
První zveřejněno (Odhad)
24. února 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. března 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. března 2018
Naposledy ověřeno
1. března 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ABY-035-001
- 2015-004531-13 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .