非アルコール性脂肪肝疾患に対するビタミンEの効果

研究手順（健康およびNAFLD / NASH被験者）スクリーニング（-2週） タイムラインの開始前に、すべての潜在的な研究参加者は研究看護師によって評価され、インフォームドコンセント、簡単な病歴、身長、体重、体重を取得しますインデックス、ウエスト/ヒップ周囲、バイタルサイン、約20ml。検査室のスクリーニング用の血液と分析用の尿。 利用可能な肝臓血清学がないNAFLD / NASH被験者は、さらに25mlの血液を採取します。 この訪問には約 60 分かかり、病気の家族歴、日常生活動作 (ADL)、およびアルコール消費に関するスクリーニングアンケートが含まれます。 糖尿病患者はまた、絶食スクリーニング実験室作業の前に経口糖尿病薬を差し控える。

指導訪問: (-2 週または -1 週前): 研究看護師は、糖尿病の被験者に、高血糖および低血糖の徴候と症状を含む糖尿病に関する 30 分間の復習コースを提供します。 糖尿病の教科ごとに小冊子が配られます。 経口薬のみを服用している 2 型糖尿病 (T2DM) 患者の中には、定期的に血糖値をチェックしていない人もいます。 患者がグルコメーターを持っていない場合は、糖尿病研究ボランティアが研究参加中に使用するためのグルコメーター、備品、および説明書を提供します。

標準化された食事の開始前に、被験者は通常の食事ルーチンを維持します。 プロトコル手順の 3 ～ 4 日前に、被験者は CTRC メタボリック キッチンが提供する標準化された食事を摂取します。 さらに、参加者は、手順の少なくとも3日前に運動を控えます。 また、T2DM 参加者は、プロトコル手順の 3 ～ 4 日前に経口糖尿病薬を差し控えます。

フェノタイピング (-1 週) 参加者は、この訪問の 3 日前に飲食物の消費量を書き留めるよう求められます。 この食事記録は、臨床トランスレーショナル リサーチ センター (CTRC) の栄養士に変換され、一晩断食の直前に消費されるように調整された 3.5 日間の食事計画を計算するために、タンパク質、炭水化物、脂肪が計算されます。

参加者は、その日の学習手順に備えて、この訪問の前の真夜中以降、何も食べたり飲んだりしないように求められます。

糖尿病の参加者は、表現型検査の訪問の 3 日前と訪問の日の 3 日間、経口糖尿病薬を差し控えます。 この間、彼らは毎日の食事の30分前と就寝時に血糖値をチェックするように指示され、血糖値が70 mg / dl未満または250 mg / dlを超える場合は研究看護師または研究医に通知されます。

参加者は、高度イメージング研究センター (AIRC) に午前 8 時 30 分頃に到着します。 午前中、参加者は 3 テスラ (3T) 磁気共鳴 (MR) スキャナーで肝臓脂肪を測定し、間接熱量計を使用して呼吸商 (RQ) を測定します。 スキャンの直後に、インスリン/クランプ研究の準備として 2 つの静脈内カテーテルが配置されます: デキストロースとインスリンを注入する肘前静脈カテーテルと採血用の背側手静脈カテーテル。 手は、静脈血の動脈化のために 70 ° C のホット ボックスに保管されます。 10ml×3本。 ベースラインのグルコースレベル測定、インスリン注入剤の調製、および血液化学分析のために採血が行われます。 午前 11 時 30 分頃に、通常のヒトインスリンのプライミングされた持続注入が 2 時間開始されます。 20% デキストロース注入は、インスリン注入の 4 分後に開始され、正常血糖を維持するように調整されます。 少量の血液 (1 mL) を 5 分ごとに 2 時間採取して、血漿グルコース濃度をモニターします。 全手順に必要な血液の総量は約 80 ml です。 尿検体は、吸収後の状態での尿中グルコース損失を測定するために収集されます。 約 3 人の健康な志願者が、インスリン クランプ後に肝臓脂肪を追加測定して、試験から変化が明らかであるかどうかを判断します。 その後、参加者には食事が与えられ、AIRC から退院します。 この訪問の所要時間は約 7 時間です。

一晩絶食 (0 週) 糖尿病の参加者は、一晩絶食の訪問の 4 日前と訪問当日に経口糖尿病薬を差し控えます。 この間、彼らは毎日朝食の30分前と就寝時に血糖をチェックするように指示され、血糖値が70 mg / dl未満または250 mg / dlを超える場合は研究看護師または研究医に通知されます。

代謝研究の 4 日前に、参加者は CTRC メタボリック キッチンによって提供される調整された食事を開始します。 断食研究の前日、すべての参加者は正午に最後の食事をとり、断食を開始します。

翌日、彼らは肝臓の磁気共鳴分光法（MRS）のために先端画像研究センターに到着します。 重水素酸化物（別名 最初の安定同位体である重水）は、参加者の体重に応じて 3 回に分けて投与されます。

参加者は、炭素 13 標識 [U-13C] プロピオン酸を受け取ります (1 時間かけて 400 mg を 3 回経口投与)。 試験中、被験者には 0.5% の重水も自由に与えられます。 被験者は、注入プロトコルの直前に間接熱量計を使用して呼吸商（RQ）の測定を受けます。 その後、被験者は静脈内カテーテルを留置され、安定同位体である炭素 13 標識 [3,4-13C2] グルコース、炭素 13 標識 [1,2-13C] アセトアセテート、および炭素 13 標識 [3,4- 13C]3-ヒドロキシブチレートが 2 時間かけて開始。 この間、5ml。 血漿の非エステル化脂肪酸（NEFA）、ケトン、グルコース、インスリン、およびグルカゴンのレベルを測定するために、1 時間ごとに採血が行われます。 注入開始から２時間後、５０ｍｌ． 採血は、クエン酸（TCA）サイクルにおけるケト生成およびクエン酸酸化の速度の分光学的決定のためのサンプルを取得するために実行されます。 研究手順の完了時に、安定同位体注入が停止され、参加者は CTRC 外来診療所に送られ、推定総体脂肪測定値を決定するために二重エネルギー X 線吸収測定法 (DEXA) が行われます。 DEXA の後、健康な被験者は自宅に退院します。 NAFLDの被験者は、必要に応じて肝生検のためにCTRCに入院します。

0 週目の代謝研究の結論は、対照被験者の研究の終了を示しますが、NAFLD 被験者は、この時点でビタミン E またはプラセボ療法を開始します。 すべての被験者に食事を与え、退院前に安定性（正常範囲内のバイタルサイン）を評価します。 一晩絶食研究のために採取された血液の総量は、325 ml未満になります。

フォローアップ訪問 (4、8、12 週目) 被験者は、研究看護師および/またはブラウニング博士と一緒に訪問し、ビタミン E/プラセボ体制の順守を監視します。 各フォローアップ訪問で、被験者は採血されます（約10ml）。 表 1 ごと。 さらに、各ボランティアは、肝臓トリグリセリド含有量を測定するためのMRSを持っています.

表現型訪問（第１６週） これは第１週の表現型訪問の繰り返しである。

一晩絶食 (17 週) これは、0 週目の一晩絶食の繰り返しです。アイソトープ研究を含むすべての手順は同じです。